骨髓細(xì)胞學(xué)對低增生性骨髓增生異常綜合征與再生障礙性貧血的鑒別診斷價值

夏錦 謝豪杰 蘇孝楠

（開封市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南 開封 475000）

骨髓異常增生綜合征（Myelodysplastic Syndromes，MDS）屬于臨床上罕見的惡性血液性疾病，其病理特點(diǎn)是髓系細(xì)胞發(fā)育異常，造成病態(tài)造血現(xiàn)象，使機(jī)體正常血細(xì)胞產(chǎn)量減少[1]。該疾病治愈率低、復(fù)發(fā)率高，且醫(yī)療費(fèi)用較為昂貴，少數(shù)患者經(jīng)骨髓移植后能夠得到治愈，對患者身心健康及家庭經(jīng)濟(jì)造成了極大影響[1]。

MDS 根據(jù)疾病情況不同，可將其分為多種臨床類型，其中低增生性骨髓增生異常綜合征（Hypoplastic myelodysplastic syndromes，Hypo-MDS）屬于MDS 特殊亞型的一種，其主要表現(xiàn)為骨髓增生減少[2]。再生障礙性貧血（Aplastic anemia，AA）屬于骨髓衰竭性疾病的一種，其血生化特點(diǎn)及臨床表現(xiàn)與Hypo-MDS 相似，包括血三系細(xì)胞減少、骨髓增生程度降低、貧血和出血傾向等[3]。兩者在臨床鑒別難度較大，且治療方式不同，故合理的檢查方式對幫助鑒別Hypo-MDS和AA 疾病意義重大[4]。為此，本文探討骨髓細(xì)胞學(xué)對于Hypo-MDS 與AA 的鑒別診斷效果，從而提高臨床Hypo-MDS 與AA 的診斷效率提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2019 年3 月至2022 年1 月期間收治的Hypo-MDS 和AA 患者共198 例的臨床資料。患者的診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《Hypo-MDS 和AA 疾病診斷》的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床相關(guān)實(shí)驗(yàn)資料完整；實(shí)驗(yàn)患者均經(jīng)相關(guān)檢查確診；全程參與本次項(xiàng)目研究者；排除標(biāo)準(zhǔn)：有其他系統(tǒng)疾病或器質(zhì)性疾病病變者；精神異常不能配合研究項(xiàng)目者；已接受疾病相關(guān)治療方案者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會知情同意。

所有患者均接受骨髓細(xì)胞學(xué)檢查。其中Hypo-MDS 組（n=92），男性52 例，女性40 例，年齡16-74 歲，平均年齡43.89±12.21 歲；臨床癥狀：8 例發(fā)熱、12 例出血、72 例貧血；發(fā)病時間：15-90 d，平均發(fā)病時間48.57±16.56 d；血紅蛋白水平 44.12-79.56 g·L-1，平均血紅蛋白水平58.66±9.56 g·L-1。AA 組（n=106），男性61 例，女性45 例，年齡17-73 歲，平均年齡43.77±11.98歲；臨床癥狀：3 例發(fā)熱、19 例出血、84 例貧血；發(fā)病時間：17-92 d，平均發(fā)病時間44.01±16.24 d；血紅蛋白水平41.12-78.56 g·L-1，平均血紅蛋白水平58.78±9.89 g·L-1。

1.2 方法

1.2.1 骨髓細(xì)胞學(xué)檢查

所有研究對象取5mL 骨髓液，靜置骨髓涂片后進(jìn)行染色（使用來自貝索生物技術(shù)公司染液），采用染色成像分析系統(tǒng)和顯微鏡低倍鏡和油鏡（來自日本奧林巴斯公司配套儀器）對骨髓細(xì)胞學(xué)計(jì)數(shù)進(jìn)行檢測，操作嚴(yán)格按照配套儀器說明書由專業(yè)檢測人員進(jìn)行檢測。

1.2.2 外周血涂片檢查

所有研究對象檢查前8 h 禁食，于第二日采集清晨空腹肘靜脈血2 mL，并采用EDTAK2抗凝后，以血液細(xì)胞分析儀（來自日本希森美康，型號XN-2000）對白細(xì)胞、血紅蛋白、AA 組血小板、紅細(xì)胞體積分布寬度、平均紅細(xì)胞體積、網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)進(jìn)行檢測。

1.2.3 染色體核型檢查

取未接受放化療治療患者骨髓，培養(yǎng)48 h 后，收集細(xì)胞常規(guī)制片，采用油鏡（來自日本奧林巴斯公司配套儀器）對染色體核型進(jìn)行檢測，對其R 顯帶后，分析中期細(xì)胞數(shù)28 個，并根據(jù)遺傳學(xué)國際命名體制（ISCN，2005）對核型進(jìn)行描述。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有研究數(shù)據(jù)采用SPSS18.0 處理軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩兩間數(shù)據(jù)使用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)以百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；所有數(shù)據(jù)均用P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組外周血涂片情況

兩組患者白細(xì)胞、血紅蛋白比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），AA 組血小板、紅細(xì)胞體積分布寬度、平均紅細(xì)胞體積、網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)低于Hypo-MDS 組（P＜0.05）。

2.2 比較兩組骨髓細(xì)胞學(xué)檢查情況

兩組產(chǎn)板型巨核細(xì)胞差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），AA 組巨核細(xì)胞減少程度、細(xì)胞外鐵陽性率、紅系和粒系減少程度高于Hypo-MDS 組，小巨核細(xì)胞、細(xì)胞內(nèi)鐵、類巨幼改變、成熟紅細(xì)胞形態(tài)異常、核漿發(fā)育不平衡、原粒細(xì)胞大于5%低于Hypo-MDS 組（P＜0.05），見表1。

表1 比較兩組骨髓細(xì)胞學(xué)檢查情況（n（%））

2.3 比較骨髓細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果與外周血涂片檢查結(jié)果

198 例Hypo-MDS 和AA 患者經(jīng)骨髓細(xì)胞學(xué)檢查確診，結(jié)果顯示有92 例Hypo-MDS 患者、106 例AA 患者，其中經(jīng)外周血涂片檢查確診，有82 例Hypo-MDS 患者、96 例AA 患者，見表2。

表2 比較骨髓細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果與外周血涂片檢查結(jié)果（n）

2.4 比較兩骨髓細(xì)胞學(xué)檢查與染色體核型檢查結(jié)果

198 例Hypo-MDS 和AA 患者經(jīng)骨髓細(xì)胞學(xué)檢查確診，結(jié)果顯示有92 例Hypo-MDS 患者、106 例AA 患者，其中經(jīng)染色體核型檢查確診，有88 例Hypo-MDS 患者、4 例AA 患者。

3 討論

Hypo-MDS 和AA 疾病在臨床癥狀及血生化表現(xiàn)上十分相似，均表現(xiàn)為血細(xì)胞三系減少、出血傾向表現(xiàn)等，但兩者治療方式極為不同，為此及時及早的對Hypo-MDS 和AA 疾病進(jìn)行診斷，對改善患者預(yù)后極為重要[1,2]。

臨床上常采用外周血涂片對這兩種疾病進(jìn)行輔助診斷，外周血涂片能幫助判斷有無貧血現(xiàn)象的發(fā)生，能為臨床診斷提供一定的依據(jù)，但該檢查易受其他因素的影響，導(dǎo)致該檢查缺乏一定的準(zhǔn)確性[2]。骨髓細(xì)胞學(xué)檢查通過對細(xì)胞細(xì)微結(jié)構(gòu)的觀察，能顯示出核染色質(zhì)異常和DNA 復(fù)制紊亂的情況，并幫助評估細(xì)胞分化階段[4,5]。

有文獻(xiàn)研究證實(shí)，外周血檢查是診斷Hypo-MDS 與AA 常用的有效手段，而本文結(jié)果顯示，兩組白細(xì)胞、血紅蛋白比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，AA 組血小板、紅細(xì)胞體積分布寬度、平均紅細(xì)胞體積、網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)低于Hypo-MDS 組，結(jié)果與上訴研究結(jié)果相一致，間接證實(shí)了只一點(diǎn)，但單純的外周血檢查會導(dǎo)致漏診誤診的發(fā)生，故需進(jìn)一步結(jié)合臨床檢查來進(jìn)行診斷[2]。同時AA 組巨核細(xì)胞減少程度、細(xì)胞外鐵陽性率、紅系和粒系減少程度高于Hypo-MDS 組，小巨核細(xì)胞、細(xì)胞內(nèi)鐵、類巨幼改變、成熟紅細(xì)胞形態(tài)異常、核漿發(fā)育不平衡、原粒細(xì)胞大于5%低于Hypo-MDS組，說明骨髓細(xì)胞學(xué)檢查對鑒別Hypo-MDS 和AA疾病具有重要的臨床價值，分析原因是因?yàn)閮烧咴诩?xì)胞分化階段不同，且該檢查通過染色法后能對細(xì)胞外、細(xì)胞內(nèi)鐵動態(tài)改變進(jìn)行觀察和分析，能對貧血原因進(jìn)行準(zhǔn)確的鑒別[4,5]。

198 例Hypo-MDS 和AA 患者經(jīng)骨髓細(xì)胞學(xué)檢查確診，結(jié)果顯示有92 例Hypo-MDS 患者、106 例AA 患者，其中經(jīng)外周血涂片檢查確診，有82 例Hypo-MDS 患者、96 例AA 患者，同時經(jīng)染色體核型檢查確診，有88 例Hypo-MDS 患者、4 例AA 患者，表明骨髓細(xì)胞學(xué)檢查比外周血涂片及染色體核型準(zhǔn)確性更高，能作為診斷Hypo-MDS 和AA 疾病的重要依據(jù)，分析原因是因?yàn)橥庵苎科资芷渌蛩赜绊憣?dǎo)致結(jié)果缺乏一定的準(zhǔn)確性，如在病房交叉感染時，外周血涂片結(jié)果也會被干擾產(chǎn)生變化。而染色體核型檢測，耗費(fèi)時間長，且費(fèi)用較高，不易被患者所接受。骨髓細(xì)胞學(xué)檢查是通過對細(xì)胞細(xì)微結(jié)構(gòu)的觀察，使臨床醫(yī)師能準(zhǔn)確的評估細(xì)胞的分化程度，對兩種疾病做出精確的診斷，同時其操作簡單，耗費(fèi)時間較短[4,5]。

綜上所述，Hypo-MDS 和AA 疾病采用骨髓細(xì)胞學(xué)檢查，診斷正確率較高，能為臨床醫(yī)師診斷及鑒別這兩種疾病提供科學(xué)有效的依據(jù)，具有臨床推廣價值。