白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療非小細(xì)胞肺癌及對患者血清學(xué)指標(biāo)與生活質(zhì)量的影響

王亞楠 岳云霄 楊炫露

（1. 平頂山市第一人民醫(yī)院藥劑科靜配中心，河南 平頂山 467000；2. 平頂山市第一人民醫(yī)院藥學(xué)部，河南 平頂山 467000；3. 平煤神馬醫(yī)療集團(tuán)總醫(yī)院藥品調(diào)劑科，河南 平頂山 467000）

非小細(xì)胞肺癌是我國最為常見的一種惡性腫瘤，起源于支氣管腺體、支氣管粘膜、肺泡上皮[1]，主要是由于DNA 修復(fù)系統(tǒng)不能及時(shí)修復(fù)體內(nèi)致癌物質(zhì)引起的基因突變，造成凋亡信號(hào)下降及增殖信號(hào)異常增強(qiáng)所致[1]。其發(fā)病主要與環(huán)境和遺傳因素有關(guān)，典型癥狀主要是咳嗽、咯血、發(fā)熱、痰血及體重下降[1]，還可表現(xiàn)為胸痛、胸水、呼吸困難，嚴(yán)重者還可發(fā)生骨骼轉(zhuǎn)移、肝臟、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等癥狀。由于環(huán)境的污染及人口老齡化加重，肺癌發(fā)病率逐漸升高，且其發(fā)病率及死亡率為惡性腫瘤首位[2]，非小細(xì)胞肺癌占肺癌的85%，本病男性較女性多見。

目前治療本病主要采用放化療、手術(shù)、分子靶向治療、局部介入治療及中醫(yī)中藥治療等方式[3]，其中化療為其常用治療方式。紫杉醇為臨床常用的非小細(xì)胞肺癌化療藥物[4]，但是長期使用效果欠佳。白蛋白結(jié)合型紫杉醇是以人血白蛋白為載體制備而成，治療腫瘤疾病時(shí)具有低毒、高效的特點(diǎn)。故本研究采用白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療非小細(xì)胞癌，并探究其對患者血清學(xué)指標(biāo)表達(dá)及生活質(zhì)量的影響，為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2020 年5 月至2021 年7 月收治的88 例非小細(xì)胞肺癌患者。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)相關(guān)檢查，符合非小細(xì)胞肺癌相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)且符合化療標(biāo)準(zhǔn)患者；患者及其家屬知情同意本研究內(nèi)容并簽署知情同意書；化療后效果不好，或化療6 m 內(nèi)復(fù)發(fā)患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并高血壓、心臟病及其他肝腎功能不全患者；合并嚴(yán)重的消化道出血患者；發(fā)生壓迫重要器官的轉(zhuǎn)移患者。

將納入患者隨機(jī)分為治療組和對照組，各44例。其中對照組男28 例，女16 例；年齡50-72歲，平均年齡62.15±5.62 歲。治療組男29 例，女15 例；年齡51-73 歲，平均年齡62.53±5.72 歲。兩組患者性別、年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

兩組患者入院后均給予清淡飲食，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，補(bǔ)充營養(yǎng)、維持機(jī)體水電解質(zhì)平衡，抗炎，抗腫瘤等一般治療，且均給予順鉑注射液（規(guī)格：2 mL：10 mg；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H53021740；生產(chǎn)企業(yè)：云南植物藥業(yè)有限公司）25 mg·m-2，于每w第1 -3 d 靜脈滴注。

1.2.1 對照組

對照組在一般治療基礎(chǔ)上給予紫杉醇（批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H10980068；生產(chǎn)企業(yè)：北京協(xié)和藥廠）175 mg·m-2靜脈滴注，滴注時(shí)間大于3 h，3 w 給藥1 次，給藥前6 h 或12 h 左右口服地塞米松20 mg，或用藥前30 -60 min 給予20 mg 地塞米松靜脈滴注。

1.2.2 治療組

治療組在一般治療基礎(chǔ)上給予注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）（規(guī)格：100 mg；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20183044；生產(chǎn)企業(yè)：石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司）260 mg·m-2靜脈滴注30 min，3 w 給藥1 次。3 w 為1 個(gè)周期，兩組患者至少治療2 個(gè)周期后評估各項(xiàng)指標(biāo)，治療至患者要求停止治療或不可耐受，且最多完成6 個(gè)周期的治療。根據(jù)情況調(diào)節(jié)藥量，并給予止吐藥物。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 腫瘤控制率

治療4 個(gè)周期后評估療效，評估標(biāo)準(zhǔn)：①完全緩解：病灶完全消失，持續(xù)時(shí)間大于1 m。②部分緩解：腫塊縮小超過30%，時(shí)間至少為4 w。③穩(wěn)定：腫塊增大未達(dá)疾病進(jìn)展標(biāo)準(zhǔn)，縮小未達(dá)部分緩解標(biāo)準(zhǔn)，持續(xù)4 w。④進(jìn)展：出現(xiàn)新的病灶或者1 個(gè)或多個(gè)病變增大20%以上。

1.3.2 血清學(xué)指標(biāo)

分別于治療前及治療4 個(gè)周期后抽取患者肘靜脈血3 mL，離心（轉(zhuǎn)速為3000 r·min-1，4℃）15 min 后提取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、涎液化糖鏈抗原-6（Krebs von den lungen-6，KL-6）以及腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNFα）水平。

1.3.3 腫瘤標(biāo)志物水平

分別于治療前及治療4 個(gè)周期后抽取患者肘靜脈血3 mL，離心（轉(zhuǎn)速為3000 r·min-1，4℃）15 min 后提取血清，采用化學(xué)發(fā)光法檢測癌胚抗原（Carcinoembryonic antigen，CEA）及糖類抗原125（Carbohydrate antigen 125，CA125）水平。

1.3.4 生活質(zhì)量

分別于治療前及治療4 個(gè)周期后，采用健康調(diào)查簡表（The MOS item short from health survey，SF-36）評分評估患者生活質(zhì)量，包括精神健康、生理機(jī)能、情感職能、精力以及軀體疼痛五個(gè)維度，每項(xiàng)滿分100 分，評分越高則生活質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

用SPSS 25.0 分析處理研究數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例或率（n（%））表示，采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05 代表差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腫瘤控制率

治療后，治療組腫瘤控制率明顯高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 腫瘤控制率比較（n（%），n=44）

2.2 治療前后血清學(xué)指標(biāo)變化

兩組患者治療前CRP、TNF-α、KL-6 水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），治療后均較治療前明顯降低（P＜0.05），且治療組明顯低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 血清學(xué)指標(biāo)比較（，n=44）

表2 血清學(xué)指標(biāo)比較（，n=44）

注：與對照組相比，*P＜0.05；與治療前相比，#P＜0.05。

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2.3 治療前后腫瘤標(biāo)志物水平變化

兩組患者治療前CEA、CA125 水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），治療后均較治療前明顯降低（P＜0.05），且治療組明顯低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 腫瘤標(biāo)志物水平比較（，n=44）

表3 腫瘤標(biāo)志物水平比較（，n=44）

注：與對照組相比，*P＜0.05；與治療前相比，#P＜0.05。

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2.4 治療前后SF-36 評分

兩組患者治療前SF-36 評分無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），治療后均較治療前明顯升高（P＜0.05），且治療組明顯高于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 SF-36 評分比較（，n=44）

表4 SF-36 評分比較（，n=44）

注：與對照組相比，*P＜0.05；與治療前相比，#P＜0.05。

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3 討論

非小細(xì)胞肺癌預(yù)后較差，與腫瘤分期及治療效果有關(guān)[1]，多數(shù)患者于確診后五年內(nèi)死亡，晚期患者生存率更低。臨床通常根據(jù)其病理分型、分期、個(gè)體生活狀態(tài)及腫瘤分子生物學(xué)特性等因素制定治療方案[2]。目前非小細(xì)胞肺癌主要以化療為主，其中鉑類為非小細(xì)胞肺癌一線治療用藥[2,3]，常用的一線治療方案為紫杉醇聯(lián)合鉑類。順鉑為周期非特異性藥物，通過作用于DNA 鏈形成DDP-DNA 復(fù)合物，而干擾DNA 復(fù)制，或與胞漿蛋白及核蛋白結(jié)合起作用，可用于治療多種腫瘤疾病，效果較好。

紫杉醇為目前發(fā)現(xiàn)的較為優(yōu)秀的天然抗癌藥物[4]，可誘導(dǎo)、促進(jìn)微管裝配、微管蛋白聚合、防止解聚，進(jìn)而使微管穩(wěn)定，抑制癌細(xì)胞分裂，防止誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，阻止癌細(xì)胞增殖而起抗癌作用，但是易出現(xiàn)過敏反應(yīng)。近年來研究發(fā)現(xiàn)，白蛋白結(jié)合型紫杉醇用于治療非小細(xì)胞肺癌效果較好[5]，且較同等劑量的紫杉醇在腫瘤組織中的濃度更高，過敏反應(yīng)發(fā)生率更低。本研究結(jié)果顯示，治療后，治療組腫瘤控制率明顯高于對照組，提示白蛋白結(jié)合型紫杉醇腫瘤控制率更好。

本研究通過檢測血清CRP、TNF-α、KL-6 水平，發(fā)現(xiàn)治療4 個(gè)周期后兩組上述指標(biāo)均較治療前明顯降低，且白蛋白結(jié)合型紫杉醇的應(yīng)用上述指標(biāo)降低更明顯。原因可能為：白蛋白結(jié)合型紫杉醇較紫杉醇生物利用度更高，對炎癥反應(yīng)有較好的抑制作用。本研究通過檢測腫瘤標(biāo)志物水平，發(fā)現(xiàn)治療4 個(gè)周期后兩組CEA、CA125 水平均較治療前明顯降低，且治療組降低更明顯，提示白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療非小細(xì)胞肺癌更有利于降低腫瘤標(biāo)志物水平。本研究還發(fā)現(xiàn)，治療4 個(gè)周期后兩組SF-36 評分均較治療前升高，且治療組升高更明顯，提示白蛋白結(jié)合型紫杉醇更有利于改善患者生活質(zhì)量。

綜上所述，白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療非小細(xì)胞肺癌可有效提高患者腫瘤控制率，降低血清因子、蛋白及腫瘤標(biāo)志物水平，改善生活質(zhì)量。