黃體酮聯(lián)合地屈孕酮對先兆流產(chǎn)患者臨床療效、激素水平及妊娠結(jié)局的影響

賀香花

（吉安市永新縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，江西 吉安343400）

先兆流產(chǎn)在妊娠早期產(chǎn)婦出現(xiàn)陰道出血，且伴隨著陣痛或腰痛等癥狀，是妊娠早期最常見的并發(fā)癥之一，如處理不及時或不當(dāng)，極有可能導(dǎo)致流產(chǎn)[1]。其主要病因是由于父方或母方生殖細(xì)胞不健全致使胚胎染色體異常導(dǎo)致，除此之外母方在孕期的情緒或精神狀態(tài)的不穩(wěn)定和孕期受到外傷、勞累等外界刺激也是導(dǎo)致先兆流產(chǎn)的因素。藥物是先兆流傳首選治療方案，黃體酮或地屈孕酮等孕等激素為常用藥物。前者由卵巢分泌而成，擁有生物活性的主要孕激素；而后者則是一種口服類天然孕激素，且化學(xué)結(jié)構(gòu)與前者極其相似，用于補(bǔ)充內(nèi)源性孕激素的不足[2]。兩者的作用效果均能提高和改善先兆流產(chǎn)患者的孕酮和人絨毛膜促性腺激素（Human chorionic gonadotropin，HCG）水平，從而來緩解患者癥狀。臨床最初是單一使用某種藥物進(jìn)行治療，但隨著長時間的臨床實(shí)踐檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)此治療方案的效果并不是最佳，于是提出使用兩種孕激素聯(lián)合用藥進(jìn)行治療[3]。然而目前臨床對于兩種孕激素聯(lián)合用藥的治療效果尚未明確，基于此，本次研究旨在探究黃體酮及地屈孕酮兩種孕激素聯(lián)合用藥對先兆流產(chǎn)患者臨床療效、激素水平和妊娠結(jié)局的影響，實(shí)驗(yàn)結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2019 年6 月至2021 年9 月于本院進(jìn)行先兆流產(chǎn)治療的84 例患者的臨床資料。根據(jù)治療方法將所有患者分為地屈孕酮組、黃體酮組和聯(lián)合組，其中黃體酮組26 例女性患者，平均年齡25.32±7.33 歲；地屈孕酮組28 例女性患者，平均年齡27.45±5.35 歲；聯(lián)合組30 例女性患者，平均年齡26.54±5.57 歲。三組一般資料比較無差異（P＞0.05），可比。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)影像學(xué)檢查及實(shí)驗(yàn)室檢查診斷為先兆流產(chǎn)者，且診斷標(biāo)準(zhǔn)符合標(biāo)準(zhǔn)[3]；年齡＜35 歲；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：此前有黃體酮、地屈孕酮藥物過敏史者；此前有流產(chǎn)史者；有意識障礙或精神狀態(tài)異常，不能正常溝通交流者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

所有患者入院后均囑咐其臥床休息、保持情緒穩(wěn)定以及心態(tài)平和，給予維生素、蛋白質(zhì)等保胎支持和日常各項(xiàng)常規(guī)檢查。三組患者治療周期均為30 d。

黃體酮組患者給予肌肉注射黃體酮（天津金耀藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H12020533，規(guī)格：每支1 mL：20 mg）20 mg，Qd。

地屈孕酮組患者給予口服地屈孕酮片（雅培貿(mào)易（上海）有限公司，國藥準(zhǔn)字：HJ20170221，規(guī)格：10 mg·片-1）40 mg，Qd。

聯(lián)合組患者給予口服地屈孕酮片，40 mg，Qd，且給予肌肉注射黃體酮，20 mg，Qd。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效

療效評價標(biāo)準(zhǔn)：顯效：臨床癥狀完全消失，孕婦及胚胎情況均與正常情況無異；有效：臨床癥狀及體征顯著好轉(zhuǎn)，孕婦及胚胎情況與正常情況無異；無效：臨床癥狀未得到改善，甚至惡化。總有效率=顯效率+有效率[5]。

1.3.2 激素水平

在患者入院后及治療后分別抽取外周靜脈血3-4 mL 放置于無菌管中，以離心機(jī)以3000 r·min-1，半徑為10 mm，離心15 min 后，取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法測量血清孕酮和HCG 水平，配套試劑盒測定，試劑盒均由上?？道噬锟萍加邢薰咎峁僮鞑襟E需嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。

1.3.3 妊娠結(jié)局

觀察記錄三組患者治療后的保胎成功率、產(chǎn)兒體質(zhì)量及Apgar 評分。其中產(chǎn)兒計(jì)算體質(zhì)量公式為：體質(zhì)量指數(shù) （kg·m-2）=體重(kg)÷身高平方（m2）；Apgar 評分評估新生兒出生后的皮膚顏色、心搏速率、呼吸、肌張力及運(yùn)動、反射，10分為滿分記為正常新生兒，7 分以下考慮患有輕度窒息，4 分以下考慮患有重度窒息[6]。

1.3.4 不良反應(yīng)

主要包括腹瀉、嘔吐、頭暈等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，計(jì)量資料以()表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n(%)進(jìn)行描述，行χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

聯(lián)合組臨床療效均高于黃體酮組、地屈孕酮組（P＜0.05）；黃體酮組、地屈孕酮組臨床療效差異比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 激素水平

三組治療后孕酮、HCG 激素水平均上升，聯(lián)合組孕酮、HCG 激素水平高于黃體酮組、地屈孕酮組，黃體酮組孕酮水平高于地屈孕酮組（P＜0.05）。

2.3 妊娠結(jié)局

黃體酮組保胎成功率76.92%，地屈孕酮組保胎成功率82.14%，聯(lián)合組保胎成功率96.66%。聯(lián)合組保胎成功率、產(chǎn)兒體質(zhì)量及Apgar 評分均高于黃體酮組、地屈孕酮組（P＜0.05）。

2.4 不良反應(yīng)

黃體酮組1 例出現(xiàn)頭暈，2 例出現(xiàn)嘔吐，不良反應(yīng)總發(fā)生率為11.53%；地屈孕酮組1 例出現(xiàn)嘔吐，1 例出現(xiàn)腹瀉，1 例出現(xiàn)頭暈，不良反應(yīng)總發(fā)生率為10.71%；聯(lián)合組1 例出現(xiàn)嘔吐，2 例出現(xiàn)頭暈，不良反應(yīng)總發(fā)生率為10.00%；所有出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者均為輕度，經(jīng)休息后均得到緩解。三組不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.034，P＞0.05）。

表1 三組臨床療效比較(n（%）)

表2 三組激素水平比較(）

表2 三組激素水平比較(）

注：與同組治療前對比，aP＜0.05；與黃體酮組比較，bP＜0.05，與地屈孕酮比較，cP＜0.05。

?

表3 三組妊娠結(jié)局比較()

表3 三組妊娠結(jié)局比較()

注：與黃體酮組比較，bP＜0.05，與地屈孕酮組比較，cP＜0.05。

?

3 討論

黃體酮是補(bǔ)充女性孕酮指標(biāo)的一款藥物，可讓子宮對催產(chǎn)素的反應(yīng)性下降，阻止子宮進(jìn)行宮縮，有利于胎兒的穩(wěn)定；在體內(nèi)對雌激素刺激的子宮內(nèi)膜有明顯的形態(tài)作用，是維持妊娠的必要條件[7]。地屈孕酮分子結(jié)構(gòu)與內(nèi)源性孕激素高度重合；地屈孕酮進(jìn)入體內(nèi)之后，能讓子宮內(nèi)膜進(jìn)入分泌象，抑制子宮內(nèi)膜增生，以及子宮癌變的風(fēng)險；另外地屈孕酮亦具有為受精卵著床做準(zhǔn)備，穩(wěn)固妊娠等功效，其通過與孕激素受體相結(jié)合、刺激淋巴小增殖，增加子宮內(nèi)膜容受性、遏制子宮收縮[3]。兩種藥物雖均是治療先兆流產(chǎn)的一線治療，但單獨(dú)治療療效欠佳，特別是對高齡產(chǎn)婦而言，原因是高齡產(chǎn)婦生育能力、穩(wěn)固妊娠能力下降[1-3]。本研究應(yīng)用兩種藥物聯(lián)合對30 例先兆流產(chǎn)患者行治療，結(jié)果顯示聯(lián)合組臨床療效均高于黃體酮組、地屈孕酮組，間接證實(shí)兩種藥物聯(lián)合療效優(yōu)于單一藥物治療，與以往研究結(jié)果相似[4]。另一方面，孕酮是維持妊娠狀態(tài)必須的孕激素，讓母體血糖水平、胰島素分泌提高，促進(jìn)胎兒生長，而流產(chǎn)患者其水平呈下降；HGG 在妊娠早期呈高水平，同時其可促進(jìn)胎盤發(fā)育，源于其分泌細(xì)胞是胎盤絨毛滋養(yǎng)細(xì)胞[5]。在臨床中通過檢測孕酮、HGG 水平對于先兆流產(chǎn)病情、黃體功能具有一定意義。本次研究顯示聯(lián)合組保胎成功率、產(chǎn)兒體質(zhì)量及Apgar 評分均高于黃體酮組、地屈孕酮組，說明兩種藥物聯(lián)合可顯著提升激素水平，改善黃體功能及妊娠結(jié)局；考慮原因是兩藥合用可增加卵巢黃體分泌的孕酮和HGG，抑制子宮收縮，受精卵著床成功率提升，進(jìn)一步穩(wěn)定妊娠，從而有利于加強(qiáng)妊娠保胎率，妊娠結(jié)局獲得改善。

綜上所述，先兆流產(chǎn)患者應(yīng)用黃體酮聯(lián)合地屈孕酮臨床療效確切，可顯著提高孕酮、HGG 激素水平及改善妊娠結(jié)局，值得臨床大力推廣應(yīng)用。