HCV-Ab、HCV-cAg 及聯(lián)合檢測(cè)在病毒性丙型肝炎早期臨床診斷中的應(yīng)用研究

王鑫 楊柳 王瀟翊

（1. 商丘市第一人民醫(yī)院分子生物實(shí)驗(yàn)室，河南 商丘 476000；2. 商丘市第一人民醫(yī)院輸血科，河南 商丘 476000）

病毒性肝炎是臨床常見的傳染性疾病，由多種肝炎病毒引發(fā)且具有較強(qiáng)的傳染性，傳播途徑復(fù)雜、廣泛[1]。其中丙型肝炎（HCV）占比僅次于乙型肝炎，是一種以血液等途徑進(jìn)行傳播的感染性疾病。該病主要由丙型肝炎病毒感染導(dǎo)致機(jī)體出肝功能受損，有輕度乏力、惡心、嘔吐等癥狀。據(jù)研究報(bào)道，該類病毒潛伏期較長(zhǎng)，因而其早期診斷效率較低，導(dǎo)致該病易廣泛傳播，極大地增加了HCV 的患病人數(shù)[2-3]。丙型肝炎病毒核苷酸（HCV-RNA）檢測(cè)作為丙型肝炎診斷的金指標(biāo)，診斷效能高，但該檢測(cè)費(fèi)用相對(duì)較高，等待時(shí)間較長(zhǎng)，給患者及家屬到來(lái)一定困擾。目前，丙型肝炎抗體（HCV-Ab）與丙型肝炎病毒核心抗原（HCV-cAg）檢測(cè)效果僅次于HCV-RNA 檢測(cè)，兩種檢測(cè)費(fèi)用相對(duì)實(shí)惠且檢測(cè)所需時(shí)間較短，但單項(xiàng)檢測(cè)對(duì)部分患者的敏感度較低，且對(duì)試劑的要求較高。對(duì)此，有學(xué)者提出可將HCV-Ab 與HCV-cAg 聯(lián)合對(duì)HCV 進(jìn)行檢測(cè)來(lái)降低干擾[4-5]。本文也推測(cè)兩者結(jié)合可能大幅提升對(duì)HCV 的診斷效果。因此本研究對(duì)比分析HCV-Ab、HCV-cAg檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)HCV 早期臨床診斷中的價(jià)值，為提高臨床診斷效率提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集本院自2019 年7 月至2022 年8 月期間接治的62 例疑似病毒性肝炎患者的血清標(biāo)本。納入標(biāo)準(zhǔn)：成年；需進(jìn)行丙型肝炎檢測(cè)；已簽署知情同意書并愿意參加本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有其他類型肝炎；有嚴(yán)重意識(shí)障礙；有嚴(yán)重心血管疾病；有嚴(yán)重精神疾病。其中男性患者33 例，女性患者29 例，年齡：21-62 歲，平均年齡：32.48±5.11 歲。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)通過。

1.2 方法

1.2.1 HCV-Ab 檢測(cè)

利用HCV-Ab 酶聯(lián)免疫法診斷試劑盒（上海科華生物技術(shù)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S1095003948，規(guī)格：96T/48T），采用自動(dòng)化酶標(biāo)分析儀（北京市海淀區(qū)天石醫(yī)療用品制作所，出20070048，型號(hào)：AddcareELISA1800）對(duì)62 例受檢者血清進(jìn)行HCV-Ab 檢測(cè)。

1.2.2 HCV-cAg 檢測(cè)

利用HCV-cAg 酶聯(lián)免疫法診斷試劑盒（湖南康潤(rùn)藥業(yè)有限公司，準(zhǔn)11-1245，規(guī)格：96T/48T），采用自動(dòng)化酶標(biāo)分析儀對(duì)62 例受檢者血清標(biāo)本進(jìn)行HCV-cAg 檢測(cè)。

1.2.3 HCV-RNA 檢測(cè)

采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR 儀（上海宏石醫(yī)療科技有限公司，國(guó)械注準(zhǔn)20183401659，型號(hào)：SLAN-96P）對(duì)血清標(biāo)本進(jìn)行HCV-RNA 檢測(cè)，其HCV-RNA 陽(yáng)性顯示為：拷貝數(shù)＞1.0×103。

1.2.4 診斷價(jià)值的分析

以HCV-RNA 結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，分析檢測(cè)方法的陰性預(yù)測(cè)值、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、靈敏度、特異度。其中敏感度=例數(shù)/（陽(yáng)性例數(shù)+例數(shù)）×100%；特異度=例數(shù)/（陰性例數(shù)+例數(shù)）×100%[7]。陽(yáng)性預(yù)測(cè)值=真陽(yáng)性數(shù)/（真陽(yáng)性數(shù)+假陽(yáng)性數(shù)）×100%；陰性預(yù)測(cè)值=真陰性數(shù)/（真陰性數(shù)+假陰性數(shù)）×100%[8]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將采用SPSS18.0 處理軟件對(duì)本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料使用表示，兩兩間數(shù)據(jù)使用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)采用n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；所有數(shù)據(jù)均用P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清HCV-Ab 測(cè)定結(jié)果

在62 例患者中，以HCV-RNA 檢測(cè)為金標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)出57 例陽(yáng)性患者，HCV-Ab 檢測(cè)出55 例陽(yáng)性患者（P＜0.05）。見表1。

表1 血清HCV-Ab 測(cè)定結(jié)果（）

表1 血清HCV-Ab 測(cè)定結(jié)果（）

?

2.2 血清HCV-cAg 測(cè)定結(jié)果

在57 例HCV-RNA 檢測(cè)的陽(yáng)性患者中，經(jīng)HCV-cAg 檢測(cè)出52 例陽(yáng)性患者（P＜0.05）。表2。

表2 血清HCV-cAg 測(cè)定結(jié)果（）

表2 血清HCV-cAg 測(cè)定結(jié)果（）

?

2.3 血清HCV-Ab、HCV-cAg 及兩者聯(lián)合測(cè)定的診斷價(jià)值

在62 例患者血清中，HCV-cAg 檢測(cè)的靈敏度為95.71%、特異度為68.94%、陰性預(yù)測(cè)值為90.08%、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為74.53%；HCV-Ab 檢測(cè)的靈敏度為93.78%、特異度為62.32%、陰性預(yù)測(cè)值為80.42%、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值51.09%；HCV-cAg+HCVAb 檢測(cè)的靈敏度為97.23%、特異度為89.45%、陰性預(yù)測(cè)值為92.46%、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值85.76%；HCVcAg+HCV-Ab 結(jié)合檢測(cè)陽(yáng)性檢出率及靈敏度、特異度均高于單項(xiàng)HCV-cAg 檢測(cè)及HCV-Ab 檢測(cè)（P＜0.05）。見表3。

表3 血清HCV-Ab、HCV-cAg 及聯(lián)合測(cè)定對(duì)HCV 的診斷價(jià)值［n(%)］

3 討論

HCV 隨著病情變化可進(jìn)一步發(fā)展成為慢性肝炎，繼而可能惡化成為肝癌，導(dǎo)致肝功能衰竭，甚至死亡[9]。而學(xué)者提出HCV-Ab 聯(lián)合HCV-cAg可有縮短HCV 患者的窗口期，及時(shí)有效的診斷出HCV 患者進(jìn)行早期治療[10]。黃冠成等學(xué)者提出HCV-Ab 在酶聯(lián)免疫實(shí)驗(yàn)中有較高的效能，因?yàn)镠CV 早期患者體內(nèi)不會(huì)產(chǎn)生HCV-Ab[11]。此外，免疫功能受損的患者也會(huì)顯示出HCV-Ab 陰性[12]。因此，感染HCV 的患者早期進(jìn)行單一HCV-Ab 檢查無(wú)法明確診斷出體內(nèi)是否攜帶HCV。而HCVcAg 作為丙肝患者的感染標(biāo)志，早期會(huì)出現(xiàn)在患者體內(nèi)，用酶聯(lián)免疫實(shí)驗(yàn)可快速檢測(cè)HCV-cAg，具有高效快捷的優(yōu)勢(shì)；故推測(cè)HCV-cAg 檢測(cè)可成為診斷早期HCV 感染患者的指標(biāo)之一[13]。本文對(duì)此深入分析發(fā)現(xiàn)HCV-cAg 陽(yáng)性血清標(biāo)本中檢測(cè)出HCV-Ab 陰性血清標(biāo)本5 例，繼而對(duì)5 例陰性標(biāo)本進(jìn)行PCR 檢測(cè)得出1 例HCV-RNA 陽(yáng)性。該結(jié)果可能是由于患者為HCV 感染早期，患者體內(nèi)HCV-Ab 還未出現(xiàn)，因此檢測(cè)結(jié)果為陰性[14]。同時(shí)，受檢血清中有HCV-cAg 陽(yáng)性血清標(biāo)本中檢測(cè)出了HCV-RNA 陰性的結(jié)果，表明HCV-cAg 與HCV-RNA 兩項(xiàng)檢測(cè)的陽(yáng)性并不完全一致，可能存在標(biāo)本污染導(dǎo)致HCV-RNA 被改變，導(dǎo)致HCVcAg 假陽(yáng)性的出現(xiàn)。此外，本研究結(jié)果顯示HCVcAg+HCV-Ab 結(jié)合檢測(cè)陽(yáng)性檢出率及靈敏度、特異度均高于單項(xiàng)HCV-cAg 檢測(cè)及HCV-Ab 檢測(cè)；與李偉艷等學(xué)者的研究結(jié)果相符[15]?？赡苁且?yàn)閱雾?xiàng)檢測(cè)均存在誤診，聯(lián)合檢測(cè)可取長(zhǎng)補(bǔ)短，有效降低誤診率，提高診斷效果。

綜上所述，HCV-Ab、HCV-cAg 聯(lián)合檢測(cè)可以提高病毒性肝炎患者的早期臨床診斷效率。