宮腔鏡下輸卵管通液術(shù)聯(lián)合桂枝茯苓膠囊治療不孕不育對(duì)患者輸卵管總暢通率及妊娠率的影響

武 燕，孫 緘

（新疆維吾爾自治區(qū)生殖健康醫(yī)院，新疆 烏魯木齊 832000）

不孕不育是育齡女性常見(jiàn)的生殖系統(tǒng)疾病，嚴(yán)重危害女性的身心健康[1]。導(dǎo)致女性不孕不育的原因較多，其中輸卵管粘連、堵塞較為常見(jiàn)。針對(duì)輸卵管粘連、堵塞患者，臨床多以輸卵管通液術(shù)為主要治療措施。研究表明，對(duì)于因輸卵管粘連、堵塞所導(dǎo)致的不孕不育患者，通過(guò)開(kāi)展宮腔鏡下輸卵管通液術(shù)可取得較好療效，有利于提高患者的妊娠率[2]。桂枝茯苓膠囊是一種純中藥制劑，具有活血化瘀之功效，在痛經(jīng)、卵巢囊腫、子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥、子宮內(nèi)膜不規(guī)則脫落等婦科疾病的治療中應(yīng)用廣泛，近年來(lái)用于治療女性不孕不育也取得了良好的療效。鑒于此，本次研究選取120 例不孕不育患者作為研究對(duì)象，探討在宮腔鏡下輸卵管通液術(shù)的基礎(chǔ)上，聯(lián)用桂枝茯苓膠囊對(duì)患者輸卵管總暢通率及妊娠率的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取120 例不孕不育患者為研究對(duì)象，病例抽取時(shí)間：2019 年8 月至2021 年8 月。采用隨機(jī)數(shù)表法將患者分為兩組，其中觀察組60 例、對(duì)照組60 例。觀察組年齡27 ～35 歲，均值（28.82±4.21）歲，不孕時(shí)間均值（4.36±1.28）年；疾病類型：原發(fā)性、繼發(fā)性不孕不育病例分別有35 例（58.33%）、25 例（41.67%）；其中復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病例共3 例（5.00%）。對(duì)照組年齡27 ～36 歲，均值（28.90±4.55）歲，不孕時(shí)間均值（4.71±1.40）年；疾病類型：原發(fā)性、繼發(fā)性不孕不育病例分別有37 例（61.67%）、23 例（38.33%）；其中復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病例共5 例（8.33%）。兩組一般資料相比無(wú)明顯差異，均衡可比（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）經(jīng)B 超、性激素及婦科等相關(guān)檢查證實(shí)為不孕不育；（2）已婚，性生活正常，未采取任何避孕措施；（3）近3 個(gè)月內(nèi)未行激素治療或促排卵治療；（4）女性不孕，卵巢功能正常，無(wú)排卵障礙；（5）單純?yōu)檩斅压苄圆辉?，且?jīng)輸卵管造影排除輸卵管完全堵塞；（6）知曉本次研究的目的及過(guò)程，并自愿簽署知情同意書加入其中。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）因男方因素導(dǎo)致的不孕不育，或合并其他婦科疾?。唬?）罹患性傳播疾病或急性感染性疾??；（3）合并嚴(yán)重的器質(zhì)性疾??；（4）合并精神疾病或存在心理障礙。

1.3 方法

給予對(duì)照組單純宮腔鏡下輸卵管通液術(shù)治療，術(shù)前囑患者充分排尿，確保膀胱內(nèi)無(wú)尿液。常規(guī)實(shí)施麻醉，取膀胱截石位，用碘伏對(duì)外陰及陰道進(jìn)行消毒。準(zhǔn)確置入窺陰器進(jìn)行陰道檢查，分開(kāi)大小陰唇，使子宮頸得以充分暴露。用宮頸鉗固定宮頸，插入探針了解宮腔的深度及方向。置入宮腔鏡，以濃度為5% 的葡萄糖溶液完成膨?qū)m處理。膨?qū)m后，對(duì)宮腔的大小、形態(tài)及病變組織的情況等進(jìn)行觀察。將硅膠管于輸卵管開(kāi)口處插入，注入劑量為30 mL 的美藍(lán)溶液，利用B 超技術(shù)對(duì)輸卵管的通液情況進(jìn)行觀察，直到輸卵管徹底暢通為止。觀察組在行宮腔鏡下輸卵管通液術(shù)的基礎(chǔ)上，采用桂枝茯苓膠囊（生產(chǎn)廠家：江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z10950005；規(guī)格：0.31 g×100 粒）治療：口服，于術(shù)后第一天開(kāi)始服藥，3 粒/ 次，3 次/d，經(jīng)期停服，療程共計(jì)3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）觀察并記錄兩組治療3 個(gè)月后的輸卵管暢通情況。輸卵管暢通：輸卵管行液體推注時(shí)無(wú)阻力或液體溢出情況；輸卵管通卻不暢或單側(cè)不通：輸卵管行液體推注時(shí)有一定阻力，或液體溢出量較少；輸卵管不通：輸卵管行液體推注時(shí)阻力較大，或液體大量溢出。輸卵管總暢通率=（輸卵管暢通例數(shù)+ 輸卵管通卻不暢或單側(cè)不通例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%。（2）觀察并記錄兩組治療6 個(gè)月后的妊娠率。（3）檢測(cè)并記錄兩組治療前后的血清炎性因子水平，血清炎性因子包括腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、γ 干擾素（IFN-γ）、白細(xì)胞介素-2（IL-2），檢查方法為酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 23.0 軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行整理、分析，計(jì)數(shù)資料表示為%，接受χ2 檢驗(yàn)；計(jì)量資料表示為用±s，接受t檢驗(yàn)；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療3 個(gè)月后輸卵管暢通情況的對(duì)比

治療3 個(gè)月后，觀察組的輸卵管總暢通率為88.33%，顯著高于對(duì)照組的56.67%（P＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組治療3 個(gè)月后輸卵管暢通情況的對(duì)比[例（%）]

2.2 兩組治療6 個(gè)月后妊娠率的對(duì)比

治療6 個(gè)月后，觀察組的妊娠率為63.33%，顯著高于對(duì)照組的40.00%（P＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組治療6 個(gè)月后妊娠率的對(duì)比

2.3 兩組治療前后血清炎性因子水平的對(duì)比

治療前，兩組的血清TNF-α、IFN-γ、IL-2 水平對(duì)比無(wú)顯著差異（P＞0.05）；治療后，觀察組的血清TNF-α、IFN-γ、IL-2 水平均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后血清炎性因子水平的對(duì)比（pg/mL，± s）

表3 兩組治療前后血清炎性因子水平的對(duì)比（pg/mL，± s）

組別 TNF-α IFN-γ IL-2治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=60）79.48±4.72 40.18±3.57 31.18±3.19 16.65±1.63 20.63±2.12 11.27±1.42對(duì)照組（n=60）79.52±4.81 51.12±3.62 31.22±3.24 20.35±2.02 20.75±2.15 15.02±1.56 t 值 0.046 16.667 0.068 11.042 0.307 13.769 P 值 0.963 ＜0.001 0.946 ＜0.001 0.759 ＜0.001

3 討論

近年來(lái)，我國(guó)二胎、三胎政策不斷開(kāi)放，導(dǎo)致越來(lái)越多的家庭想要孩子的想法愈發(fā)強(qiáng)烈。不孕不育是生殖系統(tǒng)疾病中的常見(jiàn)類型，該病不僅會(huì)損害患者個(gè)人的身心健康，還會(huì)對(duì)其家庭和睦造成不良影響。近年來(lái)，不孕不育的發(fā)病率不斷升高，引起了社會(huì)各界的高度關(guān)注。導(dǎo)致女性不孕不育的原因很多，其中輸卵管粘連、堵塞是主要因素之一。輸卵管通液是指將美藍(lán)液或生理鹽水注入輸卵管，根據(jù)推注藥液時(shí)阻力的大小及液體返流的情況判斷輸卵管是否通暢，并通過(guò)一定的液體壓力使粘連、堵塞的輸卵管恢復(fù)通暢的一種治療方式。常見(jiàn)的通液方式包括通液器通液術(shù)、宮腔鏡插管通液術(shù)等。既往臨床多采用常規(guī)的通液器通液術(shù)治療輸卵管粘連、堵塞所導(dǎo)致的不孕不育，由于該術(shù)式是在不清楚輸卵管管腔具體情況的前提下開(kāi)展的，加之對(duì)輸卵管病變情況未能充分了解，導(dǎo)致手術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)性較高，同時(shí)通液治療需要反復(fù)操作，會(huì)在一定程度上破壞患者輸卵管自身的蠕動(dòng)能力以及纖毛的擺動(dòng)能力，對(duì)患者的療效及預(yù)后造成不良影響，不利于患者受孕[3-5]。近年來(lái)隨著內(nèi)窺鏡技術(shù)的不斷發(fā)展進(jìn)步，給輸卵管粘連、堵塞所致不孕不育患者帶來(lái)了新的治療選擇。宮腔鏡下輸卵管通液術(shù)具有創(chuàng)傷小、術(shù)后患者康復(fù)快等優(yōu)勢(shì)[6-9]?，F(xiàn)階段，臨床逐漸將宮腔鏡下輸卵管通液術(shù)用于輸卵管粘連、堵塞所致不孕不育的治療中。術(shù)中，通過(guò)婦科檢查可掌握患者的子宮大小及具體位置，借助宮腔鏡可明確判斷宮腔內(nèi)的具體情況，能夠在宮腔鏡的直視下準(zhǔn)確開(kāi)展輸管卵通液操作，能使手術(shù)的精確性及安全性得到顯著提升，較低手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)，有利于保障輸卵管的通暢[10-13]。盡管多數(shù)輸卵管粘連、堵塞所致不孕不育患者行宮腔鏡下輸卵管通液術(shù)都能取得令人滿意的效果，但少數(shù)患者治療后療效仍不盡如人意，因此建議其在手術(shù)后輔以中藥治療，以調(diào)理氣血，提高妊娠率。

《本經(jīng)疏證》云：“桂枝利關(guān)節(jié)，溫經(jīng)通脈……其用之道有六：曰和營(yíng)，曰通陽(yáng)，曰利水，曰下氣，曰行瘀，曰補(bǔ)中。其功最大，施之最廣，如桂枝湯，則和營(yíng)其首功也”[14]。闡述了桂枝能溫通經(jīng)脈、和營(yíng)、通陽(yáng)、行瘀。桂枝茯苓膠囊中包含桂枝、茯苓、牡丹皮、白芍、桃仁等中藥材，其中枝可溫經(jīng)行氣、宣通心陽(yáng)、辛散瘀滯，牡丹皮可清熱涼血、活血散瘀，桃仁可破血行瘀、潤(rùn)燥滑腸，赤芍可清熱涼血、散瘀止痛，茯苓可滲濕利水、顧護(hù)脾胃、安神。諸藥合用，共奏活血、化瘀、消癥之功，可達(dá)到通陽(yáng)行水、化瘀消瘕的治療目的。桂枝茯苓膠囊適用于治療多種婦科疾病，包括子宮疾病、乳腺疾病、月經(jīng)病等。對(duì)輸卵管粘連、堵塞患者采用桂枝茯苓膠囊進(jìn)行治療，可祛邪固本，下瘀不傷正，行水不傷陽(yáng)，陰陽(yáng)兼顧，氣血并調(diào)（但又重在活血化瘀），緩慢消除瘀阻。此外，該藥還可減輕患者體內(nèi)的炎癥反應(yīng)，顯著降低患者術(shù)后感染的發(fā)生率，對(duì)改善患者的預(yù)后具有積極意義[15-16]。本研究結(jié)果顯示，治療3 個(gè)月后，觀察組的輸卵管總暢通率為88.33%，顯著高于對(duì)照組的56.67%（P＜0.05）；治療6 個(gè)月后，觀察組的妊娠率為63.33%，顯著高于對(duì)照組的40.00%（P＜0.05）；治療后，觀察組的血清TNF-α、IFN-γ、IL-2 水平均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。提示宮腔鏡下輸卵管通液術(shù)聯(lián)合桂枝茯苓膠囊治療不孕不育療效顯著。這與相關(guān)文獻(xiàn)[17]報(bào)道的結(jié)果相一致。分析原因在于：桂枝茯苓膠囊可活血化瘀、破瘕散結(jié)，對(duì)輸卵管及其周圍組織的血液循環(huán)狀態(tài)具有積極的改善作用，同時(shí)可促進(jìn)炎癥的吸收。TNF-α、IFN-γ 及IL-2 適量表達(dá)對(duì)宮內(nèi)感染有一定的抑制作用，有利于促進(jìn)組織再生，同時(shí)在促進(jìn)血管生成方面也有一定效果。但如果上述炎性細(xì)胞因子過(guò)表達(dá)，就會(huì)抑制人絨毛膜促性腺激素的分泌與蛻膜蛋白的合成，進(jìn)而使滋養(yǎng)層細(xì)胞逐漸凋亡，導(dǎo)致妊娠失敗。

綜上所述，針對(duì)不孕不育癥患者，在行宮腔鏡下輸卵管通液術(shù)的基礎(chǔ)上，予以桂枝茯苓膠囊治療可顯著提高輸卵管暢通率及妊娠率，同時(shí)可減輕機(jī)體的炎癥反應(yīng)，臨床療效顯著，值得推廣應(yīng)用。