藥露現(xiàn)代研究進(jìn)展

時(shí)琳,于大猛 （.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院,北京 0000;2.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所,北京 00700）

露劑是用植物的全草、花朵及果實(shí)等材料直接或加水蒸餾，將水蒸氣集聚凝結(jié)而形成的澄明、具芳香氣味的液體。根據(jù)原材料的類別可分為花露、葉露、草露、果露、皮露等，根據(jù)用法的不同可分為香露、食露、藥露等[1]。

最早傳入中國(guó)的露劑是花露，著名的薔薇露在五代時(shí)即登陸中國(guó)。在宋人的生活中，流行以薔薇、薄荷、留蘭香、柑花、金銀花露為主的花露水作為熏染香澤的化妝品和芳香劑[2]。明代熊三拔著《藥露說(shuō)》，并將《泰西水法》等西方煉制藥露的方法傳入中國(guó)。明代萬(wàn)歷年間，中國(guó)人就已經(jīng)能應(yīng)用西法提煉藥露。藥露是指具有一定藥用價(jià)值或臨床療效，用于治療疾病的露劑。清朝是藥露應(yīng)用的鼎盛時(shí)期，瘟疫肆虐，瘟疫學(xué)說(shuō)和溫病學(xué)說(shuō)逐漸形成和完善，清宮太醫(yī)院專設(shè)武英殿露房，制有眾多露劑，各地藥店亦有各種藥露出售。如趙學(xué)敏《本草綱目拾遺》中記載了當(dāng)時(shí)藥露的使用情況：“凡時(shí)醫(yī)多有用藥露者，取其清冽之氣，可以疏瀹靈府，不似湯劑之膩滯腸膈也，名品甚多?！盵3]并列舉了金銀露、薄荷露、玫瑰露、香櫞露、桂花露、蘭花露等22種藥露。清末民國(guó)時(shí)期，醫(yī)家對(duì)藥露的臨床應(yīng)用作了深入的探討。何廉臣《重訂廣溫?zé)嵴摗吩凇皽責(zé)峒媸睢钡闹委熤杏涊d：“勢(shì)輕者，但先輕宣上焦，如桔梗湯加苦杏仁、青蒿露，或五葉蘆根湯加西瓜翠衣、銀花露之類?！盵4]何舒在《舌診問(wèn)答》中記載：“銀花露為清潤(rùn)之品，可治療肺津已傷所致的舌苔薄白而干?！盵5]這些探討無(wú)疑促進(jìn)了露劑的臨床應(yīng)用。新中國(guó)成立后，藥露的研究呈現(xiàn)出衰落的勢(shì)頭?！缎l(wèi)生部頒藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑》中只收錄了金銀花露、地骨皮露，《中華人民共和國(guó)藥典》至今為止也僅收錄了金銀花露。露劑作為一種傳統(tǒng)劑型，具有氣味芳香、起效快、患者易于接受等特點(diǎn)?，F(xiàn)代學(xué)者在藥露的研究方面做了大量的工作。茲將近年來(lái)藥露的生產(chǎn)工藝、成分研究、臨床研究等相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行總結(jié)歸納，以期找到研究中的問(wèn)題所在。

1 生產(chǎn)工藝研究

露劑的制作方法多采用水蒸氣蒸餾法。該法系將含有揮發(fā)成分的原材料洗凈、粉碎，放入蒸餾器中，加適量的水進(jìn)行加熱、冷凝，收集蒸餾液至相當(dāng)于原材料重量的6-10倍即可。必要時(shí)可蒸餾數(shù)次。現(xiàn)代研究中，很多學(xué)者通過(guò)改進(jìn)生產(chǎn)工藝，達(dá)到提高生產(chǎn)效率、保證質(zhì)量穩(wěn)定的目的。孟憲功[6]等人對(duì)人參露的保存技術(shù)進(jìn)行了研究：由于高熱、輻照、加入防腐劑等方法均可使人參露發(fā)生變質(zhì)，失去原有的氣味，一般原有保存期約為三個(gè)月。他們改用機(jī)械性濾過(guò)技術(shù)，經(jīng)生物散孔濾膜二次濾過(guò)，由于0.8um及0.3um散孔濾膜孔徑比細(xì)菌體積小，細(xì)菌不能通過(guò)濾膜，既除去了細(xì)菌又不破壞原有的化學(xué)成分，可延長(zhǎng)保存期半年至一年以上。唐靜[7]使用β-CD的羥丙基衍生物HP-β-CD，利用其溶解度大、穩(wěn)定的性質(zhì)，確定最佳的增溶工藝為10%的HP-β-CD的濃度，HP-β-CD與揮發(fā)油的比例為1∶8，攪拌時(shí)間為6小時(shí)的方法，制成金銀花露濃縮液，同時(shí)全面系統(tǒng)地研究改進(jìn)制備工藝、質(zhì)量控制方法，使其成為高效且質(zhì)量穩(wěn)定、可控的現(xiàn)代劑型。在黎貴卿[8]等人的研究中，采用減壓水蒸氣蒸餾法同時(shí)提取茉莉花精油和純露，通過(guò)優(yōu)化試驗(yàn)，得到最佳提取工藝，即蒸汽量為200L/h、真空度為13.33kPa、提取時(shí)間2.5h，在此條件下，茉莉花精油的得率為0.170%，當(dāng)投料量為1000kg時(shí)，同時(shí)可得茉莉花純露500kg。王珍[9]等人利用旋轉(zhuǎn)蒸餾的方法探究月季花純露提取的最佳工藝，通過(guò)改變影響提取工藝的有效條件表明：料液比1∶25（g/ml）、浸提時(shí)間60min、蒸餾溫度70℃，為月季花純露提取的最佳條件。還有關(guān)于保健食品類的研究，如金釵石斛花露飲品最佳配比方案的研究，分別對(duì)比25%、30%、35%、40%的石斛花露添加量，通過(guò)實(shí)驗(yàn)表明最佳配方為：選擇金釵石斛花露30%、金釵石斛花提取液3%、檸檬酸0.1%、木糖醇5%。依此配方制作的金釵石斛花飲品微紅透亮、香氣怡人、酸甜適中、滋味協(xié)調(diào)[10]。

2 活性成分含量研究

近年來(lái)，隨著人口數(shù)量的增長(zhǎng)，人們對(duì)中藥及天然藥物資源性產(chǎn)品的需求量激增，合理利用資源、有效節(jié)約資源的理念更加深入。為了保證中藥資源的可持續(xù)發(fā)展，研究者們?cè)谑褂猛仍系那闆r下，對(duì)于活性成分和提高含量方面展開(kāi)方法技術(shù)研究。有學(xué)者為了提高人參藥露中成分的含量對(duì)其進(jìn)行了研究，在加工過(guò)程中，通常會(huì)產(chǎn)生大量洗參水和人參露，其中含人參皂苷、微量元素和氨基酸等多種有效成分。由于濃度極稀，難以充分利用。采用膜蒸餾技術(shù)對(duì)洗參水和人參露進(jìn)行濃縮實(shí)驗(yàn)，研究表明皂苷的截留率達(dá)到90%以上；膜蒸餾前后人參露和洗參水中主要微量元素和氨基酸的含量也提高了近10倍[11]。劉田園[12]在對(duì)金銀花露的研究中表明，在浸泡30min后95℃提取90min的條件下，采用1∶50的料液比對(duì)7種主要成分均能達(dá)到較好的提取效果，既能保證較高的活性成分提取量又能保證生產(chǎn)效率。金銀花干花與鮮花制露的揮發(fā)性成分存在很大的差異，在所有檢出化合物中，僅有2-庚酮、苯甲醛、苯甲酸甲酯、芳樟醇、壬醛、α-松油醇、肉桂酸甲酯、香葉基丙酮、苯甲酸芐酯等9種成分為該研究中干花和鮮花制露中均檢測(cè)到的共同成分。因而不同金銀花原料和不同的工藝制得的金銀花露產(chǎn)品的風(fēng)味也有所不同。曾鳴[13]等人在研究中采用頂空固相微萃取-氣相色譜質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)測(cè)定了金銀花露七個(gè)不同蒸餾段的揮發(fā)性成分，共鑒定出62種揮發(fā)性化合物，主要是醇、醛、萜、酮、酯類物質(zhì)。半定量分析結(jié)果表明，隨著蒸餾進(jìn)行，蒸餾液中的揮發(fā)性成分總量由214.49μg/g逐漸下降到12.21μg/g，第一蒸餾段中揮發(fā)性成分總量約是其他蒸餾段的4-17倍。金銀花露不同蒸餾段揮發(fā)性成分含量及主體香氣差異明顯。關(guān)于露劑中成分的研究近年也有很多。如郭佳[14]等人采用水蒸氣蒸餾法提取人參純露，使用頂空固相微萃取技術(shù)處理樣品，采用氣相色譜/質(zhì)譜聯(lián)用法，從人參純露中分離鑒定37種化合物。其中鑒定出烴類（13種，9.86%）、酮類（1種，0.42%）、醇類（5種，29.87%）、酚類（1種，0.38%）、酯類（1種，0.28%）、醚類（1種，1.67%）、醛類（10種，6.66%）、元素有機(jī)化合物（2種，0.44%）、苯胺類（1種，1.46%）、硝基類（2種，18.59%）10大類化合物（百分?jǐn)?shù)為化合物含量），這些數(shù)據(jù)為人參純露開(kāi)發(fā)提供了科學(xué)信息。某項(xiàng)對(duì)桂花純露中揮發(fā)性成分以醇類、酮類和酯類為主的研究，結(jié)果表明芳樟醇可以通過(guò)結(jié)合細(xì)胞膜蛋白改變細(xì)胞膜通透性，使得大分子物質(zhì)發(fā)生泄露，影響正常生長(zhǎng)，從而產(chǎn)生抑菌效果。因而芳樟醇對(duì)金黃色葡萄球菌具有顯著抑菌效果[15]。

3 臨床應(yīng)用

近年來(lái)，露劑的研究在臨床應(yīng)用中涉及多個(gè)病種。胡宇聲[16]使用苦參飲片進(jìn)行蒸餾，制得苦參露（KSL），能夠有效緩解脂多糖誘導(dǎo)的大鼠小腸炎癥。米爾阿迪力[17]等人的研究應(yīng)用維吾爾醫(yī)藥復(fù)方納尼花蒸露對(duì)慢性前列腺炎70例患者進(jìn)行觀察，總有效率達(dá)到94.3%，說(shuō)明該藥露具有良好的臨床療效。此外，還有聯(lián)合應(yīng)用藥露的臨床療效觀察，菊苣蒸露（卡斯尼蒸露）+孜瑪?shù)缕训啬牵▃im at pudina）治療紅皮病型銀屑病的療效，該方法有效地縮短了治療時(shí)間，提高療效，促進(jìn)皮膚消紅、皮膚彈性及韌性恢復(fù)，減少?gòu)?fù)發(fā)率，控制表皮過(guò)度角化[18]。王天元[19]等人采用水蒸氣蒸餾法提取茅科、唇形科、傘形科等芳香植物制得香茅純露，觀察其對(duì)所選的六種微生物（枯草桿菌、金黃色葡萄球菌、沙門(mén)氏菌、大腸桿菌、青霉、白色念珠菌）的抑菌作用，結(jié)果表明，該純露具有較強(qiáng)的廣譜抗菌性，對(duì)白色念珠菌、青霉菌的抑制作用尤為明顯，證明安全、清新、成本低廉的香茅純露用于預(yù)防和治療各類真菌感染、除異味，有非常明顯的效果，可以應(yīng)用于足癬等皮膚疾病的防治。有研究表明，玖玟枳椇純露采用腹腔注射的方式對(duì)0.12%的四氯化碳玉米油溶液0.1mL/10g造成的小鼠急性肝損傷模型有預(yù)防作用[20]。苗瀟瀟[21]研究玫瑰花露對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、枯草芽孢桿菌和黃曲霉菌的抑制效果，并考查了玫瑰花露主要成分的含量與其抑菌率的相關(guān)性。結(jié)果表明：玫瑰花露的抑制作用從大到小依次為金黃色葡萄球菌＞大腸桿菌＞枯草芽孢桿菌，而對(duì)黃曲霉菌的抑制效果不明顯。鄭靜靜[22]等人對(duì)艾葉純露的研究表明，其對(duì)羥自由基有明顯的清除作用，并且隨著艾葉純露濃度的升高，羥自由基清除作用成正比例增強(qiáng)，有較好的抗氧化作用。梁卉[23]等人對(duì)5種芳香中藥飲片枳殼、麩炒枳殼、吳茱萸、車前子和黃梔子蒸餾純露的研究中，顯示5種純露對(duì)細(xì)菌的抑菌能力較真菌強(qiáng)，其中枳殼純露和麩炒枳殼純露對(duì)表皮葡萄球菌和金黃色葡萄球菌抑制作用最強(qiáng)。因此，枳殼純露和麩炒枳殼純露具有較強(qiáng)的抗菌活性。對(duì)臨床應(yīng)用提供了參考價(jià)值。有學(xué)者對(duì)玫瑰花水的保濕性能進(jìn)行了初步驗(yàn)證，通過(guò)皮膚水分含量（MMV）和經(jīng)表皮水分散失（TEWL）這兩種保濕功效評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了添加2%玫瑰保濕水（玫瑰花水含量2%）可顯著提升皮膚保濕性能，為臨床開(kāi)發(fā)護(hù)膚品提供了一定的實(shí)驗(yàn)依據(jù)和理論基礎(chǔ)[24]。

4 露劑的應(yīng)用前景展望

4.1 臨床的應(yīng)用 有維吾爾族學(xué)者[25]統(tǒng)計(jì)維醫(yī)目前用于預(yù)防治療疾病的露劑達(dá)30種，但露劑這一劑型在中醫(yī)和其他兄弟醫(yī)院應(yīng)用并不廣泛。但因其藥物組成成分簡(jiǎn)單、療效迅速、制作簡(jiǎn)單、易保存的特性，特別適合鄉(xiāng)村基層醫(yī)務(wù)工作者應(yīng)對(duì)季節(jié)性疾病。如：金銀花露因其“氣芬郁而味甘，能開(kāi)胃寬中，解毒消火”，可用于治療肺熱津傷、胃熱、舌疔及瘡痘、小兒胎毒等熱毒證[1]。丁派本擅長(zhǎng)聯(lián)合應(yīng)用成藥入湯，露劑代水，治內(nèi)科病常用甘露消毒丸、清寧丸、紫金丹等入煎劑，而把枇杷葉露、金銀花露等代水煎藥。需調(diào)心神者，以薔薇花露代水，需和胃者，以香稻葉露代水[26]。較為常見(jiàn)的露劑應(yīng)用于臨床，易于發(fā)揮藥效。

4.2 生活中的應(yīng)用 隨著生產(chǎn)、生活的需要，露劑在生活中，特別是日化行業(yè)中的需求大幅度增加。如：玫瑰純露源自天然，非常符合當(dāng)下消費(fèi)者對(duì)天然、綠色化妝品的追求，玫瑰純露可以作為化妝水直接接觸皮膚，具有保濕、美白、抗氧化的作用，無(wú)需添加任何其他成分，含有玫瑰純露的化妝品本身具有天然玫瑰芳香[27]。一項(xiàng)由多種菊花純露混合美容液（杭白菊純露1-5份、黃金菊純露1-3份、洋甘菊純露1-4份、玫瑰純露1-1.5份、橙花純露0.5-1.5份及茉莉純露0.5-1.5份）的發(fā)明[28]，保濕效果顯著，可以每天使用，天然綠色，試驗(yàn)測(cè)試未發(fā)現(xiàn)刺激皮膚及過(guò)敏現(xiàn)象，因此此類純露本小利大，有非?？煽康氖袌?chǎng)發(fā)展前景。實(shí)驗(yàn)證明木香薷純露具有抑菌的功效[29]，為未來(lái)在衛(wèi)生防疫、食品中添加木香薷純露進(jìn)行抑菌提供理論依據(jù)。很多飲片的種類亦與今日藥食兩用藥材品種相符，這對(duì)于中藥飲品和保健品的研究和開(kāi)發(fā)提供了依據(jù)和借鑒。

4.3 鮮藥應(yīng)用的開(kāi)發(fā) 近年來(lái)鮮藥應(yīng)用的趨勢(shì)越來(lái)越明顯，露劑是鮮藥應(yīng)用的傳統(tǒng)特色劑型之一，鮮藥所制露劑較干品湯劑效用更為輕靈?！峨S息居飲食譜》中記載：“諸露凡谷、菜、果、蓏、草、木、花、葉諸品，具有水性之物，皆取其新鮮及時(shí)者，依法入甑，蒸餾得水，名之為露”，且認(rèn)為“用得其宜，遠(yuǎn)勝諸藥”“諸藥既干且久，或失本性”。[30]同時(shí)還存在地域差別，因?yàn)槟戏綒夂蚨酀?，易發(fā)溫?zé)嶂?，常受厲疫之邪所侵襲，故而臨證用藥常以輕靈為主。露劑的特性正好與之符合。又因南方地區(qū)適合花露原料生長(zhǎng)，物資豐厚，故花露這一劑型的成藥占據(jù)著《胡慶余堂丸散膏丹全集》很大一部分的比例，據(jù)統(tǒng)計(jì)，其中有20種花露記載[31]。這也是鮮藥應(yīng)用發(fā)展的另一個(gè)途徑。

4.4 炮制方法的傳承 《凌臨靈方》、《重訂廣溫?zé)嵴摗?、《本草害利》、《本草?jiǎn)要方》、《濕溫時(shí)疫治療法》、《叢桂草堂醫(yī)案》等皆有“青蒿露”的使用記載，《冷廬醫(yī)話》的記載中還說(shuō)明了青蒿露的炮制方法：“余每于秋仲采青蒿洗曬收藏，次年夏入甑煎露，用以代茶，殊勝?！盵32]清代及以前，青蒿炮制方法眾多，其中就包括蒸露之法。佛手的炮制法中，在清代增加了蒸露方法，如《隨息居飲食譜》中記載：“入藥以陳久者良，蒸露尤妙，亦可蜜漬收藏?！盵33]挖掘和保護(hù)露劑的炮制方法，將其在醫(yī)療機(jī)構(gòu)以臨方炮制品的形式進(jìn)行應(yīng)用，方法簡(jiǎn)便，易于操作，能增強(qiáng)臨床療效，有創(chuàng)新傳承之功，將有助于中藥炮制品向品種更加豐富、應(yīng)用更為廣泛的方向發(fā)展。

5 結(jié)語(yǔ)

通過(guò)對(duì)露劑歷史沿革的回顧及現(xiàn)代研究進(jìn)展的回顧，為露劑的研究提供了理論依據(jù)，有利于擴(kuò)大臨床應(yīng)用范圍及提高療效。一些醫(yī)學(xué)流派在藥露的應(yīng)用中有自己的獨(dú)到之處，聯(lián)合用藥的方法有待進(jìn)一步研究；探尋各種藥露的有效成分，在日用化工和保健品行業(yè)中值得開(kāi)發(fā)和利用：如含有廣譜抗菌成分的露劑，可成為衛(wèi)生防疫消毒用品的原料；具有補(bǔ)益功效的藥露劑可以用于保健品的開(kāi)發(fā)；具有美容、保濕功效的藥露在化妝品中可以發(fā)揮最大的效用等。近年來(lái)，鮮藥受到行業(yè)內(nèi)同仁的日益關(guān)注，用鮮藥制作的藥露如佛手露、青蒿露等，發(fā)展前景廣闊?！对鰪V賢文》所謂“知今宜鑒古，無(wú)古不成今”的觀點(diǎn)，亦為中藥炮制傳承“守正傳正”的指導(dǎo)原則，這在目前露劑的傳承發(fā)展過(guò)程中仍具有指導(dǎo)意義。