復方玄駒膠囊治療男性遲發(fā)性性腺功能減退臨床研究

姚哲敏，黃雙雙，單云峰

1. 溫州醫(yī)科大學附屬樂清醫(yī)院泌尿外科，浙江 溫州 325600

2. 溫州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院肝膽外科，浙江 溫州 325000

男性遲發(fā)性性腺功能減退（LOH）是老年男性較為常見的一種生理性減退改變，以血清睪酮（T）水平下降為典型特征[1]。男性從30 歲開始，血清T 水平將呈現較明顯的下降，正常情況下每年下降的幅度約1%，65 歲以上的老年男性降低幅度明顯提升，超過半數的80 歲男性T 水平達到了性腺機能減退的臨床表現[2]。LOH 的發(fā)生同臟腑功能失調之間存在密切的聯系[3]。男性隨著年齡的增長，腎氣及精血逐漸衰弱，導致臟腑功能紊亂[4]。復方玄駒膠囊主要由枸杞子、蛇床子、淫羊藿和黑螞蟻組成，具有益精、溫腎的功效，在男性陽痿、早泄、少弱精子癥以及女性卵巢功能減退的治療中均有顯著效果[5-7]。本研究觀察復方玄駒膠囊治療LOH 的臨床效果，報道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標準參考《中國男科疾病診斷治療指南與專家共識》[8]中LOH 的診斷標準。老年男性雄激素缺乏癥（ADAM）問卷顯示水平為3 等，級別為B級；總睪酮（TT）＜11.5 nmol/L；存在性功能障礙癥狀；存在體能下降癥狀；存在精神心理癥狀。

1.2 辨證標準按照《中醫(yī)診斷學》[9]中腎陽虛證的辨證標準。主癥：性欲減退、畏寒肢冷和腰膝酸痛；脈沉細無力、舌質淡暗、苔白干。次癥：頭目眩暈，精神不振，夢多易醒，大便時秘時泄，夜尿頻多。

1.3 納入標準符合以上診斷及辨證標準；患者依從性及認知狀態(tài)良好；無藥物禁忌；個人資料齊全，患者知情本研究并自愿參與。

1.4 排除標準合并惡性腫瘤患者；前列腺癥狀評分（IPSS）＞7 分的前列腺增生患者；高血糖和（或）高血壓患者；心理疾病或思維、交流功能障礙者；肝腎等臟器功能不全者；前列腺特異抗原（PSA）＞4 ng/mL 者；中途退出研究者；失聯或不滿足隨訪要求的患者。

1.5 一般資料選取溫州醫(yī)科大學附屬樂清醫(yī)院2021 年1 月—12 月收治的120 名LOH 患者作為研究對象，按照完全隨機分組法分為觀察組和對照組各60 例。觀察組年齡56～71 歲，平均（63.4±2.7）歲；病程1～3 年，平均（2.1±0.5）年；體質量59～79 kg，平均（71.1±6.3）kg。對照組年齡58～73 歲，平均（64.5±4.0）歲；病程1～4 年，平均（2.1±0.8）年；體質量60～80 kg，平均（70.9±7.1）kg。2 組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

2.1 對照組口服十一酸睪酮膠丸（商品名為安特爾，默沙東公司，國藥準字J20070053，規(guī)格：80 mg/粒）治療。前3 周，每天120 mg，而后調整為每天80 mg，每天1 次，連續(xù)用藥3 個月。

2.2 觀察組在對照組基礎上口服復方玄駒膠囊（浙江施強制藥有限公司，國藥準字Z20060462，規(guī)格：0.42 g/粒）治療。每次1.26 g，每天3 次，連續(xù)用藥3 個月。

3 觀察指標與統計學方法

3.1 觀察指標①性激素水平。治療前后采集2 組靜脈血2 mL，于3 000×g轉速離心3 min 后取上層血清。采用放射免疫法檢測黃體生成素（LH）、卵泡雌激素（FSH）、孕酮（P）、催乳素（PRL）、TT、雌二醇（E2）水平。②谷草轉氨酶、甘油三酯、空腹血糖、總前列腺特異抗原（TPSA）和前列腺體積。治療前后采集2 組空腹靜脈血3 mL，于3 000 ×g轉速離心3 min 后取上層血清，采用酶法檢測谷草轉氨酶、甘油三酯、空腹血糖、TPSA。采用B 超測量前列腺的長、寬、高，相乘后再×0.52，即可得到前列腺體積。③老年男性癥狀問卷（AMS）評分。治療前后采用AMS 評分評價2 組心理癥狀、體能癥狀、性功能癥狀。心理癥狀包括注意力不集中、恐懼、易怒煩躁、生活興趣下降；體能癥狀包括睡眠質量下降、四肢無力、骨關節(jié)疼痛、以及食欲減退等；性功能癥狀包括對性生活失去興趣、對有性感的事物無明顯感覺、長期晨勃消失、性交不成功、性交時無法正常勃起。每個問題根據沒有、有時、經常、總是計0、1、2、3 分，評分越高表示癥狀越嚴重。④國際勃起功能障礙問卷簡表-5（IIEF-5）評分。治療前后采用IIEF-5 評分評價2 組勃起功能。評分包括5 個問題，即：對勃起及勃起狀態(tài)維持時間的滿意度；性刺激后至順利完成性交的時間和頻率；性交進行時，穩(wěn)定維持陰莖勃起的頻率；性生活時，保持陰莖正常勃起狀態(tài)至完成性交是否有明顯困難；性交時感到滿足的頻率。每個問題根據患者的自評，按0～5 分進行評價，評分越高表示患者的性生活質量越好。⑤不良反應。統計并比較2 組用藥過程中不良反應發(fā)生情況。⑥總滿意率。隨訪6 個月，比較2 組對生活改善的自評滿意程度。分為滿意、基本滿意、不滿意3 個級別?？倽M意率=（滿意+基本滿意）例數/總例數×100%。

3.2 統計學方法選取SPSS20.0 統計學軟件分析數據。計量資料符合正態(tài)分布以均數±標準差（）表示，2 組間比較采用成組t檢驗，同組治療前后比較采用配對樣本t檢驗；計數資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

4 治療結果

4.1 2 組治療前后FSH、LH、P、PRL、TT、E2 水平比較見表1。治療前，2 組FSH、LH、P、PRL、TT、E2水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，2 組FSH、LH、P、PRL 水平均降低（P＜0.05），TT、E2水平均升高（P＜0.05），且觀察組FSH、LH、P、PRL 水平低于對照組（P＜0.05），TT、E2水平高于對照組（P＜0.05）。

表1 2 組治療前后FSH、LH、P、PRL、TT、E2水平比較（）

表1 2 組治療前后FSH、LH、P、PRL、TT、E2水平比較（）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

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4.2 2 組治療前后AMS 評分比較見表2。治療前，2 組AMS 各癥狀評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，2 組AMS 各癥狀評分均降低（P＜0.05）；且觀察組低于對照組（P＜0.05）。

表2 2 組治療前后AMS 評分比較（）分

表2 2 組治療前后AMS 評分比較（）分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

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4.3 2 組治療前后IIEF-5 評分比較見表3。治療前，2 組IIEF-5 各評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，2 組IIEF-5 各評分均升高（P＜0.05），且觀察組高于對照組（P＜0.05）。

表3 2 組治療前后IIEF-5 評分比較（）分

表3 2 組治療前后IIEF-5 評分比較（）分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

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4.4 2 組治療前后谷草轉氨酶、甘油三酯、空腹血糖、TPSA 水平及前列腺體積比較見表4。治療前，2 組谷草轉氨酶、甘油三酯、空腹血糖、TPSA水平及前列腺體積比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，2 組谷草轉氨酶、甘油三酯、空腹血糖、TPSA 水平及前列腺體積比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

表4 2 組治療前后谷草轉氨酶、甘油三酯、空腹血糖、TPSA 水平及前列腺體積比較（）

表4 2 組治療前后谷草轉氨酶、甘油三酯、空腹血糖、TPSA 水平及前列腺體積比較（）

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4.5 2 組總滿意率比較見表5。隨訪6 個月，觀察組對于治療后生活質量改善情況的總滿意率為93.33%，高于對照組81.67%（P＜0.05）。

表5 2 組滿意率比較例（%）

4.6 不良反應2 組用藥過程中均未出現不合理用藥的情況，觀察組中出現輕度的消化道反應2 例；對照組患者出現食欲減退3 例，上述不良反應癥狀均比較輕，對患者的身心健康不造成影響，沒有進一步作統計學對比。

5 討論

LOH 的發(fā)生與患者的年齡掛鉤，但確切病因尚未完全掌握；臨床上的主流觀點認為，癥狀的產生主要是因為體內雄激素水平的降低[10]。男性隨著年齡的增長，體內的雄激素水平會逐年降低，年齡越大下降的幅度也越大；與此同時，體內的性激素結核球蛋白則會逐年增長；導致T 水平下降[11]。國內一項對1 089 名20 歲以上的成年男性的調查顯示，血清TT 下降的切入點為11.5 nmol/L[12]。本研究患者的納入標準為該數值。LOH 會給患者的身心健康帶來巨大的影響，同時還有影響各個器官功能的風險。T 水平的下降與代謝綜合征和Ⅱ型糖尿病的發(fā)生有直接關系[13]。采取積極有效的治療方法對改善LOH 患者的生活質量和身心健康具有重要意義。安特爾是T替代治療中使用率比較高的一種藥物。現代藥理研究顯示，安特爾含有不飽和脂肪酸側鏈的睪丸酮酯，藥物進入體內后經腸道淋巴系統吸收，具有相對良好的安全性[14-15]。安特爾使用后除了能夠取得T替代療法本來的治療效果外，還能夠改善患者的脂質代謝和骨密度，對于改善中老年LOH 患者的生活質量有良好的促進作用。但從臨床應用來看，安特爾的整體治療效果還有上升空間，且治療費用相對較高，會在一定程度上影響其適用性。

中醫(yī)認為LOH 發(fā)生的根本原因在于腎虛。隨著年齡的增長，腎氣衰弱，精血不足，導致腎臟等多個臟器功能紊亂。復方玄駒膠囊中的枸杞子滋補肝腎，淫羊藿補腎陽、強筋骨，蛇床子溫腎壯陽，黑螞蟻滋陰補腎、活血通絡。全方共奏溫腎、壯陽、益精之效。現代藥理學研究顯示，枸杞子中的枸杞多糖可調節(jié)下丘腦-垂體-性腺軸功能[16]；淫羊藿能夠有效提升雄性激素水平，并抑制陰莖海綿體中平滑肌細胞的凋亡[17]；蛇床子則能夠提升睪丸肌樣細胞雄激素受體（AR）的表達[18]；玄駒可通過下丘腦-垂體-睪丸軸等多靶點，改善LOH 患者癥狀[3]。本研究結果顯示，治療后2 組心理癥狀、體能癥狀、性功能癥狀AMS 評分均降低，且觀察組低于對照組，提示復方玄駒膠囊聯合安特爾在改善LOH 患者臨床癥狀方面效果更好。本研究結果還顯示，治療后，2 組FSH、LH、P、PRL 水平均降低，TT、E2水平均升高，且觀察組FSH、LH、P、PRL 水平低于對照組，TT、E2水平高于對照組。治療后，2 組IIEF-5 評分均升高，且觀察組高于對照組。表明復方玄駒膠囊可有效提高男性性激素水平，改善LOH 患者臨床癥狀。此外，2 組治療后肝功能、甘油三酯、空腹血糖、TPSA、前列腺體積比較，差異無統計學意義，2 組均未見嚴重的藥物不良反應，表明2 種方案均具有良好的安全性。隨訪6 個月，觀察組患者對于生活質量改善情況的滿意率高于對照組，從側面反映了復方玄駒膠囊的治療效果更加理想。

綜上所述，復方玄駒膠囊聯合安特爾能夠更好地改善LOH 患者的男性激素水平，進而更好地改善患者的癥狀及生活質量，且有良好的安全性。