湖北十堰地區(qū)某公司7421例員工普通體檢代謝相關脂肪性肝病檢出結果分析

吳車敏，張從玉，徐慧麗，黃慧敏，李秀樓，姜雪強

1 湖北醫(yī)藥學院附屬國藥東風總醫(yī)院感染性疾病科，湖北 十堰 442000；2 湖北醫(yī)藥學院附屬國藥東風總醫(yī)院醫(yī)學實驗中心；3 湖北醫(yī)藥學院附屬國藥東風總醫(yī)院健康管理中心

非酒精性脂肪性肝?。╪onalcoholic fatty liver disease，NAFLD）是指排除長期過量飲酒以及其他可導致脂肪肝的肝病（病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、藥物性肝炎等）基礎上，表現為至少5%以上肝細胞發(fā)生脂肪變性的一系列病理綜合征［1］，已取代肝炎成為我國第一大慢性肝病和引起健康查體肝功能異常的首要原因［2］。近些年來，越來越多的研究［3］表明，NAFLD與超重肥胖、2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）、高脂血癥以及高尿酸血癥等代謝性疾病密切相關，而NAFLD作為排他性診斷，不僅不能體現其與代謝性疾病的關聯(lián)性，還增加了臨床上的診療難度，嚴重者甚至延誤病情。2020年，30位來自全球20個國家的頂尖肝病學者共同組成專家小組，發(fā)布一篇有關代謝相關脂肪性肝?。╩etabolic associated fatty liver disease，MAFLD）新定義的專家共識。與NAFLD相比，MAFLD更能展現疾病的特征，也方便臨床診療。當前對于MAFLD的相關研究較少，不同地區(qū)MAFLD患病率存在顯著差異性，且由于生活壓力和激素的差異，男性和女性患病特點也存在差異［4］，由此更應該重視MAFLD的流行病學特點，探討不同性別MAFLD相關危險因素，以期達到早發(fā)現、早干預。本研究觀察了湖北十堰地區(qū)某公司7421例員工普通體檢人群中MAFLD的患病情況，分析MAFLD患病的影響因素，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年1月—2021年12月在湖北醫(yī)藥學院附屬國藥東風總醫(yī)院健康管理中心進行健康體檢的東風公司員工7421例，年齡（48 ± 8）歲，其中男性5885例、女性1536例。依據《代謝相關脂肪性肝病新定義的國際專家共識簡介》［5］，將7421例體檢者分為MAFLD組2839例、非MAFLD組4582例。MAFLD組患者診斷依據：影像學檢查、肝活檢組織學、血液生化指標提示明確存在脂肪肝，且滿足超重/肥胖、T2DM、代謝功能障礙三者之一。根據《中國居民肥胖防治專家共識》診斷超重（24.0 kg/m2≤BMI≤27.9 kg/m2）、肥胖（BMI≥28.0 kg/m2）［6］。依據《中國2型糖尿病防治指南（2020年版）（上）》，空腹血糖6.1～7.0 mmol/L為空腹血糖異常，空腹血糖≥7.0 mmol/L診斷為T2DM［7］。代謝功能障礙診斷需滿足以下至少2項指標：①男性腰圍≥90 cm，女性腰圍≥80 cm；②收縮壓≥130 mmHg和（或）舒張壓≥85 mmHg或接受降血壓藥物治療；③TG≥1.70 mmol/L或正接受降脂治療；④男性HDL-C＜1.0 mmol/L、女性HDL-C＜1.3 mmol/L，或正接受調節(jié)血脂治療；⑤FPG在5.6～6.9 mmol/L。納入標準：①年齡在18歲以上；②能準確提供個人信息，并完善血生化及相關影像學檢查。排除標準：①未完善相關影像學檢查，無法明確脂肪肝者；②臨床數據缺失者。本研究已通過國藥東風總醫(yī)院倫理委員會審批（批號：LW-2022-071）。

1.2 不同性別及年齡MAFLD患病率測算 收集入選體檢者的性別（男、女）、年齡（＜30歲、30～39歲、40～49歲、≥50歲）等資料，計算不同性別及年齡MAFLD患病率。

1.3 兩組體檢者相關資料收集 收集兩組體檢者的一般資料信息，包括年齡、身高、體質量等，計算BMI。所有體檢者體檢前一天晚餐清淡飲食，經歷10 h以上空腹，于次日清晨采集靜脈血，使用相應試劑盒和自動化分析儀檢測血液生化指標，包括丙氨酸轉氨酶（alanine aminotransferase， ALT）、甘油三酯（triglyceride， TG）、總膽固醇（total cholesterol， TC）、高密度脂蛋白膽固醇（high density liptein cholesterol， HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low density liptein cholesterol， LDL-C）、血小板計數（platelet，PLT）、空腹血糖、尿酸等，并依據《中國2型糖尿病防治指南（2020年版）（上）》診斷體檢者是否為空腹血糖異常［7］，血尿酸≥420 μmol/L診斷為高尿酸血癥［8］。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS24.0統(tǒng)計軟件。計量資料呈正態(tài)分布時以±s表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計量資料呈非正態(tài)分布時以中位數［M（P25，P75）］表示，組間比較用秩和檢驗；計數資料比較用χ2檢驗。以是否患有MAFLD為因變量，以單因素分析中差異有統(tǒng)計學意義的指標為自變量并賦值，進行多因素Logistic回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 7421例體檢者的MAFLD患病率 7421例體檢者中，診斷為MAFLD者2839例，MAFLD患病率為38.3%，其中男性2576例，患病率為43.8%，女性263例，患病率為17.1%，男性患病率顯著高于女性（P＜0.05）。2576例男性MAFLD患者中，年齡＜30歲、30～39歲、40～49歲、≥50歲者患病率分別為35.4%、40.0%、44.8%、45.8%；263例女性MAFLD患者中，年齡＜30歲、30～39歲、40～49歲、≥50歲者患病率分別為12.5%、12.7%、16.1%、24.1%；組間相比，P均＜0.05。

2.2 兩組體檢者臨床指標比較

2.2.1 兩組體檢者中男性體檢者臨床指標比較3309例非MAFLD組男性體檢者中，年齡（49.0 ±9.0）歲，ALT 20（15，28）U/L、TG 1.2（0.9，1.7）mmol/L、TC（4.5 ± 0.8）mmol/L、HDL-C（1.2 ±0.3）mmol/L、LDL-C（2.7 ± 0.7）mmol/L、PLT（224.3 ± 53.2）×109/L，超重/肥胖檢出率為38.8%，空腹血糖異常檢出率為9.9%，高尿酸血癥檢出率為25.1%；2576例MAFLD組男性體檢者中，年齡（49.0 ± 7.8）歲，ALT 29（21，42）U/L、TG 2.0（1.4，2.9）mmol/L、TC（4.8 ± 0.9）mmol/L、HDL-C（1.0 ±0.2）mmol/L、LDL-C（2.8 ± 0.8）mmol/L、PLT（232.1 ± 53.7）×109/L，超重/肥胖檢出率為89.9%，空腹血糖異常檢出率為22.7%，高尿酸血癥檢出率為44.0%；組間相比，P均＜0.05。

2.2.2 兩組體檢者中女性體檢者臨床指標比較 1273例非MAFLD組女性體檢者中，年齡（47.0 ± 5.6）歲，ALT 15（11，20）U/L、TG 0.9（0.7，1.3）mmol/L、TC（4.7 ± 0.8）mmol/L、HDL-C（1.4 ±0.3）mmol/L、LDL-C（2.7 ± 0.7）mmol/L、PLT（250.5 ± 59.6）×109/L，超重/肥胖檢出率為21.9%，空腹血糖異常檢出率為2.7%，高尿酸血癥檢出率為1.7%；263例MAFLD組女性體檢者中，年齡（47.0 ±5.2）歲，ALT 21（16，31）U/L、TG 1.7（1.3，2.3）mmol/L、TC（4.9 ± 0.9）mmol/L、HDL-C（1.1 ±0.3）mmol/L、LDL-C（2.9 ± 0.8）mmol/L、PLT（272.3 ± 61.8）×109/L，超重/肥胖檢出率為84.8%，空腹血糖異常檢出率為14.1%，高尿酸血癥檢出率為11.0%；組間相比，P均＜0.05。

2.3 7421例體檢者MAFLD患病的影響因素

2.3.1 5885例男性體檢者MAFLD患病的影響因素 以是否患有MAFLD為因變量，以男性體檢者臨床指標比較差異有統(tǒng)計學意義的指標為自變量，并對分類變量進行賦值：超重/肥胖（是=1，否=0），空腹血糖異常（是=1，否=0），高尿酸血癥（是=1，否=0），Logistic回歸分析結果顯示，年齡、ALT、TG、HDL-C、PLT、超重/肥胖、空腹血糖異常、高尿酸血癥是5885例男性體檢者MAFLD患病的影響因素，見表1。

表1 5885例男性體檢者MAFLD患病的影響因素

2.3.2 1536例女性體檢者MAFLD患病的影響因素 以是否患有MAFLD為因變量，以女性體檢者臨床指標比較差異有統(tǒng)計學意義的指標為自變量，并對分類變量進行賦值：超重/肥胖（是=1，否=0），空腹血糖異常（是=1，否=0），高尿酸血癥（是=1，否=0），Logistic回歸分析結果顯示，ALT、TG、HDL-C、超重/肥胖、高尿酸血癥是1536例女性體檢者MAFLD患病的影響因素，見表2。

表2 1536例女性體檢者MAFLD患病的影響因素

3 討論

根據專家共識提出的MAFLD最新診斷標準，本研究顯示十堰地區(qū)7421名體檢人群MAFLD患病率為38.3%，與武漢市報告的MAFLD患病率（38.8%）［9］相近，但高于北京市（32.4%）［10］、新鄉(xiāng)市（31.4%）［11］以及重慶市（26.1%）［12］，可見MAFLD患病率存在明顯的地域差異性，這與飲食習慣、生活方式以及社會經濟發(fā)展水平有關，同時可能與每項研究的人群構成特征、診斷脂肪肝的影像學檢查靈敏度均有關系。不同性別、年齡段之間MAFLD患病率也存在顯著差異，男性MAFLD總患病率明顯高于女性，與YUAN等［10］對北京市MAFLD患病率的研究報告結果一致。通過不同年齡段、性別MAFLD患病率的結果可知，男性依舊在MAFLD人群中占主導地位，其一可能與該企業(yè)中男性喜食高熱高脂肪食物、社會壓力大、不良生活習慣多于女性以及對體型的關注程度不如女性等因素有關；其二是本研究數據來源于工廠員工，男女比例不均衡，男性人數普遍多于女性。男性患病率在≥50歲達到峰值，同時本研究發(fā)現，年齡是影響男性患MAFLD的危險因素，可知中老年男性罹患MAFLD的概率比青年時期大，步入中老年之后的男性更應注重個人生活習慣，減緩發(fā)病速率。

隨著飲食結構逐漸高糖高鹽高脂化，我國超重/肥胖人群快速增加且逐漸出現低齡化趨勢。既往有研究證實，超重/肥胖是NAFLD發(fā)生發(fā)展的重要危險因素，隨著BMI增高NAFLD患病率隨之顯著升高［13］。更名后的MAFLD也被發(fā)現其患病率與BMI呈正相關［4］。本研究發(fā)現，男性和女性MAFLD組中超重/肥胖檢出率均明顯高于非MAFLD組（P＜0.001），其中男性MAFLD超重肥胖檢出率高達89.9%，與國內超重/肥胖型MAFLD的患病率（90.5%）相近［14］，女性MAFLD組中超重肥胖檢出率同樣達到84.8%。多因素Logistic分析也提示，超重/肥胖使男性群體患MAFLD風險增加11.374倍，女性增加14.168倍，可知超重/肥胖是影響該研究對象患MAFLD的重要危險因素。在日常生活中，相比于男性，女性在生活質量和自身的身材管理方面更加嚴苛，故在飲食和運動上要求更高，導致超重肥胖患病率較男性低。超重/肥胖既是科學問題又是社會問題，控制肥胖流行趨勢對緩解MAFLD快速增長具有重要意義。目前，通過改變不良生活方式以減輕體質量是治療超重/肥胖型MAFLD患者的首選方式［15］。

體內脂質合成與分解、消化吸收主要在肝臟中進行，當脂質過量時必然增加肝臟負擔，導致肝臟內脂質沉積，引起肝臟損傷，而肝臟功能受限使脂質代謝能力減弱，二者形成循環(huán)。本研究結果顯示，男性MAFLD組TG、TC、LDL-C、HDL-C平均水平與非MAFLD組間存在顯著差異（P均＜0.001），上述指標在女性兩組中也存在差異，TG是促進男性、女性MAFLD患病的共同危險因素，HDL-C是二者的保護因素，提示MAFLD發(fā)病與脂質代謝紊亂相關。

此外，本研究還發(fā)現血糖與MAFLD也存在密切關系，空腹血糖高可增加MAFLD患病風險。既往研究［16］表明，胰島素抵抗是糖尿病發(fā)生發(fā)展的重要環(huán)節(jié)，胰島素抵抗可通過脂肪動員、游離脂肪酸增加、炎性因子聚集等機制導致MAFLD的發(fā)生，并增加MAFLD發(fā)展為脂肪性肝炎、肝纖維化的風險。血糖代謝異?？深A示MAFLD患者長期預后欠佳［17］。目前MAFLD尚無特效藥，鑒于胰島素抵抗在MAFLD發(fā)病機制中的重要作用，改善胰島素抵抗可能是治療MAFLD的有效途徑，目前已有吡格列酮、二甲雙胍等胰島素增敏劑類藥物用于治療MAFLD的研究報道［15］。多因素分析結果還提示，高尿酸血癥是MAFLD患病的危險因素，故糾正高尿酸血癥可減緩MAFLD發(fā)病。

ALT是臨床實踐中反映肝臟損傷的敏感指標之一，當肝細胞中大量的脂肪沉積時可導致ALT升高。本研究發(fā)現，MAFLD組中ALT明顯高于非MAFLD組，高水平ALT可增加男性患病風險，與陳鍵鋒等［18］的研究結果一致。有研究［19］表明，ALT升高可預測NAFLD患者從單純性肝炎向脂肪性肝炎、肝纖維化轉化的進展。由此可見，臨床上對不明原因的ALT升高應考慮脂肪肝可能，并進行MAFLD相關篩查，以期早發(fā)現早治療，延緩疾病進展。

本研究存在一定局限性，一是該企業(yè)男性職工較女性明顯偏多，在研究對象納入的性別比例存在明顯差異；二是部分研究對象體檢時選擇影像學檢查不同，在報告診斷上存在差異；三是本研究未調查飲酒情況、體力勞動程度、運動飲食等方面，不能詳細分析生活方式對MAFLD的影響；四是由于檢測指標有限，缺乏空腹胰島素、超敏C反應蛋白等指標。

綜上所述，湖北十堰地區(qū)某公司7421例員工中MAFLD患病率偏高，男性患病率高于女性，年齡、ALT、TG、HDL-C、PLT、超重/肥胖、空腹血糖異常、高尿酸血癥是男性體檢者MAFLD患病的影響因素，ALT、TG、HDL-C、超重/肥胖、高尿酸血癥是女性體檢者MAFLD患病的影響因素?；诖耍芍贫∕AFLD防控措施，如健康宣教、改變不良生活方式等，針對本地區(qū)相關危險因素特別是超重/肥胖、血脂異常人群進行積極干預治療，消除危險因素，減少MAFLD發(fā)生發(fā)展，改善患者預后。