鐵線蕨化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展

楊立軍，崔晨旭，赫丁軒

（信陽(yáng)農(nóng)林學(xué)院制藥工程學(xué)院，河南 信陽(yáng) 464000）

鐵線蕨（Adiantum capillus-venerisL.）是鐵線蕨科鐵線蕨屬草本植物，又名豬毛七、巖棕（草木便方）、豬綜草（天寶本草）、鐵線草等，廣泛分布于華東、中南、西南及河北省、山西省、陜西省和甘肅省等地。鐵線蕨味苦、性涼，具有清熱解毒、利水通淋功效，主治感冒發(fā)熱、肺熱咳嗽、濕熱泄瀉、痢疾、淋濁、帶下、乳癰、瘰疬、疔毒、燙傷、毒蛇咬傷［1］。鑒于鐵線蕨分布廣泛，但其基礎(chǔ)研究薄弱且化學(xué)成分復(fù)雜等原因，為滿足對(duì)鐵線蕨做深入研究的需求，本研究對(duì)鐵線蕨的化學(xué)成分、藥理作用及臨床應(yīng)用概況進(jìn)行匯總，以期為鐵線蕨的研究提供理論及技術(shù)支撐。

1 化學(xué)成分

1.1 黃酮類

Akabori 等［2］從鐵線蕨葉中分離鑒定出黃芪甲苷、異槲皮苷、山柰酚3-葡萄糖苷酸、槲皮酮、煙花苷和蘆丁等黃酮類化合物。Imperato［3］從蕨類鐵線蕨葉中分離出一種新的天然黃酮類化合物山奈酚3-硫酸鹽。Ibraheim 等［4］從鐵線蕨的乙酸乙酯餾分中分離出3 個(gè)黃酮類化合物quercetin、quercetin-3-O-glucoside 和quercetin-3-O-rutinoside（rutin）。楊申明等［5］采用微波法提取鐵線蕨中的總黃酮含量，得到其最大提取率為4.817%。江明珠等［6］優(yōu)化鐵線蕨中黃酮的提取方法，采取靜態(tài)與動(dòng)態(tài)吸附相結(jié)合的方式，證明鐵線蕨中黃酮含量豐富，有廣闊的研究利用價(jià)值。林燕如等［7］對(duì)超聲波法提取鐵線蕨中黃酮類化合物的工藝條件進(jìn)行改進(jìn)，最終從鐵線蕨中提取的總黃酮含量高達(dá)6.30%。李懿宸［8］用分光光度法測(cè)定了扇葉鐵線蕨不同部位的黃酮含量，發(fā)現(xiàn)其總黃酮含量為25.53 mg∕g。

1.2 三萜類

鐵線蕨中有多種三萜類化合物，Ibraheim 等［4］從鐵線蕨中分離出4 個(gè)三萜類化合物isoadiantone、isoadiantol-B、3-methoxy-4-hydroxyfilicane 和3，4-dihydroxyfilicane。Zhang 等［9］從鐵線蕨的地上部分分離出3 種新的藿烷型三萜類化合物fern-7（8）-en-19α，28-diol、pteron-14-ene-7α，19α，28-triol、3β，4α，25-trihydroxyfilican。Berti［10］首次從鐵線蕨葉中分離得到21-羥基鐵線酮。之后，Berti 等［11］再次從鐵線蕨中分離得到一種三萜類環(huán)氧化物3α，4α-epoxyfilicane。Shinozakia 等［12］發(fā)現(xiàn)鐵線蕨的植物甾醇與高等植物的植物甾醇相同，但鐵線蕨能產(chǎn)生特征性的三萜，其中最顯著的特征是在C-3 處缺乏氧官能團(tuán)。1999年Nakane 等［13］初步確定鐵線蕨中發(fā)現(xiàn)的6 個(gè)新三萜醇類化合物pteron-14-en-7α-ol、fern-9（11）-en-3α-ol、fern-7-en-3α-ol、adian-5（10）-en-3α-ol、adian-5-en-3α-ol 和fern-9（11）-en-28-ol。2002年Nakane 等［14］再次從鐵線蕨中分離得到2個(gè)新的三萜類化合物4α-hydroxyfilican-3-one、fern-9（11）-en-12β-ol 和2 個(gè)齊墩果烷三萜類化合物olean-12-en-3-one、olean-18-en-3-one。Saqlain 等［15］在鐵線蕨中分離得到4 個(gè)三萜類化合物30-normethyl fernen-22-one、hopan-3β-ol、4-α-hydroxyfilican-3-one 和3-β，4-α-dihydroxyfilicane。Reddy 等［16］從鐵線蕨中獲得7 個(gè)三萜類化合物22，29ξ-epoxy-30-norhopane-13β -ol、fern-9（11）-en-6α -ol、fern-9（11）-ene、fern-9（11）-en-25-oic acid、fern-9（11）-en-28-ol、fern-9（11）-en-6α -ol 和 6-oxofern-9（11）-ene。Alam 等［17］對(duì)鐵線蕨地上部分的植物進(jìn)行研究，經(jīng)過(guò)分離得到3 種三萜類成分30-normethyl lupane-20-one、30-normethyl olean-3-one-30β-ol和lanost-20（22）-ene-30-ol。龔蘇曉［18］首次從鐵線蕨屬植物中獲得齊墩果烷型成分。

1.3 揮發(fā)油類

Fons 等［19］通過(guò)氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)研究了不同科的5 種法國(guó)蕨類植物的揮發(fā)性有機(jī)化合物，發(fā)現(xiàn)鐵線蕨中的主要揮發(fā)性化合物是（E）-2-decenal，具有塑料或“臭蟲(chóng)”氣味。姬志強(qiáng)等［20］通過(guò)頂空固相微萃取和氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)對(duì)普通鐵線蕨根和葉的揮發(fā)油成分進(jìn)行分析和鑒定，最終從根中分離出26 個(gè)成分，其中2，6-二叔丁基對(duì)甲苯酚可能是根中主要的活性成分，從葉中分離出32 個(gè)成分，正壬醛可能是葉中主要的香氣成分，二者中有20 個(gè)相同成分。Mahran 等［21］進(jìn)行初步植物化學(xué)篩選時(shí)發(fā)現(xiàn)鐵線蕨中存在豐富的揮發(fā)油。

1.4 其他成分

鐵線蕨中還存在一些其他的化學(xué)成分，如糖類、酚類、生物堿、甾體、類固醇、鞣類等。Imperato［22］從鐵線蕨的葉子中分離出2 種新的羥基肉桂酸硫酸酯-糖衍生物1-p-coumarylglucose 2-sulphate、1-caffeylgalactose 6-sulphate 和2 種已知的羥基肉桂酸硫酸酯-糖衍生物l-caffeylglucose 3-sulphate、1-caffeylgalactose 6-sulphate。Marion 等［23］對(duì)鐵線蕨的甾醇部分進(jìn)行了鑒定，發(fā)現(xiàn)其中含有β-谷甾醇、豆甾醇和辣椒甾醇。王玲等［24］通過(guò)綜述檢索然后進(jìn)行歸納總結(jié)發(fā)現(xiàn)鐵線蕨中含有豐富的酚類物質(zhì)。

2 藥理作用

2.1 抗炎抑菌

2.1.1 抗 炎 Reddy 等［16］發(fā)現(xiàn)22，29ξ-epoxy-30-norhopane-13β-ol 具備抗炎活性。Haider 等［25］對(duì)鐵線蕨的乙醇提取物進(jìn)行抗炎和鎮(zhèn)痛活性研究，發(fā)現(xiàn)乙醇提取物有顯著的抗炎活性，并且與抑制NO 釋放和降低TNF-α 水平有關(guān)，與標(biāo)準(zhǔn)藥物（布洛芬）相比，乙醇提取物及其所有部分，尤其是乙酸乙酯顯示出顯著的鎮(zhèn)痛活性（P＜0.01）。Ibraheim 等［4］研究發(fā)現(xiàn)鐵線蕨植物總乙醇和乙烷提取物有顯著的抗炎活性。Zhang 等［9］通過(guò)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)化合物pteron-14-ene-7α，19α，28-triol、3β，4α，25-trihydroxyfilican 對(duì)玉米蠕孢和鏈格孢具有顯著的抗真菌活性，MIC 為12.500～3.125 μg∕mL，化合物3β，4α，25-trihydroxyfilican 對(duì)黃萎病菌也具有顯著的抗真菌活性，MIC 為3.125 μg∕mL。

2.1.2 抑菌 鐵線蕨具有良好的抑菌作用。Khan等［26］研究表明鐵線蕨提取物對(duì)多重耐藥性糞腸球菌、金黃色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、鮑曼不動(dòng)桿菌、銅綠假單胞菌和腸桿菌屬病原體及其生物膜的生長(zhǎng)具有抑制活性，其IC50為256 μg∕mL，并對(duì)黃色葡萄球菌表現(xiàn)出顯著的群體猝滅活性。牛小花等［27］研究發(fā)現(xiàn)鐵線蕨的水、70%乙醇和丙酮提取物對(duì)革蘭陰性菌均有較好的抑菌活性。Guha 等［28］發(fā)現(xiàn)鐵線蕨的配子體和孢子體部分粗提物和提取酚均顯示出抗菌活性，而孢子體的未成熟羽片含有最高量的酚類，所以顯示出最大的抗菌活性，與革蘭氏陰性菌相比，革蘭氏陽(yáng)性菌對(duì)鐵線蕨粗提物和提取酚類更敏感。李國(guó)利等［29］通過(guò)管碟法對(duì)荷葉鐵線蕨的體外抑菌作用進(jìn)行初步研究，并采用二倍稀釋法測(cè)定其對(duì)敏感菌的最小抑菌濃度，發(fā)現(xiàn)荷葉鐵線蕨提取液對(duì)革蘭陰性菌具有一定抑菌作用。梁曉華等［30］利用濾紙片法對(duì)3 種供試細(xì)菌（金黃色葡萄球菌、枯草芽孢桿菌、大腸桿菌）進(jìn)行抑菌試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)鐵線蕨提取液對(duì)試驗(yàn)菌有不同程度的抑制作用，不同濃度的樣品具有不同程度的抑菌作用。江秀娟［31］研究發(fā)現(xiàn)荷葉鐵線蕨提取液對(duì)革蘭陰性菌具有一定的抑菌作用，且對(duì)銅綠假單胞菌和大腸桿菌感染引起的泌尿系統(tǒng)感染及其他部位感染具有一定的治療價(jià)值。

2.2 止咳鎮(zhèn)痛

Srivastava［32］對(duì)鐵線蕨的民間應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行調(diào)查，發(fā)現(xiàn)鐵線蕨在印度具有悠久的藥用歷史，被多數(shù)民族用以止咳鎮(zhèn)痛，是一種名為“Capillare”流行止咳糖漿的主要成分。鐵線蕨的鮮葉或干葉具有去頭屑、鎮(zhèn)咳、收斂、鎮(zhèn)痛、催吐、弱通經(jīng)、潤(rùn)膚、弱祛痰、退熱、催乳、發(fā)汗和滋補(bǔ)的作用。Kunjani 等［33］則通過(guò)對(duì)中部開(kāi)發(fā)區(qū)一些低等植物的民族植物學(xué)研究，發(fā)現(xiàn)鐵線蕨在止咳鎮(zhèn)痛方面應(yīng)用廣泛。Kumar［34］試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)鐵線蕨乙醇提取物及其所有部位，尤其是乙酸乙酯表現(xiàn)出顯著的鎮(zhèn)痛活性（P＜0.01），而且不會(huì)引起潰瘍。

2.3 抗氧化

鐵線蕨具有良好的抗氧化能力。丁利君［35］研究發(fā)現(xiàn)鐵線蕨總黃酮提取液對(duì)羥基自由基和超氧自由基都有清除作用，在一定濃度范圍內(nèi)具有濃度依賴性，且能延長(zhǎng)劍蘭鮮花的保鮮時(shí)間。田曉艷等［36］用不同濃度水楊酸預(yù)處理楔葉鐵線蕨，發(fā)現(xiàn)外源水楊酸可提高冷脅迫時(shí)楔葉鐵線蕨的抗氧化能力，以抵御低溫逆境。Pourmorad 等［37］研究發(fā)現(xiàn)鐵線蕨甲醇提取物對(duì)DPPH 自由基具有很好的清除作用，其IC50為2.03 mg∕mL。Khoramian 等［38］研究發(fā)現(xiàn)鐵線蕨水提物和醇提物均對(duì)乙酸誘導(dǎo)的結(jié)腸炎具有抗炎、抗氧化和促進(jìn)潰瘍愈合的作用。熱孜艷木·亞森［39］研究發(fā)現(xiàn)復(fù)方鐵線蕨顆?？傸S酮可以抑制D-半乳糖導(dǎo)致的PC12 細(xì)胞凋亡及細(xì)胞周期的阻滯，降低氧化應(yīng)激引起的氧化損傷，促進(jìn)細(xì)胞增殖，改善氨基酸、糖、能量等代謝紊亂從而改善D-半乳糖對(duì)PC12 細(xì)胞的損傷，起到較強(qiáng)的抗衰老作用。

2.4 降血糖

鐵線蕨還有一定的降血糖作用。Ibraheim 等［4］研究發(fā)現(xiàn)鐵線蕨乙醇總提物有顯著的降血糖作用。Jain 等［40］對(duì)56 種著名的“抗糖尿病”印度本土物種進(jìn)行了測(cè)試，以了解其對(duì)正常健康兔子的降血糖作用，最終發(fā)現(xiàn)給兔子口服鐵線蕨水提物10 mg∕kg 時(shí)，兔子的血糖含量有明顯的降低。Kasabri 等［41］對(duì)鐵線蕨提取物的抗肥胖和抗高血糖作用進(jìn)行了體外和體內(nèi)的綜合評(píng)測(cè)，最終發(fā)現(xiàn)其具有一定的降血糖、降血脂功效。

2.5 抗癌

Viral 等［42］研究發(fā)現(xiàn)鐵線蕨的乙醇提取物對(duì)艾氏腹水癌動(dòng)物模型具有一定治療作用，主要是由于黃酮和萜類成分的存在，同時(shí)還可以抑制脂質(zhì)過(guò)氧化物的升高。鐵線蕨與多種藥材配伍具有一定的抗癌作用［43，44］。Rautray 等［45］發(fā)現(xiàn)鐵線蕨中的某些生物活性化合物可以調(diào)節(jié)參與細(xì)胞周期和凋亡的蛋白質(zhì)，使鐵線蕨具有良好的抗癌活性。

2.6 促進(jìn)傷口愈合

Negahdari 等［46］對(duì)鐵線蕨等4 種藥材提取物的研究表明，其能通過(guò)改善成纖維細(xì)胞的遷移，調(diào)節(jié)經(jīng)提取物處理的成纖維細(xì)胞中TGF-β1 和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的基因表達(dá)，對(duì)小鼠真皮成纖維細(xì)胞的傷口有愈合作用。Nilforoushzadeh 等［47］通過(guò)研究血管生成作用和對(duì)氧自由基的保護(hù)作用發(fā)現(xiàn)，將鐵線蕨局部水性分配可用于預(yù)防放射治療后的晚期放射誘導(dǎo)損傷以及類似于褥瘡和燒傷的外部傷口的愈合。

3 臨床應(yīng)用

3.1 治療肝類疾病

Abbasi 等［48］通過(guò)研究抗黃疸和肝炎的藥用植物物種，發(fā)現(xiàn)鐵線蕨在治療黃疸型肝炎上效果良好。Kanwal 等［49］發(fā)現(xiàn)鐵線蕨植物本質(zhì)上是抗氧化劑，可以減少雙酚A（BPA）誘導(dǎo)的毒性，這些發(fā)現(xiàn)對(duì)了解BPA 誘導(dǎo)的植物的肝毒性和改善潛力很有幫助，并且在異種生物的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中具有重要意義。李國(guó)利等［50］通過(guò)研究荷葉鐵線蕨對(duì)人胚肝細(xì)胞增殖和功能的影響，發(fā)現(xiàn)鐵線蕨葉水提液可以促進(jìn)人胚肝細(xì)胞增殖，具有良好的保肝降酶作用。

3.2 調(diào)節(jié)炎癥

Yuan 等［51］進(jìn)行大量資料收集與篩選，發(fā)現(xiàn)鐵線蕨被人們廣泛用于治療炎癥性疾病。李佃場(chǎng)等［52］通過(guò)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)鐵線蕨與其他中藥一起作用具有良好的調(diào)節(jié)乳腺炎癥功效。李懿宸［8］通過(guò)對(duì)鐵線蕨中黃酮成分的提取與分離，并測(cè)定其生物活性，發(fā)現(xiàn)其在調(diào)節(jié)炎癥方面效果良好。

3.3 治療與生殖系統(tǒng)有關(guān)的疾病

宋姍姍等［53］發(fā)現(xiàn)翅柄鐵線蕨對(duì)良性前列腺增生（BPH）有一定的療效，其中乙酸乙酯部位效果最好。Hashemi 等［54］發(fā)現(xiàn)鐵線蕨對(duì)治療BPA 所致睪丸毒性具有改善作用。Madboli 等［55］通過(guò)免疫組織化學(xué)、組織病理學(xué)和病理生理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)鐵線蕨提取物可以保護(hù)生殖系統(tǒng)免受大鼠多菌靈毒性的影響。迪那拉·恰熱甫汗等［56］從理論上證實(shí)了復(fù)方鐵線蕨顆粒劑提取物在一定作用濃度下能對(duì)宮頸癌細(xì)胞的生長(zhǎng)進(jìn)行抑制，并能促進(jìn)其凋亡。

3.4 其他臨床應(yīng)用

3.4.1 治療結(jié)核病 譚遠(yuǎn)友等［57］通過(guò)研究中草藥鐵線蕨根莖的醇提取物（ACVE）對(duì)耐利福平結(jié)核桿菌（RRP-TB）細(xì)胞的抑制活性，發(fā)現(xiàn)ACVE 能降低RRP-TB 細(xì)胞的代謝活性，抑制其增殖，從而對(duì)結(jié)核病有良好的治療效果。

3.4.2 治療糖尿病 Kasabri 等［41］發(fā)現(xiàn)鐵線蕨對(duì)胰腺消化酶具有良好的調(diào)節(jié)作用，可作為聯(lián)合糖尿病預(yù)防的植物治療劑。

3.4.3 治療尿結(jié)石 Ahmed 等［58］通過(guò)研究口服鐵線蕨的水醇提取物對(duì)小鼠草酸鈣尿石癥的療效，發(fā)現(xiàn)鐵線蕨可以抗尿結(jié)石。

3.4.4 治療哮喘 阿依古·吐熱克等［59］發(fā)現(xiàn)鐵線蕨總黃酮能夠改善哮喘大鼠的一般情況，減輕肺組織病理改變，降低血清IgE 水平，降低肺泡、灌洗液中的炎癥細(xì)胞數(shù)目及分種類，并且對(duì)哮喘大鼠尿液代謝物具有顯著的影響，在治療哮喘方面效果良好。Kashkooe 等［60］通過(guò)總結(jié)篩選發(fā)現(xiàn)鐵線蕨具有治療哮喘的良好功效。

3.4.5 利尿 袁倩穎等［61］發(fā)現(xiàn)鐵線蕨在一定的劑量范圍內(nèi)具有良好的抑菌活性和利尿作用，為其治療泌尿系統(tǒng)感染性疾病提供了試驗(yàn)依據(jù)。

3.4.6 治療急性輕癥高原病、高原性肺水腫、高原性腦水腫和慢性高原病 木尼熱·艾合買提［62］研究發(fā)現(xiàn)鐵線蕨醇提取物能夠促進(jìn)慢性高原?。–MS）大鼠新陳代謝水平，其機(jī)制可能與鐵線蕨提取物的抗炎、抗缺氧作用和促進(jìn)CMS大鼠體內(nèi)多種代謝途徑相關(guān)。