血清鈣衛(wèi)蛋白、MCP-1和PECAM-1聯(lián)合檢測對妊娠期高血壓疾病患者妊娠不良結(jié)局的診斷價值

王 潔,蔣群花,羅建英

上海市奉賢區(qū)中心醫(yī)院產(chǎn)科,上海 201406

妊娠期高血壓疾病是婦科常見的并發(fā)癥,其發(fā)病率約為9.4%,是引起圍生期母嬰死亡的重要原因。妊娠期高血壓疾病的臨床表現(xiàn)主要為高血壓、下肢水腫和蛋白尿等,若治療不及時會嚴重影響妊娠結(jié)局,危害母嬰安全[1]。因此,早期識別妊娠期高血壓疾病對預(yù)防妊娠不良結(jié)局具有重要的臨床意義。但由于其發(fā)病機制尚不清楚,給臨床治療帶來巨大的困難,有研究顯示,其與機體的炎癥反應(yīng)密切相關(guān)[2]。鈣衛(wèi)蛋白是近些年發(fā)現(xiàn)與炎癥密切相關(guān)的鈣結(jié)合蛋白,主要源于單核巨噬細胞和中性粒細胞,在急慢性炎癥反應(yīng)過程中其水平呈明顯增高趨勢,是反映炎癥反應(yīng)程度的重要指標(biāo)[3]。單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1)是一種趨化因子,具有促進炎癥反應(yīng)和單核細胞浸潤的作用,能夠?qū)е聶C體凝血功能障礙,引起妊娠期高血壓[4];血小板內(nèi)皮細胞黏附分子1(PECAM-1)是一種單鏈膜表面蛋白,在血管內(nèi)皮細胞中表達明顯[5],與血管內(nèi)滋養(yǎng)細胞的浸潤有關(guān),與妊娠期高血壓疾病嚴重程度有明顯相關(guān)性[6]。本組研究通過檢測妊娠期高血壓疾病患者血清鈣衛(wèi)蛋白、MCP-1和PECAM-1水平,觀察其對妊娠期高血壓患者發(fā)生妊娠不良結(jié)局的診斷價值,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2020年1月至2022年6月在上海市奉賢區(qū)中心醫(yī)院診斷為妊娠期高血壓疾病患者138例作為妊娠期高血壓疾病組,其中初產(chǎn)婦78例,經(jīng)產(chǎn)婦60例;年齡22～40歲,平均(31.48±3.99)歲;分娩孕周34～42周,平均(37.50±1.74)周。根據(jù)《妊娠期高血壓疾病診治指南(2020)》[7]的診斷標(biāo)準,又將其分為妊娠期高血壓組55例、輕度子癇前期組39例和重度子癇前期組44例。另選擇同期在該院正常妊娠的孕婦65例作為正常妊娠組,其中初產(chǎn)婦34例,經(jīng)產(chǎn)婦31例;年齡25～40歲,平均(30.64±4.32)歲;分娩孕周35～42周,平均(37.25±0.83)周。納入標(biāo)準:妊娠期高血壓疾病組患者均符合妊娠期高血壓疾病的診斷標(biāo)準[7];均為自然妊娠;孕前均進行定期產(chǎn)前檢查。排除標(biāo)準:有原發(fā)性高血壓;有其他繼發(fā)性高血壓;多胎妊娠;合并糖尿病、感染性疾病和惡性腫瘤等;患認知障礙或精神性疾病;胎位異常;患自身免疫性疾病。妊娠期高血壓疾病組和正常妊娠組研究對象的產(chǎn)婦類型、年齡和分娩孕周比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。所有研究對象均簽署知情同意書,且本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核通過。

1.2方法

1.2.1血液標(biāo)本收集和檢測 研究對象入院后和(或)門診體檢時抽取肘靜脈血約5 mL,在室溫下靜置約20 min,然后用離心機(德國賽多利斯股份有限公司,型號:Centrisart A-14C)以3 000 r/min的速度離心10 min,離心半徑為15 cm,取上清液約3 mL,放置于-80 ℃的冰箱中待測,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定血清鈣衛(wèi)蛋白、MCP-1和PECAM-1水平,試劑盒為美國R&D Systems公司產(chǎn)品。

1.2.2妊娠結(jié)局的評價 妊娠不良結(jié)局主要包括產(chǎn)后出血、胎盤早剝、早產(chǎn)和HELLP綜合征、新生兒窒息和胎兒宮內(nèi)生長受限等,否則為妊娠結(jié)局良好。

1.3觀察指標(biāo) 觀察兩組血清鈣衛(wèi)蛋白、MCP-1和PECAM-1水平的變化;探討血清鈣衛(wèi)蛋白、MCP-1和PECAM-1水平與妊娠高血壓疾病嚴重程度的關(guān)系;分析影響妊娠期高血壓疾病的因素,以及血清鈣衛(wèi)蛋白、MCP-1和PECAM-1水平在妊娠期高血壓疾病患者妊娠不良結(jié)局的診斷效能。

2 結(jié) 果

2.1兩組血清鈣衛(wèi)蛋白、MCP-1和PECAM-1水平比較 妊娠期高血壓疾病組血清鈣衛(wèi)蛋白和MCP-1水平明顯高于正常妊娠組(P<0.01),而血清PECAM-1水平明顯低于正常妊娠組(P<0.01)。見表1。

表1 兩組血清鈣衛(wèi)蛋白、MCP-1和PECAM-1水平比較

2.2血清鈣衛(wèi)蛋白、MCP-1和PECAM-1水平與妊娠期高血壓疾病嚴重程度的關(guān)系 重度子癇前期組血清鈣衛(wèi)蛋白和MCP-1水平明顯高于輕度子癇前期組和妊娠期高血壓組,而輕度子癇前期組明顯高于妊娠期高血壓組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);重度子癇前期組血清PECAM-1水平明顯低于輕度子癇前期組和妊娠期高血壓組,而輕度子癇前期組明顯低于妊娠期高血壓組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 血清鈣衛(wèi)蛋白、MCP-1和PECAM-1水平與妊娠期高血壓疾病嚴重程度的關(guān)系

2.3影響妊娠期高血壓疾病妊娠結(jié)局的單因素分析 妊娠期高血壓患者結(jié)局不良組46例,結(jié)局良好組92例。結(jié)局不良組發(fā)病孕周和分娩孕周短于妊娠結(jié)局良好組,胎兒體質(zhì)量和PECAM-1水平低于妊娠結(jié)局良好組,而收縮壓、舒張壓、鈣衛(wèi)蛋白和MCP-1水平高于結(jié)局良好組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 影響妊娠期高血壓疾病妊娠結(jié)局的單因素分析或n(%)]

2.4影響妊娠期高血壓疾病妊娠結(jié)局的多因素Logistic分析 將單因素分析中差異有統(tǒng)計學(xué)意義的指標(biāo)作為自變量;根據(jù)是否發(fā)生妊娠結(jié)局不良進行多因素Logistic回歸分析顯示,分娩孕周縮短、胎兒體質(zhì)量下降、PECAM-1水平降低,收縮壓、鈣衛(wèi)蛋白和MCP-1水平升高是發(fā)生妊娠不良結(jié)局的影響因素(P<0.05)。見表4。

表4 影響妊娠期高血壓疾病妊娠不良結(jié)局的多因素Logistic分析

2.5血清鈣衛(wèi)蛋白、MCP-1和PECAM-1對妊娠期高血壓妊娠不良結(jié)局的診斷效能 血清鈣衛(wèi)蛋白、MCP-1和PECAM-1水平對妊娠期高血壓患者妊娠不良結(jié)局具有較高的診斷效能,根據(jù)是否發(fā)生妊娠不良結(jié)局進行二元Logistic回歸得方程Y=2.28×X鈣衛(wèi)蛋白+3.63×XMCP-1-0.94×XPECAM-1-8.20為聯(lián)合檢測指標(biāo),3項指標(biāo)聯(lián)合檢測的靈敏度為82.6%,特異度為92.4%,曲線下面積(AUC)為0.944,明顯高于鈣衛(wèi)蛋白(Z=3.524,P<0.001)、MCP-1(Z=3.348,P=0.001)和PECAM-1(Z=4.400,P<0.001)單獨檢測,而3項指標(biāo)單獨檢測的AUC比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表5、圖1。

圖1 鈣衛(wèi)蛋白、MCP-1和PECAM-1單獨及聯(lián)合檢測診斷妊娠期高血壓妊娠不良結(jié)局的ROC曲線

表5 血清鈣衛(wèi)蛋白、MCP-1和PECAM-1對妊娠期高血壓妊娠結(jié)局不良的診斷效能

3 討 論

本研究顯示,分娩孕周、胎兒體質(zhì)量、PECAM-1、收縮壓、鈣衛(wèi)蛋白和MCP-1是發(fā)生妊娠不良結(jié)局的影響因素,分娩孕周、胎兒體質(zhì)量、收縮壓是臨床常見的臨床指標(biāo),對診斷妊娠不良結(jié)局具有一定的價值,而血清鈣衛(wèi)蛋白、MCP-1和PECAM-1水平是否對妊娠不良結(jié)局具有診斷價值仍不清楚。本研究結(jié)果顯示妊娠期高血壓疾病組血清鈣衛(wèi)蛋白水平明顯高于正常妊娠組,并且隨著妊娠期高血壓疾病嚴重程度升高而升高,說明鈣衛(wèi)蛋白是妊娠期高血壓疾病嚴重程度的預(yù)測指標(biāo),與有關(guān)文獻報道的結(jié)果一致[8]。鈣衛(wèi)蛋白是高蛋白家族成員之一,源于巨噬細胞和中性粒細胞,對細胞增殖具有抑制作用,調(diào)節(jié)機體的免疫功能,參與炎癥反應(yīng)等多種生物學(xué)功能[9]。結(jié)局不良組血清鈣衛(wèi)蛋白水平明顯高于結(jié)局良好組,說明血清鈣衛(wèi)蛋白與妊娠期高血壓不良妊娠結(jié)局具有一定的聯(lián)系。妊娠期高血壓疾病導(dǎo)致胎盤缺血缺氧,引起炎癥介質(zhì)的大量釋放,促進炎癥細胞浸潤,中性粒細胞釋放大量鈣衛(wèi)蛋白;同時,中性粒細胞在炎癥部位的聚集,導(dǎo)致多種炎癥因子和生長因子的活化和分泌,導(dǎo)致血流動力學(xué)和凝血機制出現(xiàn)異常,最終導(dǎo)致血管內(nèi)皮細胞出現(xiàn)損傷,加重妊娠期高血壓疾病的發(fā)生發(fā)展[10]。本研究表明,血清鈣衛(wèi)蛋白水平為3.36 mg/L時,診斷妊娠期高血壓疾病患者發(fā)生妊娠不良結(jié)局的靈敏度為69.6%,特異度為85.9%,AUC為0.812,說明血清鈣衛(wèi)蛋白對妊娠期高血壓疾病發(fā)生妊娠不良結(jié)局具有較高的診斷效能。

本研究顯示,妊娠期高血壓疾病組血清MCP-1水平明顯高于正常妊娠組,并且隨著妊娠期高血壓嚴重程度的升高而升高,說明血清MCP-1水平是妊娠期高血壓嚴重程度的預(yù)測指標(biāo)。MCP-1是趨化因子CC家族成員之一,能夠與血液中的單核細胞結(jié)合,導(dǎo)致超氧陰離子和溶酶體酶的釋放,促進單核細胞轉(zhuǎn)化為巨噬細胞;激活的單核細胞與內(nèi)皮細胞發(fā)生黏附,侵入血管內(nèi)膜,釋放大量的炎癥因子,促進平滑肌細胞增殖和遷移,促進血管斑塊的形成[11]。本研究顯示結(jié)局不良組血清MCP-1水平明顯高于結(jié)局良好組,說明血清MCP-1與妊娠期高血壓不良妊娠結(jié)局具有一定的聯(lián)系。有研究表明,重度子癇前期患者血清MCP-1水平出現(xiàn)明顯升高,其在維持單核巨噬細胞定位和損害血管內(nèi)皮滋養(yǎng)母細胞侵入的功能中起到關(guān)鍵性作用,在正常妊娠條件下單核巨噬細胞主要集中在螺旋動脈和絨毛外滋養(yǎng)細胞周圍,而妊娠期高血壓患者主要集中在螺旋動脈周圍,使其與周圍基質(zhì)分離,導(dǎo)致滋養(yǎng)細胞分布在螺旋動脈周圍,因此MCP-1分布和水平出現(xiàn)變化,通過單核巨噬細胞影響滋養(yǎng)細胞的功能[12]。本組研究顯示血清MCP-1水平為1.90 mg/mL時,診斷妊娠期高血壓疾病患者發(fā)生妊娠不良結(jié)局的靈敏度為67.4%,特異度為91.3%,AUC為0.820,說明MCP-1對診斷妊娠期高血壓病發(fā)生妊娠不良結(jié)局具有較高的診斷價值。

本研究顯示,妊娠期高血壓疾病組血清PECAM-1水平明顯低于正常妊娠組,并且隨著妊娠期高血壓疾病嚴重程度升高而降低,說明PECAM-1參與了妊娠期高血壓疾病的發(fā)生發(fā)展過程。PECAM-1廣泛存在于血管內(nèi)皮細胞和血小板等細胞,能夠反映血管內(nèi)皮功能的狀態(tài)[13],有研究認為妊娠期高血壓疾病患者由于血管內(nèi)皮功能出現(xiàn)異常,導(dǎo)致血管內(nèi)皮合成PECAM-1水平降低,而缺乏PECAM-1又影響血管內(nèi)皮功能的正常發(fā)揮,從而形成惡性循環(huán),加重病情[14]。本研究顯示,結(jié)局不良組血清PECAM-1水平明顯低于結(jié)局良好組,說明血清PECAM-1與妊娠期高血壓不良妊娠結(jié)局具有一定的聯(lián)系。PECAM-1參與血小板黏附和聚集的關(guān)鍵分子,是引起血小板活化和凝血功能啟動的關(guān)鍵因子,參與纖維蛋白原的黏附,對凝血酶具有抑制作用,防止血栓的形成[15]。有研究認為血清PECAM-1水平降低是引發(fā)子癇的危險因素,認為其可作為疾病嚴重程度的預(yù)測指標(biāo)[16]。本研究顯示,PECAM-1水平為6.63 mg/L時,診斷妊娠期高血壓疾病患者發(fā)生妊娠結(jié)局不良的靈敏度為80.4%,特異度為66.3%,AUC為0.790,說明血清PECAM-1對妊娠不良結(jié)局具有較高的診斷價值。本研究發(fā)現(xiàn),鈣衛(wèi)蛋白、MCP-1和PECAM-1聯(lián)合檢測的AUC明顯高于3項指標(biāo)單獨檢測(P<0.05),說明3項指標(biāo)之間存在一定的互補性,其具體機制需要進一步研究明確,尤其對于3項指標(biāo)均升高的患者是否需要進一步采取治療措施,尚要進一步研究。

綜上所述,血清鈣衛(wèi)蛋白、MCP-1和PECAM-1是反映妊娠期高血壓疾病嚴重程度的指標(biāo),3項指標(biāo)聯(lián)合檢測有助于提高對妊娠期高血壓疾病患者發(fā)生妊娠不良結(jié)局的診斷效能。