牙列缺失患者血清BGP、AKP、OPN水平與口腔種植修復(fù)術(shù)后種植體預(yù)后的關(guān)系

安應(yīng)飛,裴金瑩△,郭 莉,劉振霞

1.西安國(guó)際醫(yī)學(xué)中心醫(yī)院口腔科,陜西西安 710100;2.陜西省西安市第九醫(yī)院口腔科,陜西西安 710054;3.西北大學(xué)附屬醫(yī)院/西安市第三醫(yī)院口腔科,陜西西安 710018

牙列缺失是指上頜、下頜或上下頜的天然牙齒、牙根全部缺失。發(fā)生牙列缺失后會(huì)影響咀嚼、發(fā)音和吞咽功能,而且還會(huì)導(dǎo)致面容和口腔內(nèi)軟硬組織發(fā)生變化,對(duì)患者的生活造成一定影響[1-2]?？谇环N植修復(fù)術(shù)是臨床治療牙列缺失的常見(jiàn)方式,在美學(xué)、咀嚼功能、遠(yuǎn)期成功率及舒適性方面具有明顯優(yōu)勢(shì),但口腔種植修復(fù)術(shù)需經(jīng)常維護(hù),部分患者術(shù)后種植體存活率較低,修復(fù)效果不佳[3-4],因此,早期分析患者口腔種植修復(fù)術(shù)后種植體預(yù)后情況對(duì)指導(dǎo)治療具有重要意義。血清骨鈣素(BGP)、堿性磷酸酶(AKP)是臨床研究常見(jiàn)的骨代謝指標(biāo),其水平與骨骼愈合密切相關(guān)[5]。血清骨橋蛋白(OPN)是一種分泌型糖基化磷蛋白,當(dāng)機(jī)體骨質(zhì)丟失異常時(shí)可出現(xiàn)應(yīng)激性升高的情況[6]。本研究旨在分析牙列缺失患者血清BGP、AKP、OPN水平與口腔種植修復(fù)術(shù)患者種植體預(yù)后的關(guān)系,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2020年3月至2022年9月在西安國(guó)際醫(yī)學(xué)中心醫(yī)院行口腔種植修復(fù)術(shù)的牙列缺失患者95例作為觀察組,其中男56例、女39例,平均年齡(40.15±8.26)歲。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合牙齒缺失區(qū)域牙槽骨條件及種植體植入要求;(2)年齡18～60歲;(3)依從性良好,可配合檢查及治療。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并牙齦病、牙周炎、牙周創(chuàng)傷等疾病者;(2)1個(gè)月前服用糖皮質(zhì)激素、抗菌藥物者;(3)合并頜面部外傷史者;(4)合并惡性腫瘤者;(5)重要器官功能障礙者。根據(jù)Zarb種植體成功標(biāo)準(zhǔn)[7]將觀察組分為預(yù)后良好組(65例)和預(yù)后不良組(30例),其中種植體在行使功能時(shí)無(wú)任何臨床動(dòng)度,種植體周?chē)鸁o(wú)X線透射區(qū),種植體修復(fù)1年后垂直骨吸收每年<0.2 mm,種植體周?chē)つそM織健康,種植后無(wú)持續(xù)和(或)不可逆的下頜管、上頜竇、鼻底組織的損傷、感染及疼痛、麻木、感覺(jué)異常等癥狀為預(yù)后良好,反之為預(yù)后不良。另選擇同期在該院體檢健康人員95例作為對(duì)照組,其中男55例、女40例,平均年齡(39.86±7.45)歲。觀察組與對(duì)照組受試者年齡、性別比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究受試者及家屬知情,并簽署知情同意書(shū)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2方法 (1)一般資料:采用骨密度儀檢測(cè)觀察組患者腰椎骨密度,收集觀察組患者性別、患牙位置、潔牙情況、是否經(jīng)常攝入甜食、牙列缺失原因、吸煙史、飲酒史、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)等。(2)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo):收集所有受試者手術(shù)前、手術(shù)后6個(gè)月的空腹靜脈血,3 000 r/min離心5 min,分離上清,-20 ℃冰箱中保存?zhèn)溆?。采用放射免疫法檢測(cè)血清BGP水平,試劑盒購(gòu)自上海信帆生物科技有限公司(貨號(hào):SHXFFMDC01),采用Au-5400全自動(dòng)生化分析儀(日本Olympus公司生產(chǎn))檢測(cè)AKP水平,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)OPN水平,試劑盒購(gòu)自上海中喬新舟生物科技有限公司(貨號(hào):EK0482)。

2 結(jié) 果

2.1觀察組與對(duì)照組受試者血清BGP、AKP、OPN水平比較 觀察組患者血清BGP、AKP水平明顯低于對(duì)照組,OPN水平明顯高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 觀察組與對(duì)照組受試者血清BGP、AKP、OPN水平比較

2.2牙列缺失患者血清BGP、AKP、OPN之間的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示,血清BGP與AKP呈正相關(guān)(r=0.158,P=0.030),與OPN呈負(fù)相關(guān)(r=-0.309,P<0.001),血清AKP與OPN呈負(fù)相關(guān)(r=-0.600,P<0.001)。

2.3不同預(yù)后患者一般資料及血清指標(biāo)比較 預(yù)后不良組患者血清BGP、AKP水平明顯低于預(yù)后良好組,而OPN水平明顯高于預(yù)后良好組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者其他指標(biāo)比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 不同預(yù)后患者一般資料及血清指標(biāo)比較或n(%)]

2.4影響口腔種植修復(fù)術(shù)患者種植體預(yù)后的多因素分析 將牙列缺失患者治療前血清BGP、AKP、OPN水平作為自變量,種植體修復(fù)預(yù)后情況為因變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析,結(jié)果顯示,血清BGP、AKP為患者種植體預(yù)后良好的獨(dú)立保護(hù)因素(P<0.05),血清OPN為患者種植體預(yù)后良好的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 影響口腔種植修復(fù)術(shù)患者種植體預(yù)后的多因素分析

2.5血清BGP、AKP、OPN預(yù)測(cè)口腔種植體修復(fù)患者預(yù)后的臨床價(jià)值 ROC曲線分析結(jié)果顯示,血清BGP、AKP、OPN預(yù)測(cè)口腔種植體修復(fù)患者預(yù)后的曲線下面積(AUC)分別為0.820、0.753、0.808,3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的AUC為0.896,靈敏度為76.7%,特異度為90.0%,約登指數(shù)為0.667。見(jiàn)表4、圖1。

圖1 血清BGP、AKP、OPN預(yù)測(cè)口腔種植體修復(fù)患者預(yù)后的ROC曲線

表4 血清BGP、AKP、OPN預(yù)測(cè)口腔種植體修復(fù)患者預(yù)后的效能分析

3 討 論

牙列缺失也稱(chēng)為半口或全口無(wú)牙齒,其病因除齲病及牙周病之外,還可能因生理退行性改變所致,也可由全身疾病、外傷或不良修復(fù)體等引起。由于在頜骨上沒(méi)有天然牙存在,亦無(wú)咬合關(guān)系,牙列缺失無(wú)論在形態(tài)或功能上的改變均比牙列缺損嚴(yán)重,也會(huì)影響患者社交,患者身心健康常嚴(yán)重受損。牙列缺失會(huì)導(dǎo)致整個(gè)口腔咀嚼能力的下降,直接導(dǎo)致食物無(wú)法充分咀嚼,也會(huì)導(dǎo)致周邊牙齒的偏移或錯(cuò)位,易出現(xiàn)牙周炎、齲病等口腔疾病,同時(shí)會(huì)影響美觀,故應(yīng)引起高度重視,及時(shí)進(jìn)行修復(fù)治療[8]。牙列缺失的治療及預(yù)后情況是目前口腔科醫(yī)護(hù)人員關(guān)注的重點(diǎn)。

口腔種植修復(fù)術(shù)治療牙列缺失在臨床上取得顯著效果,但仍有部分患者出現(xiàn)種植體無(wú)法長(zhǎng)期穩(wěn)定留存的情況。種植體長(zhǎng)期穩(wěn)定留存是種植修復(fù)術(shù)成功的重要標(biāo)準(zhǔn)[9-10]。既往有研究發(fā)現(xiàn),骨質(zhì)疏松早期及主要的常見(jiàn)部位包括骨槽牙、脊柱等,進(jìn)而認(rèn)為機(jī)體整體骨代謝狀態(tài)與口腔種植修復(fù)術(shù)術(shù)后種植體預(yù)后情況密切相關(guān)[11]。血清BGP是一種維生素K依賴(lài)性蛋白,主要由人體成骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞或牙質(zhì)細(xì)胞合成,參與機(jī)體骨正常礦化、軟骨礦化及異常等過(guò)程,其水平與機(jī)體骨密度存在密切聯(lián)系[12]。血清AKP是一種膜結(jié)合酶,當(dāng)成骨細(xì)胞分化成熟時(shí),AKP活性升高,參與機(jī)體基質(zhì)礦化及調(diào)節(jié)局部磷酸含量,調(diào)控牙槽骨部位骨的生成及吸收過(guò)程[13]。牙槽骨重建過(guò)程中,常出現(xiàn)牙槽骨細(xì)菌感染、炎癥等情況,血清OPN是一種在人體分布廣泛的組織修復(fù)蛋白,具有調(diào)控細(xì)胞免疫應(yīng)答、炎癥反應(yīng)等功能,其水平可在炎癥及創(chuàng)傷等刺激下急速升高,可作為牙周病診斷及評(píng)價(jià)病情的重要指標(biāo)之一。ROMANDINI等[14]研究發(fā)現(xiàn),血清OPN可介導(dǎo)T淋巴細(xì)胞凋亡及口腔角質(zhì)細(xì)胞的正常凋亡,影響牙槽骨的重建及吸收過(guò)程。有研究顯示,常規(guī)牙科植入術(shù)后植入物與周?chē)啦酃侵g的骨整合時(shí)間為3～6個(gè)月,但臨床骨代謝疾病和骨老化、骨丟失嚴(yán)重影響骨整合的形成[15]。因此,分析牙列缺失患者植入前后血清BGP和AKP的水平變化有助于評(píng)估患者的骨整合時(shí)間,了解牙列缺失對(duì)骨細(xì)胞的影響。本研究中,觀察組患者血清BGP、AKP水平明顯低于對(duì)照組,OPN水平明顯高于對(duì)照組,且血清BGP、AKP、OPN之間存在明顯相關(guān)性,提示牙列缺失患者血清BGP、AKP、OPN水平明顯異常。分析原因可能為牙列缺失對(duì)機(jī)體牙槽骨造成破壞或加重牙槽骨的侵蝕性破壞性吸收,降低成骨細(xì)胞含量,進(jìn)而血清中BGP、AKP水平降低。與嚴(yán)國(guó)鑫等[16]研究結(jié)果相近,該研究認(rèn)為血清BGP、AKP具有明顯相關(guān)性,共同影響口腔種植修復(fù)效果。

隨著年齡的增加,人體的破骨細(xì)胞作用逐漸大于成骨細(xì)胞作用,骨代謝平衡異常,松質(zhì)骨量增加,進(jìn)而發(fā)生骨質(zhì)疏松,易出現(xiàn)口腔種植修復(fù)術(shù)種植體與植入部位周?chē)墙M織結(jié)合不良的情況,對(duì)口腔種植修復(fù)術(shù)預(yù)后具有一定影響[17-18]。同時(shí)術(shù)后修復(fù)過(guò)程中,炎癥反應(yīng)也可能影響術(shù)后種植體預(yù)后情況。本研究結(jié)果顯示,預(yù)后不良組患者血清BGP、AKP水平明顯低于預(yù)后良好組,血清OPN水平明顯高于預(yù)后良好組。多因素Logistic回歸分析顯示,BGP、AKP為口腔種植修復(fù)術(shù)患者種植體預(yù)后良好的保護(hù)因素,而OPN為口腔種植修復(fù)術(shù)患者種植體預(yù)后良好的危險(xiǎn)因素。成骨細(xì)胞是牙周膜的重要組成部分,而血清BGP、AKP活性與成骨細(xì)胞密切相關(guān),血清BGP、AKP水平提示牙槽骨成骨細(xì)胞具有強(qiáng)大的合成和分泌等代謝功能,有助于植入物與周?chē)墙M織的整合。此外本研究繪制ROC曲線分析結(jié)果顯示,血清BGP、AKP、OPN預(yù)測(cè)口腔種植修復(fù)術(shù)患者種植體預(yù)后的AUC分別為0.820、0.753、0.808,而3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合預(yù)測(cè)的AUC為0.896,說(shuō)明3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)口腔種植體修復(fù)術(shù)患者種植體預(yù)后的臨床價(jià)值較高,有助于早期評(píng)估口腔種植體修復(fù)患者預(yù)后情況,臨床可通過(guò)監(jiān)測(cè)BGP、AKP、OPN水平變化評(píng)估種植體預(yù)后情況,并指導(dǎo)臨床治療方案。

綜上所述,牙列缺失患者血清BGP、AKP、OPN水平明顯異常,血清BGP、AKP、OPN可能相互影響并存在相關(guān)性,是口腔種植修復(fù)術(shù)患者種植體預(yù)后不良的影響因素,早期聯(lián)合檢測(cè)3項(xiàng)指標(biāo)對(duì)種植體預(yù)后具有一定預(yù)測(cè)價(jià)值。