李汶霖,曾 春△
1.遵義醫(yī)科大學(xué),貴州遵義 563000;2.四川省遂寧市中心醫(yī)院神經(jīng)外科,四川遂寧 629000
大面積腦梗死(LHI)是經(jīng)頭顱計(jì)算機(jī)斷層掃描(CT)或頭顱磁共振成像檢查(MRI)證實(shí),伴有或不伴有鄰近(即大腦前動(dòng)脈或大腦后動(dòng)脈)供應(yīng)區(qū)域,單側(cè)LHI至少累及2/3的大腦中動(dòng)脈區(qū)域的梗死[1]。LHI為急性缺血性腦卒中里最危險(xiǎn)的一類,發(fā)生率高達(dá)10%,致殘率及病死率均較高[2-4]。而超過(guò)50%的急性LHI患者會(huì)在癥狀出現(xiàn)后的2~3 d出現(xiàn)惡性腦水腫和神經(jīng)功能快速下降[5],出現(xiàn)嚴(yán)重腦水腫患者的病死率高達(dá)60.00%~80.00%[6]。此類患者常需要接受去骨瓣減壓術(shù)等神經(jīng)外科手段干預(yù),從而挽救生命[4,7]。為探討LHI發(fā)生的相關(guān)因素,本研究對(duì)遂寧市中心醫(yī)院腦血管病科收治的急性缺血性腦卒中發(fā)生大腦LHI的患者進(jìn)行相關(guān)因素分析,現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1一般資料 本研究回顧性分析了2019年7月1日至2021年6月30日在遂寧市中心醫(yī)院(以下簡(jiǎn)稱本院)接受治療的352例急性缺血性腦卒中患者的病例資料,根據(jù)是否發(fā)生大腦LHI將其分為急性LHI組(80例)和急性非LHI組(272例)。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)經(jīng)頭顱CT或頭顱MRI證實(shí),符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》[8]修訂的急性缺血性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)病例資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)入院時(shí)合并感染、腎功能不全、血栓形成、惡性腫瘤或血液系統(tǒng)疾病;(2)既往已診斷缺血性腦卒中;(3)在3個(gè)月內(nèi)接受過(guò)抗血小板治療或抗凝治療;(4)合并出血性轉(zhuǎn)化;(5)合并先天性腦血管畸形,如:煙霧病、動(dòng)靜脈畸形。本研究已通過(guò)本院倫理委員會(huì)審批。所有患者均知情同意。
1.2觀察指標(biāo) 臨床資料經(jīng)由統(tǒng)一的醫(yī)務(wù)人員進(jìn)行收集。主要觀察指標(biāo):中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(NLR)、血小板與淋巴細(xì)胞比值(PLR)、NLR-PLR聯(lián)合評(píng)分、脂蛋白A、D-二聚體、胱抑素C;次要觀察指標(biāo):年齡、性別、吸煙、入院時(shí)收縮壓、糖尿病、冠心病、心房顫動(dòng)、頸動(dòng)脈狹窄程度。
2.1急性非LHI組與急性LHI組患者臨床資料比較 結(jié)果顯示,急性非LHI組與急性LHI組患者的年齡、性別和頸動(dòng)脈狹窄程度、冠心病、心房顫動(dòng)、吸煙患者比例,以及NLR、PLR、脂蛋白A、D-二聚體水平比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。
表1 急性非LHI組與急性LHI組患者臨床資料比較[M(P25,P75)或n(%)]
2.2NLR-PLR聯(lián)合評(píng)分及單因素分析 繪制NLR及PLR的ROC曲線顯示,NLR和PLR的最佳截?cái)嘀捣謩e為4.803、157.426,見(jiàn)圖1。根據(jù)NLR及PLR的最佳截?cái)嘀刀xNLR-PLR聯(lián)合評(píng)分標(biāo)準(zhǔn),見(jiàn)表2。急性非LHI組與急性LHI組患者的NLR-PLR聯(lián)合評(píng)分比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表3。
圖1 NLR及PLR判斷急性LHI的ROC曲線
表2 NLR-PLR聯(lián)合評(píng)分評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)
表3 急性非LHI組與急性LHI組NLR-PLR聯(lián)合評(píng)分比較[n(%)]
2.3急性LHI的二分類多因素Logistic回歸分析 將表1、表3中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)在排除多重共線性后納入多因素Logistic回歸分析,其中計(jì)量資料通過(guò)繪制ROC曲線得出最佳截?cái)嘀?從而轉(zhuǎn)化為計(jì)數(shù)資料。結(jié)果顯示:合并心房顫動(dòng)、重度及以上的頸動(dòng)脈狹窄、脂蛋白A>178 mg/L、D-二聚體>0.53 μg/mL、NLR-PLR聯(lián)合評(píng)分>0分是發(fā)生急性LHI的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見(jiàn)表4。
表4 急性LHI的多因素Logistic回歸分析
2.4各指標(biāo)對(duì)發(fā)生急性LHI的預(yù)測(cè)價(jià)值 ROC曲線結(jié)果顯示,NLR-PLR聯(lián)合評(píng)分預(yù)測(cè)LHI的曲線下面積(AUC)為0.671,靈敏度為65.00%,特異度為70.00%;脂蛋白A的AUC為0.650,靈敏度為66.18%,特異度為58.09%;D-二聚體的AUC為0.873,靈敏度為86.25%,特異度為79.04%;頸動(dòng)脈狹窄程度的AUC為0.902,靈敏度為80.00%,特異度為85.29%。見(jiàn)圖2、表5。
圖2 各指標(biāo)預(yù)測(cè)發(fā)生急性LHI的ROC曲線
表5 各指標(biāo)對(duì)發(fā)生急性LHI的預(yù)測(cè)價(jià)值
LHI發(fā)生急驟,病情危重,并發(fā)癥多,預(yù)后不佳,給患者家庭造成沉重的打擊及巨大的經(jīng)濟(jì)壓力,對(duì)社會(huì)醫(yī)療產(chǎn)生極大負(fù)擔(dān)[9-10]。因此,本研究通過(guò)分析實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對(duì)早期LHI的影響,為臨床早期綜合評(píng)估可能發(fā)生LHI的高危人群提供依據(jù),期望通過(guò)及時(shí)干預(yù),進(jìn)而減少LHI的發(fā)病率。
本研究急性非LHI組與急性LHI組患者的年齡、性別,不同頸動(dòng)脈狹窄程度、吸煙、合并冠心病、合并心房顫動(dòng)的患者比例,以及NLR、PLR、脂蛋白A、D-二聚體水平比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);排除多重共線性因素,多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示,主要觀察指標(biāo)中脂蛋白A、D-二聚體、NLR-PLR聯(lián)合評(píng)分是發(fā)生急性LHI的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。次要觀察指標(biāo)中患者合并房顫、重度及以上頸動(dòng)脈狹窄程度是發(fā)生急性LHI的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。其中D-二聚體、頸動(dòng)脈狹窄程度靈敏度及特異度高,可預(yù)測(cè)LHI的發(fā)生;NLR-PLR聯(lián)合評(píng)分、脂蛋白A靈敏度高,可提示臨床對(duì)于可能發(fā)生LHI的患者重點(diǎn)關(guān)注。
脂蛋白A是一種近年來(lái)受到廣泛研究的心血管疾病危險(xiǎn)因素[11],可以通過(guò)氧化修飾,結(jié)合清除細(xì)胞受體,積聚膽固醇細(xì)胞和構(gòu)成泡沫細(xì)胞,進(jìn)而造成動(dòng)脈粥樣硬化、加快血栓形成[12-14]。推測(cè)脂蛋白A和LHI形成存在一定關(guān)系,通過(guò)動(dòng)脈粥樣硬化及血栓形成使顱內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)變化,進(jìn)而加劇腦組織缺血性缺氧性改變[15],從而導(dǎo)致梗死面積進(jìn)一步擴(kuò)大,出現(xiàn)更為嚴(yán)重的神經(jīng)功能缺損。
DANESE等[16]發(fā)現(xiàn)D-二聚體與腦梗死面積呈正相關(guān),這一結(jié)論與本研究結(jié)果一致。可能因?yàn)闄C(jī)體血栓形成和纖溶系統(tǒng)激活的高度特異性由D-二聚體反映,其水平升高標(biāo)志著患者機(jī)體處于高凝狀態(tài),體內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)改變[17-18],進(jìn)而導(dǎo)致形成LHI。
NLR、PLR被認(rèn)為是炎癥反應(yīng)的標(biāo)志物,能夠反映急性缺血性腦卒中的局部炎癥反應(yīng),能在一定程度上預(yù)測(cè)LHI[19-20]。近年來(lái)研究者們提出NLR-PLR聯(lián)合評(píng)分的概念,且認(rèn)為NLR-PLR聯(lián)合評(píng)分價(jià)值優(yōu)于單一NLR、PLR等單一炎癥指標(biāo)[21-22]。本研究首次將NLR-PLR聯(lián)合評(píng)分引入急性LHI相關(guān)因素的研究中,結(jié)果顯示NLR-PLR聯(lián)合評(píng)分是影響LHI發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,且NLR-PLR聯(lián)合評(píng)分提高了單一NLR、PLR預(yù)測(cè)LHI發(fā)生的靈敏度,但同時(shí)降低特異度和準(zhǔn)確度,這可能是因?yàn)閮山M樣本量較小且不均衡所致,可進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量進(jìn)行證實(shí)。在臨床工作中可以根據(jù)其靈敏度高的特點(diǎn),提示臨床工作者重點(diǎn)關(guān)注可能發(fā)生LHI的高危人群。
本研究應(yīng)用實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)等臨床資料,研究急性LHI發(fā)生的相關(guān)影響因素,發(fā)現(xiàn)合并心房顫動(dòng)、重度及以上的頸動(dòng)脈狹窄、脂蛋白A、D-二聚體、NLR-PLR聯(lián)合評(píng)分可能是發(fā)生LHI的影響因素,提示臨床對(duì)于可能發(fā)生LHI的患者重點(diǎn)關(guān)注。但由于患者對(duì)于疾病及健康認(rèn)識(shí)程度不一,導(dǎo)致在急性缺血性腦卒中發(fā)病到來(lái)院就診這段時(shí)間存在一定的差異,后續(xù)可限定發(fā)病至就診時(shí)間后進(jìn)一步研究;由于本研究?jī)H為單中心研究,存在一定局限性,且由于部分患者臨床資料不全,導(dǎo)致實(shí)際納入的樣本量較少,后續(xù)可繼續(xù)擴(kuò)大樣本量,甚至進(jìn)行多中心的隨機(jī)對(duì)照研究。
綜上所述,脂蛋白A>178 mg/L、D-二聚體>0.53 μg/mL、NLR-PLR聯(lián)合評(píng)分>0分是急性LHI發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,對(duì)發(fā)生急性LHI具有一定預(yù)測(cè)價(jià)值,能夠在早期為臨床綜合評(píng)估發(fā)生急性LHI的高危人群提供參考。