王 丹,何 達(dá),續(xù)華利△
1.陜西省靖邊縣人民醫(yī)院呼吸與危重科,陜西榆林 718500;2.陜西省榆林市第一附屬醫(yī)院呼吸與危重科, 陜西榆林 719000
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病,多發(fā)于老年人群,近年來(lái),COPD在全球的發(fā)病率和病死率均呈上升趨勢(shì)[1]。COPD患者多伴有缺氧、呼吸困難、咳嗽、咳痰、胸悶、氣短等表現(xiàn),病情加重時(shí)還會(huì)有乏力、焦慮等癥狀,隨著病情的進(jìn)展,COPD患者肺部會(huì)出現(xiàn)病理改變,極易并發(fā)呼吸衰竭,嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量[2-3]。臨床多采用機(jī)械通氣治療COPD伴呼吸衰竭,但既往研究中臨床醫(yī)師多通過(guò)自身的臨床經(jīng)驗(yàn)對(duì)患者的預(yù)后進(jìn)行評(píng)估,存在一定局限性,因此需要進(jìn)一步尋找其他客觀性指標(biāo)以提升判斷的準(zhǔn)確性[4]。本研究旨在探討血清同型半胱氨酸(Hcy)、β2微球蛋白(β2-MG)、和肽素(Copeptin)及慢性阻塞性肺病評(píng)估測(cè)試(CAT)、急性生理學(xué)與慢性健康狀況評(píng)分系統(tǒng)Ⅱ(APACHEⅡ)評(píng)分與老年COPD伴呼吸衰竭患者預(yù)后的相關(guān)性,現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。
1.1一般資料 回顧性分析2019年5月至2022年9月在靖邊縣人民醫(yī)院就診的176例老年COPD伴呼吸衰竭患者的臨床資料,根據(jù)患者的預(yù)后情況分為預(yù)后不良組(n=60)和預(yù)后良好組(n=116)。預(yù)后不良指患者治療后癥狀無(wú)改善或搶救無(wú)效死亡,預(yù)后良好指患者治療后癥狀改善,情況好轉(zhuǎn)。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)COPD符合《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南(2018年)》[5]中的診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)動(dòng)脈二氧化碳分壓>50 mm Hg、血氧分壓<60 mm Hg;(3)年齡≥60歲;(4)臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并其他肺部疾病,如肺炎、支氣管哮喘、肺結(jié)核等;(2)凝血功能異常;(3)重度營(yíng)養(yǎng)不良;(4)合并惡性腫瘤;(5)精神異常;(6)伴有嚴(yán)重心腦血管疾病;(7)合并其他感染性疾病。本次研究獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(2019-19號(hào))。
1.2方法 收集患者的性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、病程、機(jī)械通氣時(shí)間、住院時(shí)間、是否吸煙、是否飲酒、有無(wú)高血壓、有無(wú)糖尿病等臨床資料。采集患者靜脈血,取血清。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清Hcy、Copeptin水平,試劑盒分別購(gòu)自廣州奧瑞達(dá)生物科技有限公司、上海雅吉生物科技有限公司,采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法檢測(cè)β2-MG水平,試劑盒購(gòu)自浙江伊利康生物技術(shù)有限公司;CAT評(píng)分為0~40分,APACHEⅡ評(píng)分為0~71分,分?jǐn)?shù)越高表示患者病情越嚴(yán)重。
2.1老年COPD伴呼吸衰竭患者預(yù)后不良組和預(yù)后良好組各指標(biāo)比較 預(yù)后不良組與預(yù)后良好組性別、年齡、BMI、病程、機(jī)械通氣時(shí)間、住院時(shí)間及吸煙、飲酒、合并高血壓、合并糖尿病的患者比例比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);預(yù)后不良組血清Hcy、β2-MG、Copeptin水平及CAT、APACHEⅡ評(píng)分均顯著高于預(yù)后良好組(P<0.05)。見(jiàn)表1。
表1 老年COPD伴呼吸衰竭患者預(yù)后不良組和預(yù)后良好組各指標(biāo)比較[n(%)或
2.2血清Hcy、β2-MG、Copeptin及CAT、APACHEⅡ評(píng)分預(yù)測(cè)老年COPD伴呼吸衰竭患者預(yù)后不良的價(jià)值 ROC曲線分析結(jié)果顯示,血清Hcy、β2-MG、Copeptin及CAT、APACHEⅡ評(píng)分預(yù)測(cè)老年COPD伴呼吸衰竭患者預(yù)后不良的曲線下面積(AUC)分別為0.860、0.757、0.835、0.773、0.766,靈敏度分別為0.767、0.733、0.800、0.700、0.733,特異度分別為0.862、0.724、0.759、0.793、0.776。見(jiàn)表2、圖1。
圖1 血清Hcy、β2-MG、Copeptin及CAT、APACHEⅡ評(píng)分預(yù)測(cè)老年COPD伴呼吸衰竭患者預(yù)后不良的ROC曲線
表2 血清Hcy、β2-MG、Copeptin及CAT、APACHEⅡ評(píng)分預(yù)測(cè)老年COPD伴呼吸衰竭患者預(yù)后不良的價(jià)值
2.3老年COPD伴呼吸衰竭患者預(yù)后不良的多因素Logistic回歸分析 將表1中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)納入多因素Logistic回歸分析,以預(yù)后情況為因變量,以Hcy、β2-MG、Copeptin、CAT評(píng)分、APACHEⅡ評(píng)分為自變量,量化賦值表見(jiàn)表3;多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示,Hcy≥16.760 μmol/L、β2-MG≥2.870 mg/L、Copeptin≥25.755 pmol/L、CAT評(píng)分≥23.905分、APACHEⅡ評(píng)分≥29.059分是老年COPD伴呼吸衰竭患者預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見(jiàn)表4。
表3 量化賦值表
表4 老年COPD伴呼吸衰竭患者預(yù)后不良的多因素Logistic回歸分析
COPD病程長(zhǎng),病情復(fù)雜,患者預(yù)后通常較差,而且COPD患者容易發(fā)生反復(fù)肺部感染、低氧血癥等情況,進(jìn)而導(dǎo)致肺小動(dòng)脈痙攣,增加血流阻力,使肺動(dòng)脈血管重塑,從而引發(fā)呼吸衰竭[6]。COPD伴呼吸衰竭會(huì)大大提高患者的病死率,因此及時(shí)發(fā)現(xiàn)COPD伴呼吸衰竭患者的疾病進(jìn)展,對(duì)改善患者預(yù)后有非常重要的作用[7]。本研究通過(guò)分析血清Hcy、β2-MG、Copeptin及CAT、APACHEⅡ評(píng)分與老年COPD伴呼吸衰竭患者預(yù)后間的相關(guān)性,為老年COPD伴呼吸衰竭患者預(yù)后的預(yù)測(cè)和改善提供一定參考。
本研究結(jié)果顯示,預(yù)后不良組血清Hcy、β2-MG、Copeptin及CAT、APACHEⅡ評(píng)分顯著高于預(yù)后良好組。筆者分析原因如下:(1)Hcy在蛋氨酸循環(huán)中具有重要作用,可以維持氨基酸及機(jī)體生物合成代謝,遺傳、藥物作用、飲食、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)及腎功能等因素均會(huì)對(duì)Hcy水平產(chǎn)生一定影響[8]。COPD伴呼吸衰竭患者的氧化應(yīng)激反應(yīng)可大量消耗機(jī)體還原型谷胱甘肽,對(duì)含硫氨基酸的正常代謝產(chǎn)生影響,使Hcy甲基化成蛋氨酸,并大量聚集在血液中,從而使Hcy異常升高[9]。而且COPD伴呼吸衰竭患者的低氧血癥等癥狀可導(dǎo)致腎臟血管過(guò)度收縮,降低腎小球?yàn)V過(guò)率及清除能力,進(jìn)一步加劇Hcy聚集,進(jìn)而損傷患者的抗氧化功能和血管內(nèi)皮,誘發(fā)粥樣硬化及血栓[10]。因此,Hcy水平較高容易引起COPD伴呼吸衰竭患者肺栓塞、動(dòng)脈粥樣硬化、心腦血管疾病等,影響患者的預(yù)后。(2)COPD伴呼吸衰竭患者在呼吸系統(tǒng)功能障礙的同時(shí)可能還存在腎臟功能損傷[11],而β2-MG可用于腎功能的評(píng)估[12]。COPD伴呼吸衰竭患者長(zhǎng)期缺氧導(dǎo)致腎小球血管持續(xù)收縮,血流量減少,毛細(xì)血管等損傷,從而促進(jìn)多種炎癥因子分泌,同時(shí)低氧血癥損傷腎小管間質(zhì),可加重腎功能損傷。腎小球損傷使小分子物質(zhì)β2-MG濾過(guò)水平減少,腎小管無(wú)法對(duì)其進(jìn)行重吸收至血液中,因此血液中β2-MG水平升高。治療后β2-MG水平降低提示患者腎功能明顯改善及預(yù)后良好[13]。(3)應(yīng)激激素精氨酸加壓素(AVP)由下丘腦分泌,與多種應(yīng)激反應(yīng)有關(guān),還能收縮血管、升高血壓及調(diào)節(jié)循環(huán),通常AVP處于較低水平,出現(xiàn)缺血缺氧、感染、低血壓等時(shí),AVP大量生成,但其生物活性及穩(wěn)定性較差,不易被檢測(cè)出來(lái)[14],Copeptin是AVP羥基末端部分肽段,能夠保證AVP發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng),且不易被降解,檢測(cè)Copeptin可較好地反映COPD伴呼吸衰竭患者的應(yīng)激反應(yīng)程度,提示預(yù)后。(4)CAT評(píng)分包括癥狀、睡眠、運(yùn)動(dòng)能力、社會(huì)影響等諸多方面,更關(guān)注患者的精神狀態(tài)及生活能力,同時(shí)結(jié)合肺功能檢查,與6 min步行試驗(yàn)、改良版英國(guó)醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)呼吸困難問(wèn)卷等評(píng)分相比,可以更加全面地評(píng)估患者的整體狀態(tài)[15]。也有研究表明,CAT評(píng)分與COPD患者的慢性阻塞性肺疾病全球倡議(GOLD)分級(jí)呈正相關(guān),GOLD分級(jí)越高,患者的CAT評(píng)分也越高,因此CAT評(píng)分可有效反映患者的疾病嚴(yán)重程度及預(yù)后[16]。(5)APACHEⅡ評(píng)分是評(píng)估患者疾病嚴(yán)重程度的重要指標(biāo),APACHEⅡ評(píng)分越高,反映患者的病情程度越嚴(yán)重。有研究證實(shí),入院24 h APACHEⅡ評(píng)分與COPD伴呼吸衰竭患者的預(yù)后相關(guān),預(yù)測(cè)COPD伴呼吸衰竭患者死亡的AUC、靈敏度、特異度均較高[17-18],這也與本研究結(jié)果較為一致。
本研究ROC曲線分析結(jié)果顯示,血清Hcy、β2-MG、Copeptin及CAT、APACHEⅡ評(píng)分預(yù)測(cè)老年COPD伴呼吸衰竭患者預(yù)后不良的AUC分別為0.860、0.757、0.835、0.773、0.766,靈敏度和特異度均較高;多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示,Hcy≥16.760 μmol/L、β2-MG≥2.870 mg/L、Copeptin≥25.755 pmol/L、CAT評(píng)分≥23.905分、APACHEⅡ評(píng)分≥29.059分是老年COPD伴呼吸衰竭患者預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素。
綜上所述,血清Hcy、β2-MG、Copeptin及CAT、APACHEⅡ評(píng)分可較好地評(píng)估老年COPD伴呼吸衰竭患者的預(yù)后情況,對(duì)上述指標(biāo)進(jìn)行觀察有助于預(yù)測(cè)患者的預(yù)后。