烏司他丁聯(lián)合右美托咪定對重型顱腦損傷術(shù)后患者認(rèn)知功能及血清S100B、NSE的影響*

馬悅茗,歐陽麗芬,龔志翔,何青云,李建斌,王龍海,董雙虎,康 駿

江西省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院:1.重癥醫(yī)學(xué)科;2.神經(jīng)外科,江西南昌 330000

重型顱腦損傷會導(dǎo)致患者意識模糊、昏迷,且病情變化較快,具有較高的致殘率、致死率[1]。目前,手術(shù)是治療重型顱腦損傷的常用方式,可有效降低患者顱內(nèi)壓,挽救患者生命,但術(shù)后受損的腦組織會發(fā)生水腫,炎癥反應(yīng)、免疫應(yīng)答的發(fā)生也會導(dǎo)致腦水腫進一步加重,加速神經(jīng)細(xì)胞變性壞死,甚至誘發(fā)多器官衰竭,需聯(lián)合其他藥物治療[2]。右美托咪定可選擇性興奮α2-腎上腺素受體,發(fā)揮鎮(zhèn)靜作用,并能抑制炎癥因子分泌,減輕神經(jīng)元損傷程度,在重癥患者中應(yīng)用廣泛[3]。烏司他丁為蛋白酶抑制劑,可清除氧自由基,抑制炎癥介質(zhì)釋放,改善患者因手術(shù)引發(fā)的蛋白代謝異常、免疫功能下降,常用于顱腦損傷治療中[4]。基于此,本研究旨在探討烏司他丁聯(lián)合右美托咪定對重型顱腦損傷術(shù)后患者認(rèn)知功能及血清S100鈣結(jié)合蛋白B(S100B)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)水平的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2021年1月至2022年9月江西省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的80例重型顱腦損傷手術(shù)患者作為研究對象,并按照隨機數(shù)字表法將其分為對照組和試驗組,每組40例。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)經(jīng)CT、磁共振成像(MRI)確診為急性重型顱腦損傷;(2)格拉斯哥昏迷評分(GCS)[5]≤8分;(3)可耐受本研究所用藥物,且能全程配合。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)嚴(yán)重復(fù)合傷,如胸腔鏡出血、失血性休克等;(2)伴有嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者;(3)妊娠或哺乳期患者;(4)合并腦部腫瘤者。對照組中男26例,女14例;年齡38～69歲,平均(44.58±4.46)歲;發(fā)病至治療時間3～11 h,平均(7.52±0.76)h;受傷類型:高空墜落8例,車禍19例,暴力傷害13例。試驗組中男25例,女15例;年齡37～69歲,平均(44.54±4.45)歲;發(fā)病至治療時間3～12 h,平均(7.49±0.75)h;受傷類型:高空墜落9例,車禍20例,暴力傷害11例。兩組性別、年齡、發(fā)病至治療時間、受傷類型比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。患者及其家屬知情同意。

1.2方法 對照組采用常規(guī)治療,包括脫水降顱壓、止血、抗感染、保持呼吸道通暢、維持水電解質(zhì)平衡等。試驗組在對照組基礎(chǔ)上給予烏司他丁(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H19990133,規(guī)格:5萬U)聯(lián)合右美托咪定(湖南科倫制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20183150,規(guī)格:1 mL∶100 μg)治療,將40萬U的烏司他丁溶于100 mL生理鹽水中,靜脈滴注,每天2次,連續(xù)治療7 d;以0.5 μg/kg劑量微量泵入右美托咪定,每天1次,連續(xù)治療7 d。

1.3觀察指標(biāo) (1)血清S100B、NSE:抽取患者術(shù)前及術(shù)后1、3、7 d的空腹靜脈血10 mL,以3 000 r/min離心10 min,離心半徑10 cm,取血清,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測兩組患者的血清S100B、NSE水平,試劑盒分別購自上海初態(tài)生物科技有限公司、上海博湖生物科技有限公司。(2)認(rèn)知功能:采用簡易精神狀態(tài)檢查(MMSE)[6]、蒙特利爾認(rèn)知量表(MoCA)[7]評估兩組患者術(shù)后入重癥監(jiān)護室時(ICU)及術(shù)后3、7 d的認(rèn)知功能。MMSE量表含注意力、定向力、記憶力、計算力、語言與回憶等5項內(nèi)容,總分30分,得分越高,表示認(rèn)知功能越好。MoCA量表可對患者記憶、語言、注意與集中等8個領(lǐng)域11項內(nèi)容進行評分,總分30分,<26分為有認(rèn)知損害,得分越低,認(rèn)知功能越差。(3)不良反應(yīng):統(tǒng)計并比較兩組患者術(shù)后用藥期間的瘙癢、惡心、腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1兩組血清S100B、NSE水平比較 術(shù)前,兩組血清S100B、NSE水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。術(shù)后1、3、7 d,兩組血清S100B、NSE水平低于術(shù)前,且試驗組低于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組不同時點的血清S100B、NSE水平比較

2.2兩組認(rèn)知功能評分比較 術(shù)后入ICU時,兩組MMSE評分、MoCA評分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);術(shù)后3、7 d,兩組MMSE評分、MoCA評分高于術(shù)后入ICU時,且試驗組高于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組不同時點的認(rèn)知功能評分比較分)

2.3兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討 論

重型顱腦損傷的發(fā)生與外力暴擊、交通事故、墜落等有關(guān),如不盡早治療,將會導(dǎo)致患者殘疾或病死[8]。目前,臨床多通過手術(shù)治療該疾病,但術(shù)后3～5 d為細(xì)胞水腫高峰期,容易導(dǎo)致患者顱內(nèi)壓升高,腦氧代謝率降低,神經(jīng)細(xì)胞受損嚴(yán)重,需采取合適的藥物進行對癥治療,以改善患者的預(yù)后[9]。右美托咪定、烏司他丁均可用于重型顱腦損傷患者術(shù)后治療,效果顯著,但有關(guān)上述2種藥物聯(lián)合治療重型顱腦損傷的效果仍需進一步研究。

S100B廣泛分布于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中,當(dāng)腦組織發(fā)生損傷時,其會經(jīng)過異常的血腦屏障進入血液中,導(dǎo)致血清S100B水平異常升高[10];NSE為神經(jīng)元損傷的典型標(biāo)志物,健康狀態(tài)時含量極低,當(dāng)腦組織缺氧、缺血時,其可以誘導(dǎo)神經(jīng)元變性、壞死,血腦屏障受損,導(dǎo)致血液中的NSE水平升高[11]。本研究結(jié)果顯示,術(shù)后1、3、7 d,試驗組血清S100B、NSE水平低于對照組,說明烏司他丁聯(lián)合右美托咪定可改善重型顱腦損傷術(shù)后患者的血清S100B、NSE水平。分析原因在于右美托咪定可以選擇性興奮中樞孤束核突觸后α2腎上腺素受體,降低血漿兒茶酚胺,促使腦血管舒張,改善腦部血供,保護腦組織;該藥還可以減少興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放量,提高機體對谷氨酸的吸收能力,減少谷氨酸的釋放,減輕神經(jīng)元損傷[12-13]。右美托咪定還可以抑制神經(jīng)元級聯(lián)反應(yīng)及氧化應(yīng)激反應(yīng),減輕腦損傷,改善血清S100B、NSE水平。烏司他丁可以抑制多種胰酶活性,阻礙中性粒細(xì)胞的過度激活,減輕炎癥介質(zhì)的釋放,且能減少氧自由基的生成,進而減輕患者的腦神經(jīng)功能損傷[14]。烏司他丁還能抑制內(nèi)皮素水平,緩解患者的腦血管痙攣狀態(tài),減輕血管內(nèi)皮損傷,改善患者的血清S100B、NSE水平。

重型顱腦損傷會導(dǎo)致顱內(nèi)壓升高,腦部血流灌注減少,造成腦組織缺氧、缺血性損傷,加重腦神經(jīng)細(xì)胞凋亡,從而導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙;且顱腦手術(shù)過程中麻醉藥物、手術(shù)應(yīng)激反應(yīng)等也會損傷患者的認(rèn)知功能,影響患者預(yù)后。本研究結(jié)果顯示,術(shù)后3、7 d,試驗組MMSE評分、MoCA評分高于對照組,說明烏司他丁聯(lián)合右美托咪定可改善重型顱腦損傷術(shù)后患者的認(rèn)知功能。分析其原因在于右美托咪定可提高重型顱腦損傷患者術(shù)后的腦部血液灌注量,抑制其神經(jīng)細(xì)胞凋亡,減輕認(rèn)知功能障礙。右美托咪定可抑制海馬體中糖原和酶激酶-3β/折疊反應(yīng)調(diào)節(jié)蛋白-2通路的激活來減少麻醉誘導(dǎo)所致的神經(jīng)認(rèn)知障礙;該藥還能緩解線粒體膜氧化應(yīng)激反應(yīng)所引發(fā)的神經(jīng)元損傷,減輕線粒體呼吸鏈酶Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ等活性的損傷,減輕患者的認(rèn)知功能障礙[15]。烏司他丁可減少生物脂質(zhì)膜流動性,減輕細(xì)胞內(nèi)溶酶體膜損傷,清除體內(nèi)氧自由基,并能阻礙巨噬細(xì)胞產(chǎn)生促炎癥細(xì)胞因子,減輕腦部炎癥反應(yīng),保護患者的腦功能[16]。烏司他丁與右美托咪定聯(lián)用可強化腦組織保護效果,減輕腦神經(jīng)功能損傷,提高患者的認(rèn)知功能。

本研究結(jié)果還顯示,兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無明顯差異,說明重型顱腦損傷術(shù)后患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用烏司他丁聯(lián)合右美托咪定治療不會顯著增加其不良反應(yīng)。分析其原因在于烏司他丁是從男性尿液中分離獲得的糖蛋白,可以抑制炎癥介質(zhì)的釋放,并能減輕因手術(shù)所致的免疫力低下等癥狀,利于患者康復(fù)。該藥物經(jīng)靜脈注射后血漿濃度會快速下降,幾乎可從所有組織中消除,不會在人體內(nèi)蓄積,安全性較高。右美托咪定可完全被機體生物轉(zhuǎn)化,輸注人體后24 h內(nèi)有85%的放射活性物質(zhì)可通過尿液排出,合理應(yīng)用的情況下不會對人體產(chǎn)生較大的危害。

綜上所述,烏司他丁聯(lián)合右美托咪定可改善重型顱腦損傷術(shù)后患者的血清S100B、NSE水平,提高患者的認(rèn)知功能,且不會增加不良反應(yīng),安全性較高。但因研究者精力有限,未對烏司他丁聯(lián)合右美托咪定治療重型顱腦損傷術(shù)患者的不良反應(yīng)進行深入研究,導(dǎo)致研究結(jié)果可能存在局限性,未來可對此展開做進一步研究,以便為重型顱腦損傷患者的治療提供指導(dǎo)。