不同分類妊娠期高血壓疾病患者血清LRRFIP、SREBP-1c、FGF23的變化及對妊娠結局的影響*

王 嬌,申文文△,劉 陽,宋薈琴

陜西省銅川礦務局中心醫(yī)院:1.檢驗科;2.婦產(chǎn)科,陜西銅川 727000

妊娠期高血壓疾病(HDP)是特發(fā)于妊娠期女性的疾病之一,是導致孕產(chǎn)婦及圍生兒發(fā)病及死亡的關鍵原因,其基本病理生理改變?yōu)槿硇⊙墀d攣及血管內(nèi)皮損傷,但其具體發(fā)病機制尚未徹底闡明,HDP嚴重程度不同,母嬰結局亦存在差異[1-2]。因此尋求可準確評估病情嚴重程度及不良妊娠結局的指標具有極其重要的意義。血清富亮氨酸重復序列相互作用蛋白(LRRFIP)參與了血小板結構變形過程,從而對機體凝血功能產(chǎn)生負面影響,在HDP的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮著重要的作用[3]。膽固醇調(diào)節(jié)元件結合蛋白-1c(SREBP-1c)屬于LXRα重要靶基因之一,其在脂肪合成過程中發(fā)揮著關鍵性作用,進而介導了滋養(yǎng)細胞增殖、侵襲以及血管內(nèi)皮損傷等過程,可能和HDP存在密切關聯(lián)[4]。成纖維細胞生長因子23(FGF23)屬于腎臟礦物質(zhì)代謝關鍵性調(diào)控因子,介導了鈉鹽代謝的調(diào)控過程,亦在一定程度上受醛固酮的影響,可有效反映HDP患者病情嚴重程度[5]。鑒于此,本文研究不同分類HDP患者血清LRRFIP、SREBP-1c、FGF23水平的變化及對妊娠結局的影響,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇銅川礦務局中心醫(yī)院(以下簡稱本院)2019年1月至2022年1月收治的92例HDP患者作為研究對象,其中妊娠期高血壓34例(妊娠期高血壓組),子癇前期31例(子癇前期組),重度子癇前期27例(重度子癇前期)。妊娠期高血壓組:年齡22～41歲,平均(30.83±2.35)歲;孕周32～42周,平均(36.12±1.23)周;吸煙2例;飲酒4例;孕次2～5次,平均(2.85±0.37)次;產(chǎn)次1～3次,平均(1.80±0.32)次;單胎31例,多胎3例;剖宮產(chǎn)24例,順產(chǎn)10例;孕前體質(zhì)量指數(shù)(BMI) 23～31 kg/m2,平均(28.41±2.25)kg/m2。子癇前期組:年齡20～40歲,平均(30.19±2.39)歲;孕周30～41周,平均(36.44±1.21)周;吸煙1例;飲酒3例;孕次1～6次,平均(2.71±0.32)次;產(chǎn)次1～4次,平均(1.85±0.30)次;單胎27例,多胎4例;剖宮產(chǎn)17例,順產(chǎn)14例;孕前BMI 22～30 kg/m2,平均(28.12±2.19)kg/m2。重度子癇前期組:年齡21～39歲,平均(30.17±2.36)歲;孕周31～42周,平均(36.64±1.24)周;吸煙1例;飲酒3例;孕次2～6次,平均(2.77±0.34)次;產(chǎn)次1～3次,平均(1.78±0.32)次;單胎25例,多胎2例;剖宮產(chǎn)15例,順產(chǎn)12例;孕前BMI 21～32 kg/m2,平均(28.37±2.16)kg/m2。納入標準:(1)符合《妊娠期高血壓疾病診治指南(2015)》[6]中所制訂的診斷標準;(2)均為首次發(fā)病;(3)入組前無藥物治療史。排除標準:(1)妊娠期即存在高血壓或(和)糖尿病;(2)合并重要臟器功能不全;(3)既往有藥物濫用史;(4)瘢痕子宮。另取同期本院的健康體檢孕婦30例作為對照組。對照組:年齡20～42歲,平均(30.50±2.71)歲;孕周32～42周,平均(37.06±1.52)周;吸煙1例;飲酒5例;孕次1～6次,平均(2.81±0.42)次;產(chǎn)次1～4次,平均(1.74±0.32)次;單胎28例,多胎2例;剖宮產(chǎn)18例,順產(chǎn)12例;孕前BMI 23～34 kg/m2,平均(28.45±2.31)kg/m2。4組受試者年齡、孕周、孕次、產(chǎn)次、分娩方式及生活方式比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會批準。所有受試者均簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1收集受試患者的血壓 采用本院病歷系統(tǒng)記錄所有受試者的收縮壓、舒張壓。

1.2.2血清LRRFIP、SREBP-1c、FGF23水平檢測 采集所有受試者分娩前8～12 h的空腹靜脈血,離心獲取血清,保存至低溫冰箱中備用。離心條件設置如下:半徑8 cm,速度3 500 r/min,時長10 min。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測LRRFIP、SREBP-1c、FGF23水平,LRRFIP檢測試劑盒購自南京賽泓瑞生物科技有限公司,SREBP-1c檢測試劑盒購自上海江萊生物科技有限公司,FGF23檢測試劑盒購自美國Sigma公司。嚴格按照試劑盒說明書步驟進行操作。

1.2.3分組 按照妊娠結局的差異,將所有HDP患者分為不良妊娠結局組和良好妊娠結局組。不良妊娠結局包括新生兒死亡、新生兒窒息及產(chǎn)后出血等,否則為良好妊娠結局。

1.3評價指標 比較對照組、妊娠期高血壓組、子癇前期組及重度子癇前期組血清LRRFIP、SREBP-1c、FGF23水平;檢測并對比不同妊娠結局HDP患者血清LRRFIP、SREBP-1c、FGF23水平,分析HDP患者不良妊娠結局影響因素。

2 結 果

2.1各組血清LRRFIP、SREBP-1c、FGF23水平比較 對照組、妊娠期高血壓組、子癇前期組及重度子癇前期組血清LRRFIP、SREBP-1c、FGF23水平比較,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。妊娠期高血壓組、子癇前期組及重度子癇前期組血清LRRFIP、SREBP-1c、FGF23水平高于對照組,子癇前期組及重度子癇前期組高于妊娠期高血壓組,重度子癇前期組高于子癇前期組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 各組血清LRRFIP、SREBP-1c、FGF23水平比較

2.2HDP患者不良妊娠結局組和良好妊娠結局組的各項指標比較 92例HDP患者中,良好妊娠結局42例(良好妊娠結局組),不良妊娠結局50例(不良妊娠結局組)。不良妊娠結局組和良好妊娠結局組的孕周、HDP類型、收縮壓、舒張壓及血清LRRFIP、SREBP-1c、FGF23水平比較,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 HDP患者不良妊娠結局組和良好妊娠結局組的各項指標比較或n(%)]

2.3HDP患者不良妊娠結局影響因素的多因素Logistic回歸分析 以HDP患者不良妊娠結局為因變量,賦值如下:不良妊娠結局=1,良好妊娠結局=0。以孕周、HDP類型、收縮壓、舒張壓及血清LRRFIP、SREBP-1c、FGF23水平為自變量,賦值如下:孕周、收縮壓、舒張壓以及血清LRRFIP、SREBP-1c、FGF23水平以所有患者的均值為標準進行賦值,>均值=1,≤均值=0;妊娠期高血壓=0,子癇前期=1,重度子癇前期=2。經(jīng)多因素Logistic回歸分析顯示:重度子癇前期及收縮壓>100.45 mm Hg、舒張壓>144.45 mm Hg、血清LRRFIP>8.31 ng/mL、SREBP-1c>9.61 μg/L、FGF23>124.26 pg/mL均是HDP患者不良妊娠結局的危險因素(P<0.05),而孕周>36.38周是HDP患者不良妊娠結局的保護因素(P<0.05)。見表3。

表3 HDP患者不良妊娠結局影響因素的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

HDP是引起胎兒早產(chǎn)或出生體質(zhì)量低等一系列不良妊娠結局的關鍵因素[7-8]。目前普遍認為,胚盤著床不理想、缺血及缺氧導致的機體功能異常是引起HDP的關鍵,可對患者的血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生嚴重影響,從而使其內(nèi)皮功能出現(xiàn)紊亂及免疫調(diào)節(jié)功能異常[9]。有研究表明HDP患者因存在不同程度的血壓異常升高,可能出現(xiàn)肝腎功能受損及微血管病變,從而增加不良妊娠結局發(fā)生概率[10]。因此,如何有效預測HDP患者不良妊娠結局的發(fā)生顯得尤為重要。

本研究結果表明HDP患者血清LRRFIP、SREBP-1c、FGF23異常升高,且和病情嚴重程度有關。究其原因,HDP患者往往存在相對旺盛的血管內(nèi)皮細胞花生四烯酸代謝狀況,從而促進了大量的LRRFIP合成,并釋放至人體血液循環(huán)中,促使其血漿濃度持續(xù)增加[11]。SREBP-1c的異常升高會對其下游相關脂肪合成酶的合成、釋放造成一定影響,進而促進HDP的發(fā)生、發(fā)展[12]。FGF23是鈉離子重吸收量及血容量關鍵性調(diào)控因子之一,可提升腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的活性,繼而導致HDP發(fā)生、發(fā)展的風險增加。石丹等[13]的研究證明:血清FGF23水平和HDP患者病情嚴重程度密切相關,且通過檢測該指標水平可預測妊娠結局。此外,隨著上述3項血清學指標水平的升高,HDP患者發(fā)生不良妊娠結局的風險增加。原因在于LRRFIP的異常高表達會對血小板功能及結構產(chǎn)生不同程度的影響,進一步促進機體血小板活化,同時引起凝血功能的異常,刺激血栓形成,最終導致不良妊娠結局的發(fā)生。吳怡等[14]研究發(fā)現(xiàn)LRRFIP在HDP患者血清中異常升高,且和血小板計數(shù)、活化部分凝血活酶時間及纖維蛋白原等凝血指標水平密切相關,這亦為本研究結果提供了強有力的佐證。SREBP-1c和LXRα具有一定的相互協(xié)同、促進作用,對甘油三酯及總膽固醇等合成酶轉錄具有直接調(diào)控作用,進而加劇病情,增加不良妊娠結局風險[15]。FGF23是成纖維細胞生長因子家族成員之一,可經(jīng)血液循環(huán)途徑抵達腎臟,并在Klotho分子協(xié)同之下和受體相結合,進而調(diào)節(jié)鈣、磷及甲狀旁腺激素等水平,從而可能增加HDP患者腎損傷發(fā)生風險,導致不良妊娠結局的概率增大。本研究結果顯示,重度子癇前期、收縮壓>100.45 mm Hg、舒張壓>144.45 mm Hg均是HDP患者不良妊娠結局的危險因素,而孕周>36.38周是保護因素。分析原因,可能是重度子癇前期血壓紊亂程度更重,因此對母嬰產(chǎn)生的影響更為明顯,可能導致產(chǎn)婦在分娩過程中受腹壓和子宮收縮的影響增加,進一步增加了不良妊娠結局發(fā)生風險。而孕周越小,胎兒宮內(nèi)生長發(fā)育成熟情況越差,各項臟器功能發(fā)育不良,預后較差[16-17]。隨著收縮壓、舒張壓升高,可能導致胎盤的血流量減少,引起胎盤功能的受損,進一步使胎兒生長發(fā)育被限制,最終引發(fā)不良妊娠結局。

綜上所述,HDP患者血清LRRFIP、SREBP-1c、FGF23水平均異常升高,且隨著上述3項指標水平的升高,患者不良妊娠結局發(fā)生風險增加,血清LRRFIP、SREBP-1c、FGF23可作為評估患者病情以及預測不良妊娠結局的可靠指標。