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    mRNA領(lǐng)域迎來(lái)“鯰魚(yú)”

    2023-08-12 15:20:31趙天宇
    財(cái)經(jīng) 2023年16期
    關(guān)鍵詞:拜恩德納鯰魚(yú)

    趙天宇

    工作人員檢查莫德納新冠肺炎疫苗。圖/法新

    2023年7月初,上海市閔行區(qū)人民政府與美國(guó)莫德納公司簽訂投資協(xié)議,mRNA新藥將在中國(guó)進(jìn)行臨床試驗(yàn)、申報(bào)上市和生產(chǎn)銷(xiāo)售。為此,莫德納早在5月就注冊(cè)美德納(中國(guó))生物科技有限公司(下稱(chēng)“美德納”)。

    《財(cái)經(jīng)》記者獲悉,美德納在中國(guó)的業(yè)務(wù)與一家上海生物醫(yī)藥國(guó)企合作進(jìn)行。對(duì)此截至發(fā)稿,美德納未作回應(yīng)。

    莫德納在信使核糖核酸(mRNA)技術(shù)上最強(qiáng)勁的對(duì)手,德國(guó)拜恩泰科公司(BioNTech)在中國(guó)布局更早,2020年初就與復(fù)星醫(yī)藥達(dá)成了新冠mRNA疫苗的合作。

    2022年11月4日,德國(guó)總理朔爾茨抵達(dá)中國(guó),拜恩泰科公司聯(lián)合創(chuàng)始人、CEO(首席執(zhí)行官)吳沙忻(Ugur Sahin)隨團(tuán)前來(lái),一個(gè)月后復(fù)星醫(yī)藥和與拜恩泰科公司供應(yīng)的約11500劑新冠mRNA新冠疫苗運(yùn)抵北京,用于為在華常住的德籍公民接種。

    出道即登頂?shù)男鹿谝呙?,給mRNA藥物產(chǎn)業(yè)帶來(lái)的不僅是收入,還有這一輪全球范圍內(nèi)的調(diào)整期。頂尖外企陸續(xù)加碼中國(guó),會(huì)引發(fā)mRNA產(chǎn)業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)格局變化嗎?

    腫瘤,下一個(gè)目標(biāo)

    近三年mRNA技術(shù)快速興起,久違的新風(fēng)吹開(kāi)了比較傳統(tǒng)且相對(duì)封閉的中國(guó)疫苗產(chǎn)業(yè)。

    醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)顯示,2021年,全球有18家mRNA企業(yè)獲得超20億美元融資。

    2021年是最具突破性的一年。輝瑞公司/拜恩泰科公司、莫德納的兩款mRNA新冠疫苗全球銷(xiāo)售收入,當(dāng)年達(dá)587億美元,并且均遠(yuǎn)超其他新冠疫苗的銷(xiāo)售額。

    一位高校研究者直言,“百年一遇的新冠肺炎疫情,把mRNA疫苗推到了極高的高度?!?/p>

    《財(cái)經(jīng)》不完全統(tǒng)計(jì),國(guó)內(nèi)至少有十多家企業(yè)研發(fā)過(guò)新冠mRNA新冠疫苗。進(jìn)度最快的是石藥集團(tuán),2023年3月22日宣布在中國(guó)納入緊急使用,是國(guó)產(chǎn)首款mRNA新冠疫苗,也是目前內(nèi)地居民唯一可接種到的mRNA疫苗。

    然而,淡去新冠,開(kāi)發(fā)腫瘤,這是現(xiàn)在不少企業(yè)的標(biāo)準(zhǔn)思路。即便如斯微生物那般堅(jiān)定地投身新冠疫苗研發(fā),也在2023年調(diào)整了戰(zhàn)線。

    “可能我們會(huì)犧牲,但至少我們迎著炮火沖上去了。穿過(guò)炮火,就是一片光明?!?020年春節(jié)新冠疫情伊始,斯微生物創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼CEO李航文在一個(gè)深夜回復(fù)。

    彼時(shí),這家公司剛成立四年,為研發(fā)新冠mRNA疫苗,李航文說(shuō)公司已顧不上效益原則,最大程度上用錢(qián)換時(shí)間。平常測(cè)候選的抗原樣本只會(huì)選兩三個(gè),失敗再換樣本,但現(xiàn)在同時(shí)選了十幾個(gè)樣本上來(lái),有可能的都試試。

    “不算小賬算大賬?!崩詈轿恼f(shuō),“如果我們成功了,會(huì)被大家記住,那帶來(lái)的將會(huì)是無(wú)形資產(chǎn)?!苯刂涟l(fā)稿,斯微生物研發(fā)的新冠mRNA疫苗在老撾獲得了緊急使用授權(quán),且已提交了中國(guó)藥監(jiān)部門(mén)申請(qǐng)緊急使用授權(quán),尚未上市。

    今年7月19日,斯微生物天慈工廠暫停試運(yùn)行,原因是近期無(wú)新冠疫苗生產(chǎn)需求。其以mRNA疫苗研發(fā)生產(chǎn)為主,具備完整的mRNA疫苗生產(chǎn)產(chǎn)線。

    5月,斯微生物宣布Pre-D輪融資完成,數(shù)額為數(shù)億元,主要用于加快腫瘤治療疫苗、傳染病疫苗等的管線開(kāi)發(fā)。其個(gè)性化腫瘤疫苗,已在澳大利亞開(kāi)展I期臨床。

    另一家艾博生物,一度是資本寵兒,C輪獲7億美元融資,這使其成為2021年全球單輪融資額最高的生物技術(shù)公司。這還不是全部,整個(gè)2021年,這家公司共計(jì)完成三輪融資,總?cè)谫Y額突破10億美元。新冠mRNA疫苗是該公司進(jìn)度最快的產(chǎn)品。

    在2022年10月獲得印尼的緊急用途許可(EUA)后,艾博生物的新冠疫苗就逐漸淡去。

    據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局,今年6月下旬,艾博生物的ABO2011注射液的臨床試驗(yàn)獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn),適應(yīng)癥為系統(tǒng)化標(biāo)準(zhǔn)治療后進(jìn)展或轉(zhuǎn)移的晚期實(shí)體瘤。這也是艾博生物第二款進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的產(chǎn)品。

    然而,mRNA只是眾多工具中的一種,有工具并不意味著就能把藥做成。一位mRNA腫瘤疫苗從業(yè)者分析,從第一步腫瘤抗原設(shè)計(jì)開(kāi)始,就和新冠疫苗不一樣,多數(shù)公司是沒(méi)有這類(lèi)儲(chǔ)備的,“好比一家做狂犬病疫苗的公司,突然想去做腫瘤藥物了,怎么會(huì)容易呢”?

    上述mRNA腫瘤疫苗從業(yè)者觀察到mRNA行業(yè)現(xiàn)象是,部分參與者還是會(huì)有一種跟進(jìn)模仿的思維定式,就好像國(guó)外已獲批的產(chǎn)品是唯一正確答案一樣,一眾企業(yè)跟著抄,比誰(shuí)抄得快;但是換一張相對(duì)空白的考卷去做,就不會(huì)做甚至不敢做了,值得反思。

    在海昶生物創(chuàng)始人、總裁趙孝斌博士看來(lái),mRNA領(lǐng)域,未來(lái)能夠?qū)崿F(xiàn)比較好的商業(yè)化的產(chǎn)品,不一定是腫瘤,比如罕見(jiàn)病、遺傳病,或者當(dāng)下比較熱門(mén)的醫(yī)美、減肥等,可能性同樣存在。

    疫苗界的特斯拉,是條大“鯰魚(yú)”

    今年以來(lái),拜恩泰科公司一躍成為中國(guó)最活躍的買(mǎi)家之一。

    在7月下旬,普米斯生物技術(shù)公司(下稱(chēng)“普米斯”)宣布,與拜恩泰科公司達(dá)成戰(zhàn)略研究合作、項(xiàng)目引進(jìn)選擇及全球許可協(xié)議。拜恩泰科將獲得普米斯用于治療惡性腫瘤的一款臨床前研究階段雙特異性抗體和一款臨床研究階段單克隆抗體的全球獨(dú)家選擇權(quán)。

    上半年,拜恩泰科還與另外三家中國(guó)公司,昂科免疫、映恩生物和道爾生物分別達(dá)成協(xié)議,引進(jìn)了新一代CTLA-4抗體(腫瘤靶向免疫治療)、兩款A(yù)DC新藥,以及針對(duì)一個(gè)未被披露的靶點(diǎn)開(kāi)發(fā)藥物。

    拜恩泰科最早的中國(guó)合作方是復(fù)星醫(yī)藥。復(fù)星醫(yī)藥曾計(jì)劃在2021年向拜恩泰科公司訂購(gòu)1億劑mRNA新冠疫苗,向中國(guó)內(nèi)地市場(chǎng)投放。但復(fù)星醫(yī)藥至今未能讓這款疫苗獲批進(jìn)入內(nèi)地市場(chǎng)。

    曾促成兩家合作的復(fù)星醫(yī)藥前執(zhí)行總裁、全球研發(fā)總裁兼首席醫(yī)學(xué)官回愛(ài)民,已于今年開(kāi)啟自主創(chuàng)業(yè)。回愛(ài)民的創(chuàng)業(yè)公司重點(diǎn)在腫瘤及免疫領(lǐng)域的mRNA創(chuàng)新藥物,包括傳染病疫苗的研發(fā),并搭建mRNA等技術(shù)平臺(tái)。

    對(duì)于mRNA國(guó)內(nèi)新競(jìng)爭(zhēng)格局,復(fù)星醫(yī)藥方面表示不便評(píng)論,因8月底將要發(fā)布中期業(yè)績(jī),目前在靜默期。

    剛落戶(hù)上海市閔行區(qū)的美德納,圍繞mRNA這一技術(shù)平臺(tái),有超過(guò)40條研發(fā)管線,適應(yīng)癥包含了傳染病、腫瘤免疫,罕見(jiàn)疾病,心血管疾病和自身免疫性疾病。目前進(jìn)度最快的是流感疫苗和用于老年人呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗。

    兩家跨國(guó)藥企先后進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng),“鯰魚(yú)效應(yīng)。”趙孝斌告訴《財(cái)經(jīng)》記者,站在整個(gè)產(chǎn)業(yè)角度看,外企進(jìn)中國(guó)以后,會(huì)帶動(dòng)整個(gè)產(chǎn)業(yè)界、學(xué)界實(shí)質(zhì)上的進(jìn)步。一方面是技術(shù)和豐富的經(jīng)驗(yàn),另一方面,也會(huì)給中國(guó)的mRNA企業(yè)形成一定的良性競(jìng)爭(zhēng)壓力,促進(jìn)本土企業(yè)更多參與國(guó)際競(jìng)爭(zhēng),對(duì)整個(gè)行業(yè)是正向的信號(hào)。

    從業(yè)者將其比喻為,特斯拉之于新能源車(chē)行業(yè),或大眾、奧迪之于燃油車(chē)行業(yè)。

    但是,國(guó)內(nèi)企業(yè)不是全然沒(méi)有勝出機(jī)會(huì)?!叭騧RNA領(lǐng)域很多藥物、療法需要探索,工具的使用方法還有很多可能性,外企當(dāng)下使用的技術(shù)路線不一定就是mRNA的最優(yōu)解?!鄙鲜鰉RNA腫瘤疫苗從業(yè)者說(shuō)。

    在趙孝斌看來(lái),中國(guó)本土企業(yè)在市場(chǎng)能力、資源和人才等方面是有優(yōu)勢(shì)的,如果能基于全球競(jìng)爭(zhēng)的格局去做調(diào)整,大家面前的機(jī)會(huì)平等。

    下半場(chǎng)是淘汰賽

    在美德納宣布落戶(hù)中國(guó)上海后,一位mRNA從業(yè)者告訴《財(cái)經(jīng)》記者,國(guó)內(nèi)有一部分公司的思路與莫德納比較相似,技術(shù)路線也跟隨莫德納,但又無(wú)產(chǎn)品上市,那么在研發(fā)速度、質(zhì)量等方面,不像莫德納那么有經(jīng)驗(yàn)、那么迅速,所以面臨的挑戰(zhàn)會(huì)更大。

    事實(shí)上,不少公司與莫德納有淵源。

    英博在2019年回國(guó)創(chuàng)建艾博生物前,就曾在美國(guó)莫德納擔(dān)任高級(jí)科學(xué)家及項(xiàng)目負(fù)責(zé)人,負(fù)責(zé)公司腫瘤免疫制劑團(tuán)隊(duì)的搭建,并率領(lǐng)團(tuán)隊(duì)研發(fā)基于mRNA的免疫療法藥物。

    辦公地點(diǎn)也在上海市閔行區(qū)的榮燦生物,技術(shù)帶頭人里有三位在麻省理工和哈佛醫(yī)學(xué)院完成聯(lián)合培養(yǎng)的博士后研究工作,師從莫德納和Alnylam的創(chuàng)始人。

    成立四年的深信生物,創(chuàng)始人李林鮮曾師從莫德納技術(shù)創(chuàng)始人、麻省理工學(xué)院教授羅伯特·朗格(Robert Langer)。深信生物基于mRNA及相關(guān)遞送技術(shù),從事疫苗及藥物的開(kāi)發(fā),2021年一季度完成數(shù)億元A輪融資。

    不過(guò),短期內(nèi)大量企業(yè)獲得融資,同時(shí)開(kāi)工,產(chǎn)品又很相似,區(qū)分度不高,某種程度上是產(chǎn)業(yè)不夠發(fā)達(dá)的表現(xiàn)。

    在趙孝斌看來(lái),目前mRNA行業(yè)的優(yōu)勝劣汰已經(jīng)開(kāi)啟,一般來(lái)說(shuō)時(shí)間窗口是三年到五年。

    什么樣的企業(yè)能在淘汰賽中勝出?從業(yè)者的答案是類(lèi)似的:能拿得出手的產(chǎn)品是整件事的核心。

    趙孝斌觀察到,mRNA行業(yè)存在一些短期行為,比如部分在研產(chǎn)品在知識(shí)產(chǎn)權(quán)上的模糊,技術(shù)只在國(guó)內(nèi)可使用,卻不具備全球知識(shí)產(chǎn)權(quán)。無(wú)論如何模糊,企業(yè)最終沒(méi)法逃避這類(lèi)問(wèn)題,而且使用沒(méi)有知識(shí)產(chǎn)權(quán)的技術(shù),在研發(fā)的產(chǎn)品上市后,可能像埋下的地雷一樣漸次引爆。

    這類(lèi)專(zhuān)利保護(hù)不僅是在mRNA遞送系統(tǒng)上,也有適應(yīng)癥、用藥方法等方方面面。

    “商業(yè)化的本質(zhì),還是需要解決其他療法無(wú)法解決的臨床問(wèn)題,否則即使產(chǎn)品研發(fā)進(jìn)度很快,也無(wú)法帶來(lái)顯著的價(jià)值?!壁w孝斌說(shuō)。

    經(jīng)歷過(guò)企業(yè)集體融資上市、產(chǎn)品無(wú)法盈利,市值暴跌的幾年試煉后,mRNA從業(yè)者們已明白,商業(yè)化并不是將產(chǎn)品推上市場(chǎng)就結(jié)束了。

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