健兒清解液聯合利巴韋林噴劑治療皰疹性咽峽炎的研究

徐前（天津港口醫(yī)院,天津 300456）

皰疹性咽峽炎（Herpangina,HA）是臨床較常見的呼吸道傳染性疾病，主要表現為發(fā)熱、咽痛、咽峽部皰疹、納差、拒食[1]。好發(fā)人群為嬰幼兒，一年四季均可發(fā)病，夏秋季節(jié)高發(fā)[2]。本病主要由腸道病毒感染，其中EV71、CoxA16常常導致大規(guī)模疫情暴發(fā)流行，遍及世界。皰疹性咽峽炎大多由柯薩奇病毒感染導致，少數也可以由?？刹《疽稹魅驹粗饕窃\斷皰疹性咽峽炎的患兒，少數也可以是攜帶病原體的隱性感染者，帶有病毒的飛沫通過患兒的呼吸道進入并存在于上呼吸道感染黏膜，也可以通過接觸病原體（帶有病原體的玩具、衣服、食物、餐具、公共設施）后觸摸口鼻進入消化道而感染。皰疹性咽峽炎患兒絕大部分癥狀輕，無后遺癥，抗生素治療無效，屬自限性疾病，大多數預后良好。極少數會導致心肌炎，或有如循環(huán)衰竭、肺炎、肺水腫、肺出血、腦炎等嚴重并發(fā)癥，造成患兒死亡 。本研究通過健兒清解液聯合利巴韋林噴劑治療小兒皰疹性咽峽炎，獲得明顯的臨床效果?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年5月-2021年4月于本院兒科門診就診并確診為小兒皰疹性咽峽炎普通型的患兒270例，依據《皰疹性咽峽炎診斷及治療專家共識（2019年版）》中的診斷標準[3]確診。其中男孩146例，女孩124例；年齡6個月-10歲，平均年齡3.5歲。隨機分成兩組，試驗組140例，男孩75例，女孩65例；年齡6個月-10歲，平均年齡（3.0±0.4）歲。對照組130例，男孩71例，女孩59例；年齡5個月-9.5歲，平均年齡（3.0±0.5）歲。試驗組與對照組臨床一般資料比較，差異不顯著，沒有統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本研究經醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 納人標準 ①符合HA診斷標準；②年齡≤10歲。

1.3 排除標準 ①伴有肺炎、中耳炎、鼻竇炎、化膿性扁桃體炎者；②合并嚴重心、肝、腎功能障礙者；③手足出現皰疹者；④曾用抗生素等其他藥物者；⑤未按規(guī)定用藥者；⑥對研究藥物有過敏史者。

1.4 治療方法 兩組患兒均給予常規(guī)治療及護理，清淡飲食，居家隔離，保持充足的睡眠，勤飲水，開窗通風，高熱患兒予以退熱治療。對照組應用利巴韋林噴劑（規(guī)格：16g/瓶）噴入鼻腔與咽喉，每5小時一次，鼻腔和咽喉各噴一次；試驗組在對照組治療用藥基礎上，給予健兒清解液（規(guī)格：10ml×6支）輔助治療，1-2歲，每次5毫升；2-3歲，每次8毫升；4-8歲，每次10毫升，均每天3次。

1.5 療效標準 觀察并記錄患兒治療后體溫恢復正常時間、口腔皰疹消退時間、咽痛消退時間及治療周期，根據《皰疹性咽峽炎診斷及治療專家共識（2019年版）》，顯效：飲食正常，無發(fā)熱，口腔皰疹消退，咽痛消退。有效：飲食稍差，無明顯發(fā)熱，口腔皰疹大部分消退，咽痛明顯減輕。無效：拒食，發(fā)熱無改善，口腔皰疹大部分仍存在甚至增多，咽痛明顯。

1.6 統(tǒng)計學方法 應用SPSS16.0統(tǒng)計學軟件處理數據，計量資料以()表示，采用t檢驗，計數資料采用%表示，通過χ2檢驗，P＜0.05表示有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒療效比較 試驗組患兒顯效占57.14%，有效占37.14%，總有效率94.29%，均明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（χ2=7.3678，P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患兒臨床表現消失時間、治療周期比較 經過治療，試驗組的體溫恢復正常時間為（2.5±0.68）天、口腔皰疹消退時間為（3.31±1.04）天、咽痛消退時間為（3.79±1.26）天、治療周期為（6.44±2.01）天，明顯短于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒臨床表現消失時間、治療周期比較(,d)

表2 兩組患兒臨床表現消失時間、治療周期比較(,d)

2.3 兩組患兒不良反應比較 試驗組出現了少數的不良反應，食欲減退7例，占比5%；惡心5例，占比3.57%；腹瀉3例，占比2.14%。對照組出現不良反應的患者共有16例，占比12.31%。兩組患兒因不良反應較輕，沒有給予藥物治療，短時間恢復正常，無顯著差異（χ2=0.12，P＞0.05），見表3。

表3 兩組患兒不良反應比較[n(%)]

3 討論

HA（Herpangina）是一種普通的、多發(fā)的、病毒性疾病，傳染性較強，流行范圍廣，多發(fā)生于5歲以下的兒童，尤其多見于1-3歲的嬰幼兒。皰疹性咽峽炎主要臨床表現為口腔、咽腭弓、軟腭、喉嚨后部出現皰疹，多合并有發(fā)熱、咳嗽、流涎、拒食、頭痛、嘔吐、腹痛等表現。極少數情況下伴有嚴重的癥狀，如呼吸困難、肌肉無力、抽搐、咳血、昏迷等，通?；颊吣X部、心臟、肌肉、肺等部位伴有嚴重并發(fā)癥。該疾病的病原體多達20余種，大多為腸道病毒血清型，特別是柯薩奇病毒A組病毒，如CA16、CA10、CA6、CA4等，還包括腸道病毒EV71。每次流行可受地理位置、季節(jié)和種群易感性等多方面的影響，因此引起皰疹性咽峽炎的病原體有較大的差異。皰疹性咽峽炎在世界許多國家及地區(qū)多次暴發(fā)，如韓國2009年皰疹性咽峽炎暴發(fā)由CVA2和CVA5引起，法國2010皰疹性咽峽炎暴發(fā)由CVA6和CVA10引起，巴西2014年皰疹性咽峽炎流行由CVA9引起，天津2015年皰疹性咽峽炎的流行由CVA10引起，浙江2015年皰疹性咽峽炎的流行由CVA2引起，泰國2015年皰疹性咽峽炎的流行由CVA2引起，北京2018年皰疹性咽峽炎的流行由CVA10和CVA4引起。引起皰疹性咽峽炎的病毒可在體外環(huán)境中長期存活，傳染性極強。皰疹性咽峽炎的潛伏期為3-5天。在此期間，即使患兒沒有出現癥狀，也可以傳播病毒，并且患兒可能在患病后的3-8周內仍然具有傳染性。通過密切接觸或飛沫經消化道、呼吸道進入機體，病毒在黏膜上皮細胞中增殖，引起皰疹性病變，無特異性治療手段[4]。皰疹性咽峽炎通常在7-10天臨床癥狀消失，臨床治療以對癥治療為主。

利巴韋林亦稱病毒唑，為抗非逆轉錄病毒藥，作為廣譜抗病毒藥物，不但干擾RNA病毒復制，還干擾DNA病毒的復制。它能明顯抑制鳥嘌呤核苷酸的合成，限制病毒的活力，通過損害病毒蛋白質及病毒RNA的合成降低患者的病毒載量，抑制病毒的傳播，減少組織損傷。據報道，如果利巴韋林長期大劑量靜脈應用則會產生副作用，因其主要在紅細胞內發(fā)生反應，與血漿蛋白幾乎不結合，在體內消除緩慢，可蓄積數周[5]，可導致溶血性貧血等不良反應發(fā)生[6-7]。利巴韋林噴劑作用于鼻部及咽部，直接將藥物靶向患兒的感染部位，局部藥物濃度高，藥物分布均勻，起效迅速，快速中和咽部及鼻黏膜處的病毒，容易吸收，使皰疹內的炎癥消散加快，縮短皰疹創(chuàng)面愈合時間，減輕皰疹引起的疼痛，全身副作用輕微，對人體呼吸道黏膜及消化道的黏膜沒有刺激和損傷，能夠定量給予，即使每日多次局部給藥，每日總量仍然明顯低于口服及靜脈給藥的藥物總量，對人體臟器也沒有影響，能顯著降低全身給藥造成的副作用及不良反應。該藥物為噴霧給藥，屬于外用藥物，每次給藥特別方便，每隔5小時噴一次，鼻腔和咽喉各噴一次，每次噴完20分鐘之內禁止飲水。利巴韋林噴劑不但能夠消除患兒因靜脈輸液引起的疼痛與恐懼，而且還可以減輕兒童口服藥物引起的服藥困難及不適，無色無味，使得患兒依從性良好，患兒易于接受，特別適合學齡前兒童。

中醫(yī)將小兒皰疹性咽峽炎歸為“口瘡”，多為實熱證，屬于風熱喉痹。感受時邪疫毒，侵犯肺胃，從口鼻進，攻于咽喉，濕熱邪氣傷及肺脾兩臟，從而引起主運化脾開竅于口的功能失調，故患兒出現發(fā)熱、咽痛、納差、拒食，可見口腔皰疹等癥狀。治療原則為疏風、清熱、解毒、除濕、利咽、止痛[8]。小兒臟腑功能較弱，感受疫毒之后，病情易迅速加重，甚至高熱不退，出現脫水及熱驚厥。健兒清解液來自于清代方劑銀翹散和清代方劑桑菊飲，組方按照君臣佐使原則，合理搭配符合中藥配方規(guī)律，療效可靠。健兒清解液作為純中藥口服制劑，氣香味甜不苦，微酸，劑型尤其適合嬰幼兒口服。金銀花抗病毒主要成分是綠原酸，抑制炎癥，增強體液免疫及細胞免疫。菊花疏風、清熱，同時還有鎮(zhèn)痛的作用[9-11]。連翹可以阻止病毒復制，尤其對柯薩奇病毒有較強抑制作用，能達到散結消腫的目的[12]?？嘈尤什坏哂墟?zhèn)咳平喘的功能，還可以增強巨噬細胞活性，增強機體免疫功能。山楂具有促進腸道蠕動，調節(jié)腸道功能作用，可減輕患兒消化道癥狀[13]。陳皮具有調節(jié)胃腸功能，可增強免疫力。

健兒清解液除了對柯薩奇病毒、EV71病毒等具有較好的抑制作用外，藥效學研究還證實了本制劑以標本兼治為原則，不僅能控制小兒皰疹性咽峽炎的表面癥狀，還可以增強人體免疫力，達到緩解癥狀，有效調節(jié)免疫功能的作用。

皰疹性咽峽炎多見于1-7歲學齡前兒童，尤其是1-3歲嬰幼兒更易感染，原因與嬰幼兒免疫系統(tǒng)不健全、免疫功能容易失衡有關。幼兒園通常是皰疹性咽峽炎感染的主要場所，因此，加強幼兒園晨檢的篩查，每日入園觀察小兒咽部情況，加強手部衛(wèi)生，勤洗手，定期給玩具、餐具、桌椅、門把手等消毒，每日定時監(jiān)測幼兒體溫，減少在人群擁擠的公共場所停留的時間，做到早發(fā)現、早診斷、早治療、早隔離。提高病原體分子檢測水平、家庭及學校予以高度重視、醫(yī)務人員對皰疹性咽峽炎防護知識進行廣泛宣傳等都可以有效預防皰疹性咽峽炎的暴發(fā)及流行。

本研究發(fā)現，試驗組的總有效率相比于對照組明顯升高，試驗組的體溫、皰疹及咽痛消退時間、治療周期明顯短于對照組，兩組患兒不良反應發(fā)生輕微且無顯著差異。

綜上所述，治療HA單獨應用利巴韋林噴劑效果差[14]，健兒清解液聯合利巴韋林噴劑治療的臨床效果更佳，能夠降低個人及社會經濟負擔，可以作為一線用藥，值得在臨床上推廣使用。