右歸丸在膝骨性關(guān)節(jié)炎患者中的應(yīng)用價(jià)值探討

馬國強(qiáng),楊發(fā)強(qiáng)（.寧夏回族自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院暨中醫(yī)研究院,寧夏 銀川 7500;.銀川市第二人民醫(yī)院,寧夏 銀川 7500）

膝骨性關(guān)節(jié)炎（knee osteoarthritis，KOA）是最常見的骨性關(guān)節(jié)炎，在中老年人群中具有發(fā)病率高、病情容易反復(fù)、病程長、致殘率高等特點(diǎn)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，因此，積極尋找有效的治療方案對(duì)提升預(yù)后具有重要意義[1]。西醫(yī)治療KOA存在諸多需要解決的問題，近年來，隨著中醫(yī)的發(fā)展，其在骨關(guān)節(jié)疾病中得到了較多應(yīng)用，效果也得到醫(yī)患的認(rèn)可。基于以上理論基礎(chǔ)，本研究將右歸丸應(yīng)用于2019年1月-2022年12月我院收治的80例KOA患者中，旨在明確右歸丸用于治療KOA的有效性和安全性及可能的作用機(jī)制，以期為KOA患者治療方案的制定提供更多依據(jù)和數(shù)據(jù)支持，現(xiàn)將研究結(jié)果進(jìn)行總結(jié)并匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究選取2019年1月-2022年12月我院收治的80例KOA患者作為研究對(duì)象，對(duì)其臨床資料進(jìn)行回顧性分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均經(jīng)中西醫(yī)確診，西醫(yī)參照《骨關(guān)節(jié)炎診療指南（2018年版）》[2]確診為KOA，中醫(yī)參照《中醫(yī)骨傷科臨床診療指南?膝痹?。ㄏス顷P(guān)節(jié)炎）》[3]確診為KOA（陽虛寒凝型），所有患者臨床癥狀體征明顯，無手術(shù)指征，年齡>18歲，本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者知情同意并自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重內(nèi)科疾病、重要臟器功能不全或器質(zhì)性疾病者，繼發(fā)性KOA患者，膝關(guān)節(jié)先天結(jié)構(gòu)異常者，既往有膝關(guān)節(jié)手術(shù)史者，合并膝關(guān)節(jié)嚴(yán)重畸形及其他疾病者，下肢癱瘓、殘疾及喪失勞動(dòng)力者，全身性重癥感染者，合并其他部位骨、關(guān)節(jié)病變者，病情嚴(yán)重需要手術(shù)治療者，惡性腫瘤患者，精神疾病患者，妊娠期及哺乳期女性，免疫系統(tǒng)疾病者，對(duì)本研究所選藥物過敏者，入組前一個(gè)月接受過影響本研究結(jié)果的治療者，資料不全者，不能配合完成治療者。其中男31例，女49例；年齡32-81歲，平均年齡（59.83±11.18）歲；病程6個(gè)月-13年，平均病程（4.64±4.17）年；病變部位：左膝32例，右膝40例，雙膝8例。

1.2 治療方法 所有患者入組后均忌吃生、冷、辛、辣食物，避免關(guān)節(jié)受寒、受涼，忌關(guān)節(jié)負(fù)重活動(dòng)、過度勞累；在此基礎(chǔ)上采用右歸丸口服治療，7.5g/次，3次/d，4周為一個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前后對(duì)患者治療效果、膝關(guān)節(jié)功能恢復(fù)情況、疼痛情況、血清炎性因子水平（TNF-α、IL-6、CRP）、生活質(zhì)量及不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行分析。

1.4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 療效參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]進(jìn)行評(píng)價(jià)，經(jīng)治療患者臨床癥狀、體征得到顯著改善，中醫(yī)證候積分減少≥70%為顯效；經(jīng)治療患者臨床癥狀、體征有所好轉(zhuǎn)，70%＞中醫(yī)證候積分減少≥30%為有效；未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)為無效；總有效率=（顯效＋有效）/總例數(shù)×100%。膝關(guān)節(jié)功能采用Lysholm量表進(jìn)行評(píng)價(jià)，得分與膝關(guān)節(jié)功能成正比[5]。疼痛情況采用視覺模擬評(píng)分法（VAS）量表進(jìn)行評(píng)價(jià)[6]，得分范圍0-10分，得分與疼痛程度成正比。TNF-α、IL-6、CRP水平檢測：所有患者空腹8h以上采肘靜脈血5ml，離心得血清，采用ELISA法檢測，具體操作方法及注意事項(xiàng)參照試劑盒及儀器說明書。生活質(zhì)量采用SF-36量表從8個(gè)維度進(jìn)行評(píng)定，每個(gè)維度得分0-100分，得分與生活質(zhì)量成正比[7]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者療效及不良反應(yīng)發(fā)生率評(píng)價(jià) 本研究治療3個(gè)療程后顯效39例（48.75%），有效28例（35.00%），無效13例（16.25%），總有效率為83.75%[（39+28）/80×100%]。所有患者治療期間均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

2.2 治療前后患者Lysholm、VAS及TNF-α、IL-6、CRP水平比較 經(jīng)治療，患者Lysholm評(píng)分顯著升高（P＜0.05），VAS得分及TNF-α、IL-6、CRP水平均顯著降低（P＜0.05），詳見表1。

表1 治療前后Lysholm、VAS及TNF-α、IL-6、CRP水平比較()

2.3 治療前后患者SF-36量表各維度評(píng)分比較 經(jīng)治療，患者SF-36量表各維度評(píng)分均顯著升高（P＜0.05），詳見表2。

表2 治療前后患者SF-36量表各維度評(píng)分比較(,分)

表2 治療前后患者SF-36量表各維度評(píng)分比較(,分)

3 討論

骨性關(guān)節(jié)炎是一種進(jìn)展性、退行性骨關(guān)節(jié)疾病，屬于非感染性疾病類型，好發(fā)于中老年人群。該病常累及骨、骨膜及關(guān)節(jié)周圍支持結(jié)構(gòu)等，臨床病理特征為多個(gè)對(duì)稱關(guān)節(jié)滑膜出現(xiàn)異常增殖或炎癥破壞，臨床主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、活動(dòng)受限，隨著疾病進(jìn)展還可能出現(xiàn)關(guān)節(jié)僵硬、畸形等，不僅影響功能也影響美觀[8-9]，給患者身心均帶來巨大痛苦。

KOA臨床主要病理特征為膝關(guān)節(jié)軟骨退變、軟骨基質(zhì)降解等，隨著病情進(jìn)展還會(huì)發(fā)生滑膜炎癥及骨質(zhì)增生等。KOA目前尚無根治方法，臨床治療主要以緩解癥狀、延緩發(fā)展、提升生活質(zhì)量為目標(biāo)。近年來，隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，KOA的治療方案也呈現(xiàn)多樣化，西醫(yī)主要以藥物治療和手術(shù)治療為主，藥物治療近期療效相對(duì)較好，但長期服用不僅不良反應(yīng)較多，還會(huì)造成腸胃及肝臟等的損傷，因此不宜長期服用；中晚期患者較多采用手術(shù)治療，但手術(shù)創(chuàng)傷大且術(shù)后恢復(fù)慢，并發(fā)癥多，不宜大范圍推廣。近年來，隨著中醫(yī)藥學(xué)科的發(fā)展，其被越來越多的人認(rèn)可，也被廣泛應(yīng)用于各類疾病的治療中，并取得了較好效果。

中醫(yī)將KOA歸于“膝痛”、“鶴膝風(fēng)”、“痹證”、“骨痹”等范疇，其主要病因?yàn)榛颊邫C(jī)體肝腎虧虛而使骨骼失養(yǎng)、骨髓空虛，加之風(fēng)寒濕邪入侵、長期勞損等外因作用，導(dǎo)致氣滯血瘀，痹阻關(guān)節(jié)，氣血運(yùn)行不暢，疾病發(fā)生[10-11]。因此，筆者認(rèn)為治療KOA當(dāng)以補(bǔ)肝腎、祛濕寒為主。

右歸丸屬中醫(yī)經(jīng)典名方，出自《景岳全書》，具有溫腎陽、補(bǔ)肝腎等功效，已有研究表明其在骨折愈合、骨質(zhì)疏松等多種骨科疾病的治療中均具有較好效果。右歸丸方劑中熟地黃具有抑制炎性反應(yīng)、提高機(jī)體免疫力、益精填髓等功效；杜仲具有補(bǔ)肝腎、抗炎、改善軟骨及骨周圍微環(huán)境、降低骨細(xì)胞凋亡、強(qiáng)筋骨等功效；山茱萸具有抗炎、補(bǔ)益肝腎等功效；山藥具有提高機(jī)體免疫力、補(bǔ)血調(diào)經(jīng)、補(bǔ)腎固精養(yǎng)陰、活血止痛等功效；菟絲子具有改善軟骨退變、滋補(bǔ)肝腎、固精等功效；枸杞子具有滋補(bǔ)肝腎、益精、改善關(guān)節(jié)炎性反應(yīng)損傷等功效，有研究表明枸杞多糖可緩解兔骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生[12]；鹿角膠具有溫補(bǔ)肝腎、降低機(jī)體炎性反應(yīng)水平、鎮(zhèn)痛、促進(jìn)軟骨細(xì)胞增殖及軟骨修復(fù)等功能；當(dāng)歸具有補(bǔ)血活血、鎮(zhèn)痛、抗炎等功能；肉桂具有補(bǔ)火溫陽、溫通經(jīng)脈、驅(qū)寒止痛等功能；制附子具有回陽救逆、益腎火、散寒止痛等功能；諸藥合用具有補(bǔ)肝腎、溫補(bǔ)腎陽、祛濕寒的功效。有研究表明，右歸丸對(duì)鼠膝骨性關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)軟骨具有保護(hù)作用[13]，但其在KOA患者中的療效研究較少。

本研究結(jié)果顯示：治療總有效率為83.75%，所有患者治療期間均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。經(jīng)治療，患者Lysholm、SF-36量表各維度評(píng)分均顯著升高（P＜0.05），VAS得分及TNF-α、IL-6、CRP水平均顯著降低（P＜0.05）。

綜上所述，右歸丸用于治療KOA具有較好療效，同時(shí)可顯著減輕患者疼痛程度及炎性反應(yīng)水平，提升患者關(guān)節(jié)功能及生活質(zhì)量，值得臨床借鑒推廣。