腸道菌群代謝物苯乙酰谷氨酰胺對心房顫動的預(yù)測作用

吳淑女

作者單位： 323007 浙江省麗水，麗水市中醫(yī)院

心房顫動（AF）起病隱匿，常誘發(fā)腦卒中、心力衰竭等心腦血管并發(fā)癥，甚至導(dǎo)致患者死亡[1]。研究表明，腸道菌群及其衍生的代謝物會導(dǎo)致各種疾病的病理過程，如動脈粥樣硬化、心肌梗死、高血壓、糖尿病和高脂血癥的發(fā)生發(fā)展[2]。苯乙酰谷氨酰胺（PAGln）是由苯丙氨酸依賴腸道微生物群代謝生成苯乙酸、苯乙酸鹽和谷氨酰胺形成的[3]。研究顯示，血漿PAGln 的水平是預(yù)測冠狀動脈支架內(nèi)再狹窄的重要指標，可以通過2A、2B 和2 腎上腺素能受體誘導(dǎo)細胞反應(yīng)促進心血管疾?。–VD）相關(guān)表型[4]。本研究擬探討PAGln 對AF 的預(yù)測作用，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2020 年8 月至2022 年8 月麗水市中醫(yī)院收治的AF患者113 例（觀察組），均符合《2020ESC/EACTSAF診斷與管理指南》[5]中30 s單導(dǎo)聯(lián)心電圖記錄到未識別的P波，且RR間期不規(guī)則的心電事件（I，B）。排除標準：（1）左心房或左心耳內(nèi)嚴重血栓、瓣膜性及擴張型心肌病、新發(fā)腦梗死及心肌梗死病史（＜6 個月）嚴重感染、甲狀腺疾病、急性冠狀動脈綜合征、自身免疫性疾病、腎功能衰竭及肝衰竭患者；（2）其他惡性腫瘤患者；（3）有認知功能障礙者；（4）年齡＜18 周歲者。另取113 例來院健康體檢者，設(shè)為對照組。所有患者均簽署了知情同意書，研究獲得麗水市中醫(yī)院倫理委員會審核批準。

1.2 方法（1）收集整理研究對象一般臨床資料，包括年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、是否吸煙，高血壓、糖尿病和冠心病等基礎(chǔ)疾病的患病史。（2）采用ELISA檢測兩組PAGln 水平，經(jīng)超聲心動圖檢測兩組心臟結(jié)構(gòu)，包括左心房前后徑、左心房左右徑和左心房上下徑。PAGln ELISA 試劑盒購于上海酶聯(lián)生物公司，全波長酶標儀（型號Multiskan Spectrum）購于賽默飛公司，Voluson E8 TruScanTM 彩色多普勒超聲診斷儀購于西安潤天制藥機械有限公司。（3）臨床生化指標測定。兩組采集空腹外周靜脈血，當日及時送檢，其中超敏C反應(yīng)蛋白采用ELISA進行檢測，白細胞、血小板、總膽固醇和血肌酐應(yīng)用全自動生化分析儀采用酶法檢測，天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶用酶活性測定法。

1.3 統(tǒng)計方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0 軟件分析，計量資料采用均數(shù)±標準差表示，采用t 檢驗；計數(shù)資料采用2檢驗。采用受試者工作特征（ROC）曲線下面積（AUC）評價診斷價值，相關(guān)性分析采用Pearson分析，危險因素分析采用Logistic 回歸分析。P ＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較 兩組血肌酐、PAGln、左心房前后徑、左心房上下徑及C 反應(yīng)蛋白水平差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t≥3.57，均P ＜0.05），見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 發(fā)生AF 危險因素分析 Logistic 回歸分析顯示，血肌酐水平、PAGln 水平、左心房上下徑和左心房前后徑均發(fā)生AF危險因素（均P＜0.05），見表2。2.3 PAGln 對發(fā)生AF 預(yù)測價值 ROC 曲線顯示，PAGln 預(yù)測AF 的AUC 為0.709（95%CI 為0.640 ～0.777，P ＜0.05），臨界值為66.89 ng/L，敏感性為71.70%，特異性為68.14%，見圖1。

圖1 PAGln 對AF 的預(yù)測的ROC 曲線分析

表2 發(fā)生AF 危險因素Logistic 分析結(jié)果

2.4 相關(guān)性分析 血漿PAGln 水平與左心房上下徑呈正相關(guān)（r=0.159，P＜0.05），與左心房前后徑呈正相關(guān)（r=0.206，P ＜0.05）。

3 討論

PAGln是一種新型的急性缺血性中風生物標志物，它在缺血性腦卒中的患者中表達水平高于健康人群[6]。AF 可誘發(fā)腦卒中等不良心血管事件，研究顯示，PAGln 和AF 的發(fā)生密切相關(guān)，在AF 患者的糞便中合成PAGln 的關(guān)鍵細菌酶porA 的相對豐度值增加，血漿中PAGln水平顯著升高，且與左心房內(nèi)徑相關(guān)[7]。本研究結(jié)果顯示，和健康人群相比PAGln在AF 患者的水平顯著升高，經(jīng)過Logistic 回歸進行數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，PAGln 是AF 的獨立危險因素。AUC也顯示出對AF 發(fā)生的良好的預(yù)測性。

PAGln是一種由腸道菌群衍生的源自必需氨基酸苯丙氨酸的代謝產(chǎn)物，可顯著加速膠原蛋白依賴性血小板黏附和擴散的速度，并促進血小板刺激依賴性Ca2+濃度的升高及通過G 蛋白信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，激活偶聯(lián)受體等機制使血小板激活，血小板激活可增加血栓形成的風險，從而導(dǎo)致不良心血管事件的發(fā)生[8]。PAGln 還可通過激活人體的免疫細胞，促進炎性因子釋放，提高毛細血管的通透性，增加血小板在剪切流中與血管壁的黏附作用，促進血小板聚集，進一步促進血栓的形成。另有報道稱，PAGln 可通過2A、2B 和 2 腎上腺素能受體增強全血、離體血小板和小鼠模型中誘發(fā)血小板高反應(yīng)性，加快了血小板血栓的生成速度，縮短了血流停止的時間[4]。腎上腺素能活性升高引起AF 可能是通過去甲腎上腺素導(dǎo)致心房L 型Ca2+電流（I CaL）增加產(chǎn)生的[9]。但PAGln 是如何通過腎上腺素能受體作用于AF 的具體機制需進一步研究。由此，筆者推斷PAGln 可能通過對血小板活性的影響來增加房顫的血栓形成，導(dǎo)致房顫患者發(fā)生腦卒中等嚴重并發(fā)癥的。

本研究結(jié)果顯示，PAGln 和左心房上下經(jīng)和左心房前后徑呈正相關(guān)，AF 患者左心房上下經(jīng)、左心房前后徑的值大于健康人。這說明PAGln 可能在心房重構(gòu)上發(fā)揮了一定的作用。文獻顯示，AF 患者的心房前后徑、心房上下徑的值大于正常人，這說明AF的患者多伴心臟肥大，心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)[10]。所以PAGln對AF 的預(yù)測價值可能是通過調(diào)節(jié)血小板的激活和心房重構(gòu)來影響的。本研究結(jié)果還顯示血肌酐、左心房前后徑和左心房上下經(jīng)也是AF 的獨立危險因素，這與儲紅斌[11]的研究相一致。

利益沖突 所有作者聲明無利益沖突