中國國家藥包材標(biāo)準(zhǔn)體系的沿革與啟示

王丹丹,金宏,蔡榮,蔡弘,陳蕾

(1.浙江省食品藥品檢驗(yàn)研究院,浙江省藥品接觸材料質(zhì)量控制研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,杭州 310052;2.浙江省藥品審評中心,杭州 310000;3.上海市食品藥品包裝材料測試所,上海 201203;4.中國醫(yī)藥包裝協(xié)會(huì),北京 100803;5.國家藥典委員會(huì),北京 100061)

直接接觸藥品的包裝材料和容器通常簡稱藥包材。作為藥品重要組成部分之一,藥包材的質(zhì)量、安全性、使用性能以及與藥品之間的相容性對藥品質(zhì)量具有十分重要的影響[1-4]。此外,有些制劑本身依賴藥包材存在,例如氣霧劑、預(yù)灌充制劑等所用藥包材,其功能性和保護(hù)性貫穿藥品整個(gè)生命周期,包裝密閉系統(tǒng)參與和完成藥物的傳遞,離開了藥包材藥品就無法質(zhì)量均一、有效遞送到患者體內(nèi)[5]。

國家藥包材標(biāo)準(zhǔn)是推進(jìn)藥包材產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的重要保障。原國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》(局令第13號)[6]規(guī)定:“國家藥包材標(biāo)準(zhǔn),指國家確保為保證藥包材質(zhì)量,確保藥包材的質(zhì)量可控而制定的質(zhì)量指標(biāo)、檢驗(yàn)方法等技術(shù)要求”。早在醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)《國家藥品安全“十二五”規(guī)劃》中,已將提高藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)作為一項(xiàng)重要任務(wù),并首次將新型藥包材開發(fā)的關(guān)鍵技術(shù)列入其中[7]。國家藥包材標(biāo)準(zhǔn)與醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)、監(jiān)管需求一脈相承,三者有著相互促進(jìn)的旋轉(zhuǎn)門效應(yīng)。隨著國內(nèi)外醫(yī)藥工業(yè)水平的提高,我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)迅猛發(fā)展,在醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的不同時(shí)期、不同的藥包材監(jiān)管模式下,我國國家藥包材標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)歷了從無到有、從零散到系統(tǒng)、從本土特色到與國際接軌的歷程。

根據(jù)我國藥包材監(jiān)管的脈絡(luò),我國國家藥包材標(biāo)準(zhǔn)的建設(shè)歷程大致可分為三個(gè)階段。筆者在本文通過分析我國國家藥包材標(biāo)準(zhǔn)沿革,進(jìn)一步深入理解藥包材標(biāo)準(zhǔn)對保障藥品安全有效可及的重要意義,以期對正在推進(jìn)的國家藥包材標(biāo)準(zhǔn)體系構(gòu)建提供幫助。

1 醫(yī)藥行業(yè)起步階段,管理逐步走向法制化規(guī)范化的早期藥包材標(biāo)準(zhǔn)

新中國成立后,藥包材生產(chǎn)隨著醫(yī)藥行業(yè)的逐漸復(fù)蘇而開始起步。早期藥包材品種較少,基本上都是在小工廠、小作坊用極其簡單和原始的方法生產(chǎn)[8]。當(dāng)時(shí)藥包材管理理念模糊,沒有藥包材標(biāo)準(zhǔn)體系,不同藥包材品種分別歸不同行業(yè)部門管理,例如“抗生素橡膠瓶塞(標(biāo)準(zhǔn)號HG3327-1979)”屬于化工行業(yè)標(biāo)準(zhǔn),“玻璃藥瓶(GB2638-1981)”歸原國家醫(yī)藥管理總局和原輕工業(yè)部管轄,還有部分藥包材標(biāo)準(zhǔn)既可用于藥品又可用于其他產(chǎn)品包裝,相關(guān)行政部門未制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),由生產(chǎn)方自行制定、使用方選擇使用。

早期藥包材標(biāo)準(zhǔn)體系的形成和政府監(jiān)管密不可分。我國藥包材監(jiān)管始于原國家醫(yī)藥管理局1980年制定、次年7月全國正式實(shí)施的《藥品包裝管理辦法》(試行)[9],對藥包材生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施生產(chǎn)許可管理。此后,藥包材管理開始走向法制化。1984年9月,全國人大委員會(huì)審議通過第一部《中華人民共和國藥品管理法》,改變了過去藥品無法可依的狀況,將藥品生產(chǎn)、經(jīng)營活動(dòng)和國家對藥品的監(jiān)督管理納入了法制化軌道,其中第七條要求藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)符合藥用要求的藥包材,第三十六條規(guī)定藥包材必須適合藥品質(zhì)量的要求,符合藥品的要求。1992年4月,原國家醫(yī)藥管理局發(fā)布局第10號令《藥品包裝用材料、容器生產(chǎn)管理辦法(試行)》,明確對直接接觸藥品的包裝材料和容器實(shí)施生產(chǎn)許可管理,頒發(fā)藥品包裝用材料、容器生產(chǎn)許可,藥品包裝用材料、容器必須按法定標(biāo)準(zhǔn)組織生產(chǎn)[10-11]。藥包材采用許可證管理后,部分規(guī)模較大的藥包材生產(chǎn)及原料源頭企業(yè),例如華強(qiáng)科技股份有限公司(生產(chǎn)鹵化丁基橡膠塞)、杭州塑料工業(yè)有限公司(生產(chǎn)PVC及復(fù)合硬片)、中國石化集團(tuán)北京燕山石油化工有限公司(生產(chǎn)聚丙烯B205粒料)等,陸續(xù)引進(jìn)國外先進(jìn)生產(chǎn)工藝、先進(jìn)原材料,逐步替代落后產(chǎn)品,推廣先進(jìn)藥包材的使用,這些藥包材經(jīng)國內(nèi)外藥廠驗(yàn)證成功并廣泛應(yīng)用。

20世紀(jì)八十和九十年代,藥包材行業(yè)管理不像藥品標(biāo)準(zhǔn)一樣采取單獨(dú)管理,而是有多種形式[11],主要采用國標(biāo)(GB)、醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)(YY),格式按照《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則—第1部分:標(biāo)準(zhǔn)化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則》(GB1.1)制定。除了GB和YY標(biāo)準(zhǔn),1987年,原國家醫(yī)藥管理局批準(zhǔn)發(fā)布并實(shí)施的中華人民共和國專業(yè)標(biāo)準(zhǔn),收載了藥品鋁塑泡罩包裝標(biāo)準(zhǔn)(ZBC 08003-87);1996年,中華人民共和國衛(wèi)生部《藥品標(biāo)準(zhǔn)》收載了滴眼劑用塑料容器檢查法、輸血輸液用收錄容器檢查法2個(gè)藥包材標(biāo)準(zhǔn)。常見的GB、YY藥包材標(biāo)準(zhǔn)[12]見表1,其中大部分標(biāo)準(zhǔn)后來經(jīng)過提高轉(zhuǎn)化成為目前廣為熟知的《國家藥包材標(biāo)準(zhǔn)》[7](簡稱YBB標(biāo)準(zhǔn))。

表1 常見的GB、YY等藥包材標(biāo)準(zhǔn)匯總

綜上所述,從新中國成立到20世紀(jì)90年代,我國藥包材品種較少,所執(zhí)行的藥包材標(biāo)準(zhǔn)主要為GB和YY標(biāo)準(zhǔn),數(shù)量雖較少,但也覆蓋了塑料、玻璃、橡膠、金屬四大包材材質(zhì),基本適應(yīng)當(dāng)時(shí)醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展需要。在當(dāng)時(shí)的醫(yī)藥工業(yè)技術(shù)和行業(yè)發(fā)展水平下,藥包材標(biāo)準(zhǔn)中設(shè)置的項(xiàng)目,注重藥包材配合性等適用性能和阻隔性能的控制,重點(diǎn)保障藥包材對藥品的保護(hù)功能。

2 醫(yī)藥行業(yè)迅速發(fā)展階段,行政注冊審批制度下的YBB標(biāo)準(zhǔn)

1998年,國家藥品監(jiān)督管理局組建成立,包材進(jìn)入藥品生產(chǎn)監(jiān)管體系,采取生產(chǎn)、使用全鏈條管理。2000年10月1日,國家藥品監(jiān)督管理局頒布實(shí)施《藥品包裝用材料、容器管理辦法》(暫行)(21號令)[13],其中第六條到第九條規(guī)定,藥包材國家標(biāo)準(zhǔn)或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)由國家藥品監(jiān)督管理局組織制訂和修訂,未制定國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的藥包材,由申請產(chǎn)品注冊企業(yè)制訂企業(yè)標(biāo)準(zhǔn),藥包材標(biāo)準(zhǔn)由藥品監(jiān)督管理部門監(jiān)督實(shí)施,藥包材需經(jīng)藥品管理部門注冊并獲得《藥包材注冊證書》后生產(chǎn)、銷售、經(jīng)營和使用。2001年2月28日頒布的《中華人民共和國藥品管理法》(主席令第45號)[14]進(jìn)一步明確了藥包材的監(jiān)管。其中第五十二條規(guī)定:直接接觸藥品的包裝材料和容器,必須符合藥用要求,符合保障人體健康、安全的標(biāo)準(zhǔn),并由藥品監(jiān)督管理部門審批,藥品生產(chǎn)企業(yè)不得使用未經(jīng)批準(zhǔn)的直接接觸藥品的包裝材料和容器。在藥包材注冊行政審批的大背景下,鑒于藥包材標(biāo)準(zhǔn)覆蓋品種和范圍不全,監(jiān)管部門有必要制定系統(tǒng)完整的國家藥包材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),以規(guī)范藥包材生產(chǎn)、銷售和使用,助力政府部門依標(biāo)檢驗(yàn)、依法查處,提升藥包材整體質(zhì)量水平。

國家藥品監(jiān)督管理局統(tǒng)領(lǐng)藥包材標(biāo)準(zhǔn)的制修訂工作,明確標(biāo)準(zhǔn)制修訂工作目標(biāo)和任務(wù),要求各藥品包裝材料容器標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目承擔(dān)單位,按科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膽B(tài)度做好藥包材標(biāo)準(zhǔn)的制修訂工作,促進(jìn)藥包材發(fā)展,提高藥包材質(zhì)量,使藥包材達(dá)到國際先進(jìn)水平。國家藥品監(jiān)督管理局按年度、品種逐步推進(jìn)、落實(shí)藥包材標(biāo)準(zhǔn)制修訂工作,例如2000年國家藥品監(jiān)督管理局注冊司發(fā)布通知(藥管注[2000]217號)[15],要求各藥包材標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目承擔(dān)單位,借鑒國際標(biāo)準(zhǔn)組織(International Organizationg for Standardization,ISO)相關(guān)藥包材標(biāo)準(zhǔn),制修訂藥包材標(biāo)準(zhǔn)共計(jì)30項(xiàng),其中新制定藥包材標(biāo)準(zhǔn)21項(xiàng),修訂藥包材標(biāo)準(zhǔn)9項(xiàng)。2000年度藥包材制修訂工作為2002年頒布的YBB標(biāo)準(zhǔn)奠定了穩(wěn)固基礎(chǔ),部分GB和YY標(biāo)準(zhǔn)替代為YBB標(biāo)準(zhǔn)品種(表1)。 此外,2000年制定的《藥用包裝材料容器裝藥實(shí)驗(yàn)方法》正是《藥品包裝材料與藥物相容性實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)原則(試行)》(YBB00142002-2015)的雛形,其體現(xiàn)的藥品和藥包材相容性理念在當(dāng)時(shí)非常超前,并影響至今。

國家食品藥品監(jiān)督管理局《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法(局令第13號)》(2004年7月20日)的頒布[6],進(jìn)一步明確了藥包材標(biāo)準(zhǔn)管理體系。局13號令要求,我國對藥包材實(shí)施產(chǎn)品注冊管理和監(jiān)督管理相結(jié)合的制度。申請注冊的藥包材產(chǎn)品,必須提供所申報(bào)產(chǎn)品的注冊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),以滿足產(chǎn)品注冊要求,并由國家食品藥品監(jiān)督管理局組織注冊審評會(huì)進(jìn)行審評,經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)注冊后頒發(fā)藥包材注冊證。局13號令第二、五至八條規(guī)定,藥包材必須符合藥包材國家標(biāo)準(zhǔn),藥包材國家標(biāo)準(zhǔn)由國家食品藥品監(jiān)督管理局組織國家藥典委員會(huì)制修訂,并由原國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布實(shí)施。

為滿足醫(yī)藥行業(yè)迅猛發(fā)展的需求,適應(yīng)藥包材行政注冊審批制度的實(shí)施,滿足政府監(jiān)管的需要,2002—2006年,原國家食品藥品監(jiān)督管理局陸續(xù)頒布國家YBB標(biāo)準(zhǔn)6冊。YBB標(biāo)準(zhǔn)涵蓋藥包材品種較為齊全[16],包含藥包材標(biāo)準(zhǔn)139個(gè),涉及產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)88個(gè)、方法標(biāo)準(zhǔn)47個(gè)、通則3個(gè)以及指導(dǎo)原則1個(gè)。涉及的材料種類有塑料(聚乙烯PE、聚丙烯PP、聚酯PET、聚氯乙烯PVC等),橡膠(鹵化丁基膠塞、聚異戊二烯和硅橡膠),玻璃(低硼硅、中性硼硅、高硼硅和鈉鈣玻璃),金屬(鋁等)等。方法標(biāo)準(zhǔn)涵蓋鑒別實(shí)驗(yàn)、阻隔性能、物理機(jī)械性能、生物實(shí)驗(yàn)等,其中還包括用于藥包材潔凈廠房進(jìn)行潔凈室檢測所用的檢測方法標(biāo)準(zhǔn)1個(gè)。3個(gè)通則分別是復(fù)合膜/袋、共擠輸液用膜/袋、鋁塑封口墊片的通則。在格式上,YBB標(biāo)準(zhǔn)采用藥品標(biāo)準(zhǔn)的編制格式。在標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目的設(shè)置上,按照安全性、有效性、功能性等要求,對藥包材關(guān)鍵質(zhì)量屬性進(jìn)行設(shè)置,主要有鑒別、使用性能、物理性能、化學(xué)性能、揮發(fā)性物質(zhì)測定、微生物限度、異常毒性、生物安全性能等。

受原國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊司委托,從2009年開始,由中國食品藥品檢定研究院作為牽頭單位,組織全國藥包材檢驗(yàn)檢測機(jī)構(gòu)對6冊YBB標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行整理、勘誤和匯編。修訂后的YBB標(biāo)準(zhǔn)[7]包含現(xiàn)行有效的標(biāo)準(zhǔn)文本130個(gè),匯編為一冊,分為7個(gè)部分,由國家藥典委員會(huì)審定發(fā)布。

在藥包材行政注冊審評審批制度下,YBB標(biāo)準(zhǔn)作為國家強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn),為藥包材行業(yè)技術(shù)人員的工作參考提供了便利,在行業(yè)內(nèi)得到了廣泛應(yīng)用。藥包材行業(yè)在國家政策和國家標(biāo)準(zhǔn)的引導(dǎo)促進(jìn)下快速發(fā)展,藥包材生產(chǎn)管理更加規(guī)范,藥包材生產(chǎn)質(zhì)量意識逐步加強(qiáng),藥包材總體質(zhì)量水平顯著提高。在醫(yī)藥工業(yè)和行業(yè)發(fā)展的帶動(dòng)下,藥包材生產(chǎn)企業(yè)和藥包材品種快速增加,涌現(xiàn)了一批新型藥包材產(chǎn)品,滿足了部分高端藥品和特殊藥品包裝的需要,加快了藥包材行業(yè)與國際接軌的步伐。

《中華人民共和國藥典》處于國家藥品標(biāo)準(zhǔn)核心地位,YBB標(biāo)準(zhǔn)雖然由國家藥典委員會(huì)審定,但一直未載入《中華人民共和國藥典》[17]。隨著對藥包材和藥品相互影響作用理解的深入,藥品研發(fā)和監(jiān)管部門越來越意識到國家藥包材標(biāo)準(zhǔn)的重要性?！吨腥A人民共和國藥典》2015年版首次新增“藥包材通用技術(shù)要求指導(dǎo)原則”和“藥用玻璃材料和容器指導(dǎo)原則”,《中華人民共和國藥典》2020年版又新增藥包材測定法16個(gè),為國家藥包材標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)入《中華人民共和國藥典》做了鋪墊,為后續(xù)新的國家藥包材標(biāo)準(zhǔn)體系的構(gòu)建奠定了基礎(chǔ)。

3 醫(yī)藥行業(yè)高質(zhì)量發(fā)展階段,關(guān)聯(lián)審評審批制度下的全新國家藥包材標(biāo)準(zhǔn)體系

隨著我國醫(yī)藥行業(yè)的蓬勃發(fā)展,新的包裝材料、包裝形式和給藥方式不斷推出,藥包材已從滿足保護(hù)藥品的基本需要,邁入了高質(zhì)量發(fā)展的新階段。為響應(yīng)國家簡政放權(quán)、放管結(jié)合、優(yōu)化服務(wù)的要求[18],國家頒布并實(shí)施了《國務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》(國發(fā)[2015]44號)[19]文件,明確要求簡化藥品審批程序,明確責(zé)任主體,加快藥品上市審批。我國借鑒美國、加拿大、歐盟、日本等國家對藥包材實(shí)行藥品主控文檔(drug master file,DMF)管理的經(jīng)驗(yàn),將藥包材單獨(dú)審評審批改為藥品與藥包材關(guān)聯(lián)審批審批,即藥包材實(shí)行平臺(tái)登記備案管理。在國家方針政策的指引下,國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布一系列政策法規(guī),將藥品關(guān)聯(lián)審批審批管理制度逐步推上正軌。關(guān)聯(lián)審批審批制度不僅簡化了審批審批環(huán)節(jié),給制劑企業(yè)更多的選擇權(quán),不再唯“證”選材,切實(shí)有效支持藥品和包裝企業(yè)研發(fā)和創(chuàng)新。

在藥品關(guān)聯(lián)審批制度下,YBB標(biāo)準(zhǔn)逐漸顯現(xiàn)出弊端,主要表現(xiàn)在:①YBB標(biāo)準(zhǔn)重點(diǎn)規(guī)定藥包材產(chǎn)品應(yīng)達(dá)到的要求,無法充分體現(xiàn)藥包材應(yīng)以制劑為核心的理念;②YBB標(biāo)準(zhǔn)基本是“一品一標(biāo)準(zhǔn)”的模式,無法覆蓋制劑所需藥包材的品規(guī);③YBB標(biāo)準(zhǔn)沒有充分體現(xiàn)藥品全鏈條風(fēng)險(xiǎn)管理的理念。鑒于YBB標(biāo)準(zhǔn)與新形勢下醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展和監(jiān)管需求不相適應(yīng),借鑒國內(nèi)外藥包材及相關(guān)領(lǐng)域標(biāo)準(zhǔn)體系發(fā)展趨勢,基于保障藥品安全有效的風(fēng)險(xiǎn)管理理念和全過程管理理念,重新構(gòu)建國家藥包材標(biāo)準(zhǔn)體系成為當(dāng)務(wù)之急。

依據(jù)職責(zé)劃分,國家藥典委員會(huì)組織相關(guān)單位和專家對國家藥包材標(biāo)準(zhǔn)體系進(jìn)行了重新構(gòu)架,新構(gòu)建的國家藥包材標(biāo)準(zhǔn)體系在形式和理念上均有較大調(diào)整[17,20-21]。形式上,新的國家藥包材標(biāo)準(zhǔn)不以“一品一標(biāo)準(zhǔn)”模式收載,而是以通用技術(shù)要求的形式收載。藥包材通用技術(shù)要求主要分為“主體框架”和“支撐體系”兩大塊[19],見圖1。在理念上,一是新的國家藥包材標(biāo)準(zhǔn)體系構(gòu)建中全面關(guān)注藥包材的安全性、保護(hù)性、功能性和相容性,即藥包材的“四性”,多維度、全方位擬定標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容,保證藥包材符合藥用要求。二是新的國家藥包材標(biāo)準(zhǔn)體系構(gòu)建中引入質(zhì)量源于設(shè)計(jì)(QbD)理念,藥包材的質(zhì)量是設(shè)計(jì)和生產(chǎn)出來的,不是檢驗(yàn)出來的,不過分強(qiáng)調(diào)標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)的作用。三是新構(gòu)建的國家藥包材標(biāo)準(zhǔn)體系,踐行“放管服”理念,落實(shí)“政府主導(dǎo)、企業(yè)主體、社會(huì)參與”工作機(jī)制,邊制定邊宣傳,充分發(fā)揮產(chǎn)、學(xué)、檢、研、審評、監(jiān)管各層面技術(shù)優(yōu)勢,帶動(dòng)全行業(yè)關(guān)注藥包材標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善,助力藥品安全有效。

圖1 新的藥包材標(biāo)準(zhǔn)體系通用技術(shù)要求

根據(jù)《中華人民共和國藥典》(2025年版)編制大綱要求,新的藥包材標(biāo)準(zhǔn)體系相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)擬收載于《中華人民共和國藥典》2025年版。目前已有部分標(biāo)準(zhǔn)草案在國家藥典委員會(huì)官方網(wǎng)站上公示,廣泛征求業(yè)內(nèi)相關(guān)單位意見[22-30],包括藥品包裝用橡膠密封件3個(gè)通則和8個(gè)配套通用檢查方法、藥品包裝用玻璃容器6通則和12個(gè)配套通用檢測方法、藥品包裝用塑料容器及組件5個(gè)通則及9個(gè)配套通用檢查方法、預(yù)灌封注射器4個(gè)通則和13個(gè)配套通用檢測方法、藥品包裝系統(tǒng)密封性研究指導(dǎo)原則、藥包材檢驗(yàn)規(guī)則指導(dǎo)原則、藥包材生物學(xué)評價(jià)與實(shí)驗(yàn)選擇指導(dǎo)原則的標(biāo)準(zhǔn)草案。接下來,陸續(xù)還有其他標(biāo)準(zhǔn),例如金屬通則及相關(guān)配套檢測方法,以及其他通用技術(shù)要求,制修訂完成后公示草案征求意見。標(biāo)準(zhǔn)制修訂各承擔(dān)單位根據(jù)行業(yè)內(nèi)提出的修訂意見,將進(jìn)一步全面深入開展驗(yàn)證工作,完善標(biāo)準(zhǔn)草案,確保最終的藥包材通用技術(shù)要求科學(xué)、先進(jìn)、實(shí)用、規(guī)范,達(dá)到或基本達(dá)到國際先進(jìn)水平,助力我國藥包材質(zhì)量控制和藥品安全保障水平明顯提升。

正在推進(jìn)的新的國家藥包材標(biāo)準(zhǔn)體系,作為藥包材行業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的重要保障[31],適應(yīng)了行業(yè)發(fā)展和監(jiān)管的需要,兼顧了我國藥包材生產(chǎn)的實(shí)際狀況,在藥包材監(jiān)管理念、質(zhì)量控制要求、檢測技術(shù)應(yīng)用、工藝過程控制、產(chǎn)品研發(fā)指導(dǎo)等方面不斷加強(qiáng),進(jìn)一步強(qiáng)化了標(biāo)準(zhǔn)對藥包材質(zhì)量控制的導(dǎo)向作用。

4 總結(jié)

我國國家藥包材標(biāo)準(zhǔn)體系的沿革是藥包材行業(yè)發(fā)展和監(jiān)管演變的縮影。筆者通過分析我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展不同時(shí)期、不同藥包材監(jiān)管模式下國家藥包材標(biāo)準(zhǔn)的沿革,認(rèn)為隨著醫(yī)藥行業(yè)的不斷進(jìn)步,國家藥包材標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)歷了切合醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展和藥包材監(jiān)管模式的需求,形式逐步統(tǒng)一、內(nèi)涵不斷提升、理念持續(xù)升華。從演變過程可以發(fā)現(xiàn),正在構(gòu)建的新的國家藥包材標(biāo)準(zhǔn)體系,不管從結(jié)構(gòu)體系、內(nèi)容內(nèi)涵,還是建設(shè)理念上都有從量到質(zhì)的蛻變。

4.1國家藥包材標(biāo)準(zhǔn)體系結(jié)構(gòu)上從萌芽到系統(tǒng)的變化 國家藥包材標(biāo)準(zhǔn)從早期的數(shù)量較少的GB和YY標(biāo)準(zhǔn),主要為少量的藥包材的品種和測定法標(biāo)準(zhǔn),到初步形成完整體系的YBB標(biāo)準(zhǔn),包括了藥包材標(biāo)準(zhǔn)139個(gè),涵蓋品種、測定法和指導(dǎo)原則,再到正在構(gòu)建的國家藥包材標(biāo)準(zhǔn),以通用技術(shù)要求形式體現(xiàn),包括不同材質(zhì)藥包材通則等構(gòu)成的主題框架和測定法等構(gòu)成的支撐體系,國家藥包材標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)歷了管理從分散到集中,標(biāo)準(zhǔn)數(shù)量從少到多,表現(xiàn)形式從“一品一標(biāo)”到通用技術(shù)要求,標(biāo)準(zhǔn)體系從初期萌芽到發(fā)展壯大的一步步變化歷程。新構(gòu)建的國家藥包材標(biāo)準(zhǔn)體系注重頂層設(shè)計(jì),注重與相關(guān)法規(guī)、技術(shù)文件的銜接和互補(bǔ),從設(shè)計(jì)源頭上確保藥包材標(biāo)準(zhǔn)體系的嚴(yán)謹(jǐn)性和系統(tǒng)性。

4.2國家藥包材標(biāo)準(zhǔn)體系內(nèi)涵上從點(diǎn)到面的變化 國家藥包材標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容內(nèi)涵和醫(yī)藥工業(yè)技術(shù)設(shè)備、醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展水平緊密相連,早期我國醫(yī)藥行業(yè)生產(chǎn)設(shè)備較國外落后,生產(chǎn)水平精準(zhǔn)度不高,藥包材標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目設(shè)置上注重保護(hù)性能的考察,特別是包裝組件配合性、包裝系統(tǒng)密封性需滿足要求,保證藥品的安全有效和可及。隨著醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展,藥包材生產(chǎn)設(shè)備逐步更新?lián)Q代,部分國外生產(chǎn)設(shè)備的引入提升了藥包材產(chǎn)品質(zhì)量和技術(shù)水平,藥包材滿足保護(hù)藥品的功能之外,與藥品的相容性和安全性指標(biāo)越來越引起業(yè)內(nèi)的關(guān)注和重視,所以在YBB標(biāo)準(zhǔn)里,相容性指導(dǎo)原則首次出現(xiàn)在國家藥包材標(biāo)準(zhǔn)里,另外化學(xué)、生物等安全性項(xiàng)目指標(biāo)也納入YBB質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中。隨著新包裝、新給藥途徑的涌現(xiàn),藥包材逐步出現(xiàn)在高端藥品和特殊藥品的包裝,以滿足人們對高質(zhì)量健康生活的追求,國家藥包材標(biāo)準(zhǔn)的制定,應(yīng)全面關(guān)注藥包材對藥品安全有效穩(wěn)定可及的作用。新構(gòu)建的國家藥包材標(biāo)準(zhǔn)體系,從藥包材的安全性、保護(hù)性、功能性和相容性,即藥包材的“四性”出發(fā)考慮,多維度、全方位擬定標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容,保證藥包材符合藥用要求。

4.3國家藥包材標(biāo)準(zhǔn)體系建設(shè)理念向科學(xué)性、開放性的轉(zhuǎn)變 不同發(fā)展時(shí)期,國家藥包材標(biāo)準(zhǔn)建設(shè)的理念隨著對科學(xué)監(jiān)管認(rèn)識的提升不斷發(fā)生變化。設(shè)計(jì)理念上隨著對藥包材和藥品相互影響作用的深入了解,新的國家藥包材標(biāo)準(zhǔn)體系構(gòu)建中引入QbD和全過程全生命周期風(fēng)險(xiǎn)管理的理念。強(qiáng)調(diào)藥包材的質(zhì)量是設(shè)計(jì)和生產(chǎn)出來的,不是檢驗(yàn)出來的,不再過分強(qiáng)調(diào)標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)的作用。圍繞保障藥品全生命周期安全有效,保安全守底線,促發(fā)展追高線,注重藥包材風(fēng)險(xiǎn)管理和控制。從標(biāo)準(zhǔn)體系形成機(jī)制上,新構(gòu)建的國家藥包材標(biāo)準(zhǔn)體系,是在對原有國家藥包材標(biāo)準(zhǔn)的執(zhí)行情況開展行業(yè)內(nèi)調(diào)研和分析,了解新形勢下監(jiān)管部門及行業(yè)對國家藥包材標(biāo)準(zhǔn)體系的需求后,借鑒國際經(jīng)驗(yàn),踐行創(chuàng)新、協(xié)調(diào)、綠色、開放、共享發(fā)展理念,政府主導(dǎo)、企業(yè)主體、社會(huì)參與,邊制定邊宣傳,充分發(fā)揮產(chǎn)、學(xué)、檢、研、審評、監(jiān)管各層面技術(shù)優(yōu)勢,帶動(dòng)全行業(yè)關(guān)注藥包材標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善,助力藥品安全有效。

總之,我國國家藥包材標(biāo)準(zhǔn)體系一直緊跟醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展和監(jiān)管需求,不斷提升內(nèi)涵,持續(xù)升華理念。藥包材標(biāo)準(zhǔn)體系只有緊跟新形勢變化,不斷自我提升完善,才能切實(shí)提升藥包材質(zhì)量,保障藥品的安全有效可及。新形勢下,醫(yī)藥包裝行業(yè)邁入高質(zhì)量發(fā)展新階段,國家藥包材標(biāo)準(zhǔn)是推進(jìn)藥包材產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的重要保障。在國家藥典委員會(huì)的組織統(tǒng)籌安排下,切合醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展和監(jiān)管需要,借鑒國內(nèi)外藥包材及相關(guān)領(lǐng)域標(biāo)準(zhǔn)體系發(fā)展趨勢,基于保障藥品安全有效的風(fēng)險(xiǎn)管理理念和全過程管理理念,加快推進(jìn)構(gòu)建符合我國發(fā)展實(shí)際和國際通行要求的國家藥包材標(biāo)準(zhǔn)體系,是當(dāng)前一項(xiàng)重要任務(wù)。隨著國家藥包材標(biāo)準(zhǔn)體系的快速推進(jìn),團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)、企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、研究指導(dǎo)原則等其他藥包材標(biāo)準(zhǔn),也將作為國家藥包材標(biāo)準(zhǔn)體系的互補(bǔ),共同推動(dòng)藥包材行業(yè)開啟新征程。標(biāo)準(zhǔn)變革促進(jìn)技術(shù)創(chuàng)新,技術(shù)帶動(dòng)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)步,其共生效應(yīng)必將激活藥包材行業(yè)發(fā)展動(dòng)力,推動(dòng)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量可持續(xù)蓬勃發(fā)展。