胰島素泵強(qiáng)化治療方案對(duì)控制初診2 型糖尿病患者下肢血管病變的效果探討

孫宇

靖江市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院普內(nèi)科，江蘇靖江 214527

近年來(lái)，隨著我國(guó)人口老齡化形勢(shì)的日益加劇以及人們生活的方式、習(xí)慣等的轉(zhuǎn)變，使得初診2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus, T2DM）的患者數(shù)量越來(lái)越多；據(jù)相關(guān)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，在2015—2020年這5 年間，我國(guó)初診T2DM 患者（年齡在20 周歲及以上者）的患病率已為11.2%，且呈現(xiàn)逐漸上升的趨勢(shì)[1]。T2DM 作為臨床較為常見(jiàn)且典型的一種慢性代謝性疾病，其臨床癥狀主要表現(xiàn)為高血糖，其發(fā)生、發(fā)展與胰島功能受損密切相關(guān)；而血糖的波動(dòng)又會(huì)誘發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而激活機(jī)體中的核轉(zhuǎn)錄因子信號(hào)通路、促進(jìn)血清中的內(nèi)皮脂肪酶呈高表達(dá)，最終介導(dǎo)血管內(nèi)皮的損傷，加速下肢血管病變，加重患者病情[2]。藥物是當(dāng)前臨床治療和控制T2DM 病情進(jìn)展的治療手段，但常規(guī)的血糖控制療法所發(fā)揮的作用相對(duì)局限。胰島素泵是臨床治療糖尿病的新型降糖手段，其能夠最大限度地模擬胰島生理分泌功能，從而保持患者全天血糖的穩(wěn)定，并避免胰島素抵抗[3]。本文主要選取2021 年1 月—2022 年6 月期間靖江市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院普內(nèi)科收治的96 例初診2 型糖尿病患者作為本次研究對(duì)象，對(duì)比研究常規(guī)血糖控制療法及聯(lián)合胰島素泵強(qiáng)化治療方案對(duì)控制初診T2DM 的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

抽取本院收治的96 例初診2 型糖尿病患者，將其中行常規(guī)血糖控制療法的45 例作為對(duì)照組，男23 例，女22 例；年齡50～73 歲，平均（61.23±2.35）歲；病程2～10 年，平均（7.09±1.47）年。另將在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上開(kāi)展胰島素泵強(qiáng)化治療方案的51 例作為研究組，男27 例，女24 例；年齡51～72 歲，平均（61.07±1.47）歲；病程2～11 年，平均（7.16±1.35）年。且兩組性別、年齡等基礎(chǔ)數(shù)據(jù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究?jī)?nèi)容、目的均詳細(xì)告知患者及家屬，得其簽署《知情同意書(shū)》；研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批同意。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合世界衛(wèi)生組織（World Health Oragnization,WHO）公布的糖尿病診斷準(zhǔn)則：患者空腹至少10 h 后取肘靜脈血，隨后再在300 mL 的溫水中溶解75 g 葡萄糖，并讓患者一次性服下，再于1 h和2 h后取其靜脈血液標(biāo)本。經(jīng)測(cè)定發(fā)現(xiàn)：患者伴有糖尿病癥狀，且餐后任一時(shí)段血糖≥11.1 mmol/L，空腹血糖≥7.0 mmol/L，2 h餐后血糖水平≥11.1 mmol/L。

排除標(biāo)準(zhǔn)：急慢性感染或外傷手術(shù)者；伴有嚴(yán)重心腦血管等疾病者；伴有嚴(yán)重精神、皮膚、血液或惡性腫瘤者。

1.3 方法

兩組患者入院以后，均給予常規(guī)對(duì)癥支持，包括調(diào)節(jié)血脂、控制血壓、科學(xué)飲食、適量運(yùn)動(dòng)等等。與此同時(shí)，給予對(duì)照組行常規(guī)血糖控制療法，即：①三餐前皮下注射門(mén)冬胰島素（國(guó)藥準(zhǔn)字J20050097），初始劑量為0.6 mg/次，1 次/d，連續(xù)治療1 周后增加劑量至1.2 mg/次；②口服二甲雙胍（國(guó)藥準(zhǔn)字H20023370），初始劑量為1 次250 mg，2 次/d。

研究組則在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)之上，采用胰島素泵強(qiáng)化治療。具體方法為：將門(mén)冬胰島素放入ABI 胰島素泵中進(jìn)行皮下持續(xù)輸注，每日給藥總劑量為患者體質(zhì)量（kg）×0.5，即0.4～0.6 U（kg·d）；治療期間，維持患者2 hPG 血糖在8.0 mmol/L 以下范圍內(nèi)；同時(shí)，密切監(jiān)測(cè)患者治療期間的血糖，并及時(shí)根據(jù)監(jiān)測(cè)結(jié)果調(diào)整泵入的劑量。

兩組均連續(xù)治療3 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

①血糖水平：檢測(cè)兩組治療前后空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）、2 h 餐后血糖（2-hour postprandial blood glucose， 2 hPG）、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin A1c, HbA1c）、胰島素抵抗指數(shù)（insulin resistance index, HOMA-IR）水平。

②踝肱指數(shù)（ankle brachial index, ABI）測(cè)定：根據(jù)心血管介入放射學(xué)會(huì)（Society of Cardiovascular and Interventional Radiology, SCVIR）發(fā)布的ABI 標(biāo)準(zhǔn)對(duì)兩組治療前后的踝肱指數(shù)進(jìn)行評(píng)定，其中：ABI＞0.9 為0 分，0.8～0.9 為1 分，0.7～0.79 為2 分，0.6～0.69為3 分，＜0.6 為4 分，ABI 值伴隨著患者下肢動(dòng)脈的血流速度的減緩而隨之降低。

③下肢血管病變（lower extremity arterial disease, LEAD）診斷標(biāo)準(zhǔn)：患者伴有靜息痛、間歇性跛行等臨床癥狀；查體可見(jiàn)足背動(dòng)脈觸診或搏動(dòng)變?nèi)?；ABI 指數(shù)在0.9 及以上，且下肢動(dòng)脈彩超顯示有明顯狹窄或閉塞；患者在滿(mǎn)足典型癥狀和體征基礎(chǔ)之上，符合上述項(xiàng)目中一項(xiàng)陽(yáng)性，即可確診為L(zhǎng)EAD；其中：70～80 m/min 速度行走最大距離≥400 m 為0分，300～399 m 為1 分，200～299 m 為2 分，100～199 m為3 分，＜100 m 或無(wú)法行走為4 分。

④療效標(biāo)準(zhǔn)：治療后患者血脂、胰島素等指標(biāo)顯著好轉(zhuǎn)，F(xiàn)PG、2 hPG 水平均控制在正常范圍內(nèi)即為顯效；治療后患者各項(xiàng)指標(biāo)明顯好轉(zhuǎn)，各項(xiàng)血糖水平略有波動(dòng)即為有效；未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效；總有效率=顯效率+有效率。

⑤不良反應(yīng)：記錄兩組治療期間發(fā)生低血糖的情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析、處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血糖水平比較

治療前，兩組FPG、2 hPG、HbA1c、HOMA-IR 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者FPG、2 hPG、HbA1c 水平較治療前明顯降低，研究組低于對(duì)照組，HOMA-IR 較治療前顯著上升，研究組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后血糖水平比較(±s)

表1 兩組患者治療前后血糖水平比較(±s)

2.2 兩組患者ABI、LEAD 評(píng)分比較

治療前，兩組ABI、LEAD 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組ABI、LEAD 評(píng)分較治療前均顯著上升，且研究組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者ABI、LEAD 評(píng)分比較［(±s)，分］

表2 兩組患者ABI、LEAD 評(píng)分比較［(±s)，分］

images/BZ_181_1317_375_2275_475.png研究組（n=51）對(duì)照組（n=45）t 值P 值0.71±0.01 0.73±0.11 1.293 0.199 2.93±0.11 2.34±0.12 25.130＜0.001 0.62±0.04 0.61±0.07 0.871 0.385 2.41±1.26 1.39±0.19 5.373＜0.001

2.3 兩組患者治療療效比較

治療后，研究組總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療療效比較

2.4 兩組患者低血糖發(fā)生率比較

治療期間，研究組發(fā)生低血糖1 例，發(fā)生率為1.96%；對(duì)照組發(fā)生低血糖6 例，發(fā)生率為13.33%；研究組低血糖發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.573，P=0.032）。

3 討論

糖尿病病因病機(jī)十分復(fù)雜，臨床調(diào)查認(rèn)為，其發(fā)生、發(fā)展和環(huán)境、飲食、遺傳等密切相關(guān)[4]。2 型糖尿病在所有糖尿病患者總數(shù)中約占85%，對(duì)其血糖控制若不及時(shí)，極易誘發(fā)腎臟、眼底、心血管等發(fā)生病變，最終威脅患者身心健康，乃至生命安全[5-6]。

對(duì)于初診T2DM 患者來(lái)說(shuō)，患病早期的胰島素B細(xì)胞會(huì)受到持續(xù)高血糖的反復(fù)刺激，使得機(jī)體不得不通過(guò)調(diào)節(jié)自身細(xì)胞分子和生化機(jī)制等來(lái)影響胰島素的信號(hào)通路，從而達(dá)到減少胰島素的分泌的目的；但最終會(huì)導(dǎo)致患者機(jī)體胰島素分泌不足，甚至是胰島素抵抗；而機(jī)體一旦出現(xiàn)胰島素分泌不足，血液中的游離脂肪酸、血脂等水平也會(huì)隨之升高，進(jìn)而產(chǎn)生致炎因子，并造成機(jī)體的氧化應(yīng)激反應(yīng)和血糖的異常升高；當(dāng)機(jī)體游離脂肪酸水平超出其代謝和儲(chǔ)備能力后，就會(huì)產(chǎn)生大量的氧自由基，最終引發(fā)血管、神經(jīng)等組織受累，累及下肢血管[7-9]。

胰島素注射、二甲雙胍是臨床治療初診T2DM的主要手段，此種治療方法雖能夠改善患者血糖水平，但長(zhǎng)期運(yùn)用此法，低血糖的發(fā)生概率相對(duì)較高。胰島素泵是臨床新興治療T2DM 的方法，其輸注方式能夠模擬內(nèi)源性的胰島素產(chǎn)生，從而緩解患者機(jī)體胰島素抵抗，使其更加平穩(wěn)；剩余的劑量還能夠維持機(jī)體胰島功能，從而緩解外周血炎癥因子水平，改善患者機(jī)體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)，遠(yuǎn)期療效更佳[10-11]。本次研究結(jié)果也充分顯示，使用胰島素泵強(qiáng)化治療的研究組，其總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）；且研究組低血糖發(fā)生率更低（P＜0.05），與相關(guān)研究結(jié)果基本一致[12]；由此證實(shí)，胰島素泵強(qiáng)化治療能夠有效改善患者機(jī)體胰島素抵抗，為良好控制血糖打下堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)；此外，本研究結(jié)果顯示，研究組FPG、2 hPG、HbA1c 水平較對(duì)照組更低，HOMA-IR 較對(duì)照組更高；治療后的研究組，其ABI、LEAD 評(píng)分較對(duì)照組更高（P＜0.05）；由此證實(shí)，胰島素泵強(qiáng)化治療能夠有效改善初診患者代謝記憶效應(yīng)，從而保護(hù)患者機(jī)體血管內(nèi)皮功能，延緩下肢血管病變的發(fā)生和發(fā)展。

綜上所述，胰島素泵強(qiáng)化治療方案能夠有效控制T2DM 患者血糖水平，降低低血糖發(fā)生概率，最大限度改善胰島功能，減緩下肢血管病變風(fēng)險(xiǎn)，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。