二甲雙胍聯(lián)合門冬胰島素對妊娠期糖尿病患者血糖水平及母嬰結(jié)局的影響

宋敏，田重興，朱欽慧

成武縣人民醫(yī)院產(chǎn)科，山東菏澤 274200

妊娠期糖尿?。╣estational diabetes mellitus, GDM）是妊娠期間常見的合并癥之一，無明顯、特異性臨床表現(xiàn)，經(jīng)臨床糖耐試驗可確診[1]。GDM 可引發(fā)產(chǎn)婦感染、羊水過多、高血壓等母體并發(fā)癥，還可能增加胎兒高血糖、巨大兒、新生兒低血糖等胎兒并發(fā)癥的風險，對產(chǎn)婦及胎兒的健康影響較大[2]。目前，臨床對于GDM 患者的治療以藥物為主。門冬胰島素是種超短效胰島素，是治療各型糖尿病的常用藥物之一，能夠降低患者血糖水平，減輕臨床癥狀，降低不良影響。門冬胰島素短期效果良好，但藥效持續(xù)時間較短，整體控糖效果不夠理想[3]。二甲雙胍為口服降血糖藥，其主要作用于糖代謝的過程，并可提高肌肉、脂肪對葡萄糖的攝取和利用，起到良好降糖效果[4]。本研究選取2021 年9 月—2022 年9月成武縣人民醫(yī)院收治的90 例GDM 患者，分析二甲雙胍與門冬胰島素聯(lián)合應(yīng)用在GDM 患者中的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的90 例GDM 患者，按照隨機數(shù)表法分為兩組，各45 例。對照組年齡21～39 歲，平均（30.41±4.64）歲；孕周22～36 周，平均（29.57±2.32）周；身高154～168 cm，平均（161.02±3.29）cm；體質(zhì)量46.5～82 kg，平均（64.33±4.09）kg。觀察組年齡20～40 歲，平均（30.48±4.55）歲；孕周23～37 周，平均（29.61±2.39）周；身高154～167 cm，平均（160.94±3.17）cm；體質(zhì)量47～82 kg，平均（64.22±4.05）kg。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：符合《婦產(chǎn)科學》[5]中GDM 的診斷標準，經(jīng)糖耐試驗確診為GDM者；單胎；經(jīng)健康宣教、飲食指導(dǎo)等常規(guī)方法干預(yù)無效者；產(chǎn)檢資料完整者。

排除標準：本研究藥物禁忌者；重要臟器功能障礙者；甲狀腺功能異常者；既往有糖尿病史者；家族糖尿病遺傳史者。

1.3 方法

兩組患者均接受飲食指導(dǎo)，并參與運動訓(xùn)練。對照組給予門冬胰島素注射液（國藥準字S20200008，規(guī)格：3 mL∶300 U）治療，于晚餐前皮下注射，初始注射劑量為0.2～0.3 IU/（kg·d），之后依據(jù)患者血糖水平增減2 IU，持續(xù)給藥直至胎兒娩出。觀察組在此基礎(chǔ)上口服鹽酸二甲雙胍（國藥準字H20094132，規(guī)格：0.25 g），5 mg/次，2次/d，持續(xù)給藥直至胎兒娩出。

1.4 觀察指標

血糖水平：治療前后（分娩前3 d），采用血糖儀（浙械注準20192220484，型號：200）測定患者空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）、餐后2 h 血糖（2-hour postprandial blood glucose, 2 hPG），并用乳膠免疫凝集法測定糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin,HbA1c）水平。

胰島功能：治療前后，采集患者靜脈血4 mL，使用全自動生化分析儀（蘇械注準20192220228，型號：AS-380）檢測空腹胰島素（fasting insulin, FINS）、胰高血糖樣肽-1（glucagon-like peptide-1, GLP-1），胰島素抵抗指數(shù)（homeostasis model assessmentinsulin resistance, HOMA-IR）=FPG×FINS/22.5，記錄計算后的數(shù)值。

母嬰結(jié)局與并發(fā)癥：包括子癇前期、早產(chǎn)、新生兒黃疸、胎兒窘迫、巨大兒。

不良反應(yīng)：包括低血糖、惡心嘔吐、腹脹、皮疹。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料符合正態(tài)分布，以（±s）表示，進行t 檢驗；計數(shù)資料以[n(%)]表示，進行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖水平比較

治療后，觀察組FPG、2 hPG、HbA1c 低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后血糖水平比較(±s)

表1 兩組患者治療前后血糖水平比較(±s)

images/BZ_112_271_387_2275_487.png對照組（n=45）觀察組（n=45）t 值P 值10.28±1.24 10.31±1.25 0.114 0.909 8.82±0.76 7.01±0.57 12.781＜0.001 11.35±2.43 11.36±2.39 0.020 0.984 8.87±1.02 6.17±0.98 12.805＜0.001 12.98±2.36 13.02±2.25 0.082 0.935 10.08±1.17 8.47±1.02 6.958＜0.001

2.2 兩組患者胰島功能比較

治療后，觀察組FINS、HOMA-IR 低于對照組，GLP-1 高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后胰島功能比較(±s)

表2 兩組患者治療前后胰島功能比較(±s)

images/BZ_112_271_825_2275_929.png對照組（n=45）觀察組（n=45）t 值P 值13.42±1.87 13.51±1.91 0.226 0.822 10.12±1.54 8.74±0.72 5.446＜0.001 7.22±2.04 7.24±2.13 0.046 0.964 9.37±2.12 11.57±3.03 3.991＜0.001 5.86±1.23 5.91±1.29 0.188 0.851 4.32±1.01 2.35±0.93 9.625＜0.001

2.3 兩組母嬰結(jié)局與并發(fā)癥發(fā)生情況比較

治療后，觀察組子癇前期、早產(chǎn)、新生兒黃疸、胎兒窘迫、巨大兒的不良結(jié)局發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組母嬰結(jié)局與并發(fā)癥發(fā)生情況比較［n（%）］

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較［n（%）］

3 討論

GDM 病因復(fù)雜，主要與妊娠階段特殊的生理變化有關(guān)，如葡萄糖需求量、胰島素抵抗增加，但胰島素分泌相對不足，從而導(dǎo)致孕婦發(fā)生GDM[6-7]。若未及時診斷治療，隨著病情進展，可增加母嬰不良結(jié)局的發(fā)生風險。因此，探索合理有效的治療措施臨床意義較大。

血糖水平是臨床檢測糖尿病病程發(fā)展的有效手段，也是最直接的診斷依據(jù)，能夠?qū)︶t(yī)療方案的調(diào)整起到輔助作用[8-9]。其中HbA1c 是血紅蛋白與血清中糖類相結(jié)合的產(chǎn)物，能夠有效反映患者的血糖水平，且水平穩(wěn)定，是臨床監(jiān)測糖尿病控制的常用指標之一[10-11]。門冬胰島素具有起效快、藥效時間短等特點，雖能夠快速降低血糖水平，但長期效果不足，且胰島素使用過量可導(dǎo)致患者發(fā)生低血糖，故臨床還需要聯(lián)合其他藥物治療[12]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組FPG、2 hPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR及子癇前期、早產(chǎn)、新生兒黃疸、胎兒窘迫、巨大兒的不良結(jié)局發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），GLP-1 高于對照組（P＜0.05），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相近（P＞0.05），說明二甲雙胍聯(lián)合門冬胰島素在GDM 患者中的應(yīng)用效果顯著，能夠有效調(diào)節(jié)血糖濃度，改善胰島功能，減少母嬰不良結(jié)局與并發(fā)癥的發(fā)生，且不良反應(yīng)較少，有較高的安全性。柳楊等[13]的研究結(jié)果顯示，二甲雙胍聯(lián)合胰島素治療GDM 能有效控制血糖，改善妊娠結(jié)局，與本研究結(jié)果有一致性。分析原因為：門冬胰島素為速效胰島素，皮下注射后，能夠快速的降低血糖水平，其主要作用機制為：通過與肌肉及脂肪細胞的胰島素受體相結(jié)合，刺激外周葡萄糖的吸收，并對肝糖原的釋放產(chǎn)生抑制效果，減少肝臟葡萄糖的生成，從而發(fā)揮降血糖的作用[14-15]。二甲雙胍能夠抑制肝臟葡萄糖合成，減少腸道葡萄糖的吸收，并通過增加外周組織胰島素的敏感性，來提高內(nèi)源性胰島素的作用，使脂肪、骨骼肌等對葡萄糖的利用率得以提高[16]。此外，二甲雙胍能夠活化蛋白激酶，減弱脂肪酸、膽固醇與蛋白質(zhì)的配合，增強脂肪酸的利用率，從多方面發(fā)揮降低血糖的效用[17-18]。在門冬胰島素的基礎(chǔ)上加用二甲雙胍能夠發(fā)揮協(xié)同互補作用，延長控制血糖的時長，促使患者血糖趨于正常，減輕高血糖對孕婦及胎兒的不良影響，改善胰島功能。

綜上所述，二甲雙胍與門冬胰島素在GDM 患者中應(yīng)用效果顯著，能夠快速調(diào)節(jié)血糖，改善胰島功能，減少母嬰不良結(jié)局，且有較高的安全性。