格列齊特與格列喹酮聯(lián)合二甲雙胍在糖尿病患者中的應(yīng)用療效對比

葉雄偉

廣東省河源市和平縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣東河源 517200

2 型糖尿病作為慢性代謝性疾病，其主要影響因素包括體力活動(dòng)不足、不良飲食習(xí)慣、生活方式等[1]。據(jù)調(diào)查顯示，2 型糖尿病患病率約為12.8%[2]?；颊卟秃笠葝u素分泌受損且隨著病情的不斷加重，其受損程度也不斷增加?，F(xiàn)階段，臨床中糖尿病治療藥物較多，如雙胍類、磺脲類等，雙胍類以二甲雙胍為主，可降低空腹或餐后高血糖，下降糖化血紅蛋白含量，但單一用藥的臨床療效并不理想，可聯(lián)合其他藥物共同治療[3]。磺脲類藥物的作用機(jī)制大致相同，但口服后的胰島素分泌效率不同[4-5]。為此，本研究選取廣東省河源市和平縣人民醫(yī)院門診于2021 年1 月—2022 年10 月接收的90 例2 型糖尿病患者為研究對象，深入分析格列齊特與格列喹酮聯(lián)合二甲雙胍的臨床療效和用藥安全性?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院門診收治的90 例糖尿病患者為研究對象，均采取藥物治療。將選取對象以計(jì)算機(jī)法（通過計(jì)算機(jī)隨機(jī)編碼，隨機(jī)編號：0.01～0.90，設(shè)≤0.45 編號為干預(yù)組，≥0.46 為研究組）分為干預(yù)組（n=45）、研究組（n=45）。兩組基線資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國2 型糖尿病防治指南（2020 年版）》[6]診斷標(biāo)準(zhǔn)；②家屬或患者簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對本研究雙胍類或磺脲類藥物存在禁忌證者；②不具有用藥依從性者。

1.3 方法

1.3.1 干預(yù)組 本組采用格列齊特（格列齊特片，國藥準(zhǔn)字H44021632，規(guī)格：80 mg）聯(lián)合二甲雙胍（鹽酸二甲雙胍片，國藥準(zhǔn)字H23021803，規(guī)格：250 mg）進(jìn)行治療。二甲雙胍用法用量：口服，初始劑量10 mg/次，2 次/d，隔日增加口服劑量10 mg，癥狀得到改善后可維持劑量，10～20 mg/次，2 次/d。格列齊特用法用量：口服，初始服用劑量為40～80 mg，1～2 次/d。隨著患者血糖水平變化可適當(dāng)將服用劑量調(diào)至80～240 mg，2～3 次/d，待血糖水平得到穩(wěn)定控制后可維持初始劑量。

1.3.2 研究組 本組采用格列喹酮（格列喹酮片，國藥準(zhǔn)字H10970124，規(guī)格：30 mg）聯(lián)合二甲雙胍（與干預(yù)組相一致）進(jìn)行治療。格列喹酮用法用量：于餐前口服，服用劑量為15～180 mg，一般服用劑量＜30 mg/d，若服用劑量≥30 mg/d，需分早、晚各1 次服用，但單次最大服用劑量應(yīng)≤60 mg。

1.4 觀察指標(biāo)

血糖指標(biāo)：采用電子血糖儀監(jiān)測空腹時(shí)和餐后2 h 血糖水平，采用全自動(dòng)生化分析儀檢查糖化血紅蛋白水平。

血糖波動(dòng)：指標(biāo)包括日內(nèi)血糖最大值與日內(nèi)血糖最小值之差（最大血糖波動(dòng)幅度）、三餐餐后2 h血糖與餐前血糖值之差的平均值（餐后血糖波動(dòng)幅度），標(biāo)準(zhǔn)值分別為＜4.4 mmol/L、＜2.2 mmol/L。

不良反應(yīng)：包含惡心嘔吐、上腹痛、便秘、腹瀉、皮膚過敏。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖水平比較

治療前，兩組患者血糖各指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組餐后2 h 血糖和糖化血紅蛋白低于干預(yù)組，干預(yù)組的空腹血糖值低于研究組，但組間對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者血糖水平比較(±s)

表2 兩組患者血糖水平比較(±s)

注：與同組治療前相比較，*P＜0.05

images/BZ_97_271_387_2275_487.png研究組（n=45）干預(yù)組（n=45）t 值P 值12.35±2.45 12.40±2.37 0.098 0.922（9.36±2.06）*（10.16±2.13）*1.811 0.074 9.46±1.89 9.51±1.76 0.130 0.897（7.23±1.60）*（6.88±1.55）*1.054 0.295 9.33±1.47 9.41±1.51 0.255 0.800（6.36±1.28）*（6.89±1.44）*1.845 0.068

2.2 兩組患者血糖波動(dòng)比較

治療前，兩組患者的各項(xiàng)血糖波動(dòng)指標(biāo)對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組的每日最大及餐后血糖波動(dòng)幅度均低于干預(yù)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血糖波動(dòng)幅度比較［(±s)，mmol/L］

表3 兩組患者血糖波動(dòng)幅度比較［(±s)，mmol/L］

注：與同組治療前相比較，*P＜0.05

images/BZ_97_271_854_1229_958.png研究組（n=45）干預(yù)組（n=45）t 值P 值9.44±1.78 9.56±1.80 0.318 0.751（3.36±1.29）*（3.97±1.36）*2.183 0.032（4.80±1.41）*（5.56±1.45）*2.521 0.014 4.66±1.59 4.69±1.65 0.088 0.930

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

研究組惡心嘔吐、上腹痛、便秘、腹瀉、皮膚過敏總發(fā)生率明顯低于干預(yù)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較［n（%）］

3 討論

近年來，由于我國居民生活方式與飲食習(xí)慣的改變，2 型糖尿病患病率呈現(xiàn)出逐年增加的趨勢，多發(fā)于成人且逐漸趨于低齡化，門診接受診治的糖尿病患者也相對普遍。其發(fā)病原因主要是由于患者胰島素分泌不足或者胰島素利用效率過低，導(dǎo)致血糖指標(biāo)持續(xù)處于高水平，造成體內(nèi)血管、神經(jīng)發(fā)生病變，引發(fā)多種并發(fā)癥，對患者的身心健康造成嚴(yán)重威脅。臨床治療手段多以提升胰島素敏感性和胰島素β 細(xì)胞功能水平來起到控制血糖、緩解病情的目的[7-8]。藥物治療是患者青睞的治療手段，常見的藥物包括雙胍類、磺脲類、α-葡萄糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類、二肽基肽酶4（dipeptidyl peptidase-4,DPP-4）抑制劑、鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（sodiumdependent glucose transporters 2, SGLT-2）抑制劑等。其中，雙胍類以二甲雙胍為代表，屬于治療2 型糖尿病藥物，其作用機(jī)制在于抑制肝臟產(chǎn)生葡萄糖，提升胰島素敏感性，從而控制血糖指標(biāo)水平。但經(jīng)大量臨床研究及文獻(xiàn)結(jié)果表明，部分患者由于存在胰島素抵抗的情況，導(dǎo)致葡萄糖利用率相對較低[9-11]。單一服用二甲雙胍的臨床效果并不能達(dá)到預(yù)期治療目標(biāo)，需聯(lián)合其他2型糖尿病藥物提升臨床療效。

現(xiàn)階段，多數(shù)臨床隨機(jī)對照試驗(yàn)多以單一治療與聯(lián)合治療比較為主，但聯(lián)合治療與聯(lián)合治療的對比研究相對較少，本文將對此展開研究[12]。在本項(xiàng)研究中顯示，同格列齊特聯(lián)合二甲雙胍治療結(jié)果相比，格列喹酮聯(lián)合二甲雙胍在控制餐后2 h 血糖水平方面更為顯著，而在餐前空腹血糖控制方面卻相對較差，并且格列喹酮聯(lián)合二甲雙胍在改善血糖波動(dòng)水平方面更為顯著。分析其原因在于格列齊特與格列喹酮雖均為磺脲類，而格列喹酮屬于短效藥，餐前30 min 服用該藥后，于餐后40～120 min 胰島素水平逐漸升高，峰值位于餐后60 min，在餐后2 h 時(shí)的血糖水平降低效果更為明顯。而格列齊特通過促進(jìn)胰島素β 細(xì)胞產(chǎn)生胰島素，也能在餐后提高胰島素水平，但餐后2 h 時(shí)的血糖下降效果并不明顯，說明格列齊特促進(jìn)胰島素分泌的效率相對緩慢，分泌達(dá)到峰值的時(shí)間有所延長[13-14]。在本研究結(jié)果中，同干預(yù)組相比，研究組的不良反應(yīng)發(fā)生率更低（P＜0.05）。其原因在于同在二甲雙胍的基礎(chǔ)上，格列喹酮極少出現(xiàn)皮膚過敏反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)等，相比格列喹酮，格列齊特出現(xiàn)惡心嘔吐、紅斑、蕁麻疹等不良反應(yīng)的概率較高[15-16]，因此，說明研究組用藥更加安全。

綜上所述，格列齊特與格列喹酮聯(lián)合二甲雙胍均有一定控制血糖效果，而后者在控制血糖幅度方面的應(yīng)用效果更好，且安全性更高。