司美格魯肽對(duì)2 型糖尿病患者心血管危險(xiǎn)因素的影響

劉亞楠，張逸，吳慧

鹽城市第一人民醫(yī)院藥學(xué)部，江蘇鹽城 224000

2 型糖尿病是危害全球人類(lèi)身心健康的極大危害性疾病，據(jù)相關(guān)資料顯示，全球2021 年糖尿病（20～79 歲）患病率達(dá)到10.5%，預(yù)估到2045 年升至12.2%[1]。其中2 型糖尿病是糖尿病主要類(lèi)型，約占90%，隨著病程遷延，長(zhǎng)期血糖刺激會(huì)損害身體內(nèi)各種重要靶器官，影響患者預(yù)后[2]。其中心血管疾病是2 型糖尿病患者常見(jiàn)并發(fā)癥，因此在治療糖尿病的同時(shí)注意保護(hù)心血管系統(tǒng)，使患者能獲益更多。司美格魯肽是一種胰高糖素樣肽-1 受體激動(dòng)劑（GLP-1RA）周制劑，自用于患者飲食運(yùn)動(dòng)后，對(duì)血糖不達(dá)標(biāo)（二甲雙胍、磺脲類(lèi)藥物）者及降低主要心血管不良事件風(fēng)險(xiǎn)具有一定意義[3-4]。因此，本研究選取2021 年1 月—2022 年10 月在鹽城市第一人民醫(yī)院診治的90 例2 型糖尿病患者作為研究對(duì)象，分析司美格魯肽對(duì)患者心血管危險(xiǎn)因素的影響，從而確定該藥的作用及相關(guān)機(jī)制，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院診治的90 例2 型糖尿病患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)表法分為兩組。對(duì)照組45 例，其中男25 例，女20 例；年齡45～72 歲，平均（62.81±3.60）歲；病程2～18 年，平均（10.93±1.82）年；體質(zhì)指數(shù)（body mass index, BMI）24～32 kg/m2，平均（27.96±1.80）kg/m2。觀察組45 例，其中男23 例，女22 例；年齡45～73 歲，平均（63.04±3.71）歲；病程2～18 年，平均（11.04±1.85）年；BMI 24～32 kg/m2，平均（28.01±1.86）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過(guò)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)審核通過(guò)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者符合相關(guān)指南對(duì)2 型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②應(yīng)用二甲雙胍、磺脲類(lèi)藥物治療后血糖控制不佳者；③未服用研究?jī)?nèi)藥物者；④患者對(duì)本研究具體事項(xiàng)及流程知情，并簽署了同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①有本藥物過(guò)敏者；②伴惡性腫瘤、心腦血管疾病者；③有胰腺炎病史者；④有肝腎損害者；⑤有認(rèn)知異常或精神狀態(tài)差者；⑥處于妊娠或哺乳期的女性。

1.3 方法

兩組患者均合理飲食，堅(jiān)持用藥，對(duì)照組應(yīng)用胰島素治療，給予精蛋白重組人胰島素（國(guó)藥準(zhǔn)字S20100013），初始劑量一般是0.2～0.4 U/（kg·d），平分于早、晚餐前皮下注射，2～3 d 后根據(jù)血糖值調(diào)整劑量，連續(xù)治療12 周。

觀察組在此基礎(chǔ)上皮下注射司美格魯肽（國(guó)藥準(zhǔn)字SJ20210014），初始劑量為每周0.25 mg，1次/周；連續(xù)4 周后增加劑量至0.5 mg，1 次/周；持續(xù)4 周后增加劑量為1.0 mg，持續(xù)使用，連續(xù)用藥12 周。

1.4 觀察指標(biāo)

①對(duì)比兩組血糖：即在治療前及用藥結(jié)束后采集患者靜脈血3 mL，應(yīng)用葡萄糖氧化酶法測(cè)定空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）、餐后2 h 血糖（2-hour postprandial blood glucose, 2 hPG），免疫比濁法檢測(cè)糖化血紅蛋白（hemoglobinA1c, HbA1c）水平；②對(duì)比兩組血脂及同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）：在采集血清樣本后，應(yīng)用日立7000 型全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定三酰甘油（triglyceride, TG）、總膽固醇（total cholesterol, TC）、高或低密度脂蛋白膽固醇（high density liptein cholesterol, HDL-C；low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C）及Hcy 水平；③對(duì)比兩組頸動(dòng)脈超聲：患者取臥位，頸部側(cè)伸45°，應(yīng)用邁瑞DC-7 彩色多普勒超聲測(cè)定頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚位點(diǎn)，取雙側(cè)頸動(dòng)脈測(cè)定值，記錄頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度（carotid intima-media thickness, CIMT）；④對(duì)比兩組不良反應(yīng)：觀察患者治療期間出現(xiàn)與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)，如惡心、嘔吐、低血糖等事件。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖水平比較

治療前兩組血糖比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組血糖均有所降低，且觀察組均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者血糖水平比較(±s)

表1 兩組患者血糖水平比較(±s)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

images/BZ_81_271_387_2275_487.png觀察組（n=45）對(duì)照組（n=45）t 值P 值8.60±1.04 8.57±1.05 0.136 0.892（6.64±0.82）a（7.61±0.90）a 5.344＜0.001 12.10±2.18 11.98±2.20 0.260 0.796（8.43±1.04）a（9.31±1.11）a 3.881＜0.001 8.60±1.10 8.58±1.11 0.086 0.932（5.64±0.78）a（6.48±0.81）a 5.011＜0.001

2.2 兩組患者血脂水平比較

治療前兩組血脂比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組血脂均改善，且觀察組TG、TC、LDL-C 低于對(duì)照組，HDL-C 高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者血脂水平比較［±s)， mmol/L］

表2 兩組患者血脂水平比較［±s)， mmol/L］

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

images/BZ_81_271_854_2275_958.png觀察組（n=45）對(duì)照組（n=45）t 值P 值 （1.92±0.18）a（2.70±0.24）a 17.441＜0.001 6.40±0.58 6.37±0.60 0.241 0.810（3.58±0.41）a（4.36±0.45）a 8.595＜0.001 4.90±0.56 4.88±0.58 0.166 0.868（3.01±0.15）a（3.80±0.21）a 20.535＜0.001 0.89±0.15 0.91±0.16 0.612 0.542（1.28±0.16）a（1.05±0.14）a 7.257＜0.001 3.41±0.75 3.38±0.76 0.188 0.851

2.3 兩組患者Hcy、CIMT 比較

治療前兩組Hcy、CIMT 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組Hcy、CIMT 均下降，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者Hcy、CIMT 比較(±s)

表3 兩組患者Hcy、CIMT 比較(±s)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

images/BZ_81_271_1333_1229_1437.png觀察組（n=45）對(duì)照組（n=45）t 值P 值15.04±1.68 14.96±1.70 0.225 0.823（11.02±1.31）a（12.83±1.37）a 6.406＜0.001 1.30±0.10 1.29±0.11 0.451 0.653（1.08±0.05）a（1.18±0.06）a 8.589＜0.001

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較

觀察組1 例低血糖，1 例惡心，發(fā)生率4.44%；對(duì)照組2 例低血糖，2 例惡心嘔吐，發(fā)生率8.89%；差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.179，P=0.673）。

3 討論

常規(guī)降糖藥物以二甲雙胍、磺脲類(lèi)藥物、胰島素等為主，但部分患者無(wú)法從常規(guī)降糖藥物獲得更多收益，且多數(shù)患者用藥時(shí)會(huì)出現(xiàn)體質(zhì)量增加、低血糖等不良事件[6]。隨著臨床實(shí)踐的深入，對(duì)糖尿病的治療不僅強(qiáng)調(diào)降糖效果，也要注重減重、保護(hù)心血管系統(tǒng)等。司美格魯肽是一種新型降糖藥物，主要依賴(lài)于葡萄糖濃度促進(jìn)胰島素分泌，對(duì)胰高血糖素分泌過(guò)程的阻斷，從而能降低血糖值，并能減輕患者體質(zhì)量，降低心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[7]。

本研究發(fā)現(xiàn)，在治療后兩組患者的血糖、血脂值均明顯改善，但觀察組的FPG、2 hPG、HbA1c、TG、TC、LDL-C 低于對(duì)照組，HDL-C 高于對(duì)照組（P＜0.05）。秦莉等[8]研究也指出了司美格魯肽聯(lián)合二甲雙胍能降低糖尿病患者高血糖、高血脂水平，且未增加患者用藥不良反應(yīng)。任敏等[9]在個(gè)案分析中指出了司美格魯肽降糖效果顯著，且未發(fā)生低血糖風(fēng)險(xiǎn)。說(shuō)明皮下注射司美格魯肽能夠降低患者血糖及血脂水平。原因是該藥是一種長(zhǎng)效的GLP-1RA，主要成分為腸促胰島素激素，患者在進(jìn)食后，經(jīng)回腸遠(yuǎn)端、結(jié)腸近端及迷走神經(jīng)的L 細(xì)胞分泌，起到降糖、減重效果[10]；同時(shí)該藥可減少患者食欲及能量攝入，增加飽腹感，延緩胃排空速度，以此具有減重、減脂效果[11]；另外司美格魯肽具有葡萄糖依賴(lài)性，若血糖升高，可促進(jìn)胰島素分泌，若血糖降低，對(duì)胰高血糖素分泌無(wú)作用，從而用藥安全性高[12]。本研究發(fā)現(xiàn)兩組不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），結(jié)果證實(shí)了上述研究理論。

我國(guó)2 型糖尿病患病人群眾多，但血糖控制達(dá)標(biāo)率低，且糖尿病是心血管病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，嚴(yán)重威脅到患者的生命安全[13]。而且血糖控制不佳，血壓、血脂及體質(zhì)量等心血管代謝指標(biāo)管理不合理等，均會(huì)增加心血管發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[14]。其中Hcy 是一種反應(yīng)性血管損傷氨基酸，已有研究證實(shí)Hcy 與冠心病、腦卒中等疾病聯(lián)系緊密[15]。血管壁內(nèi)膜層厚度增加是動(dòng)脈粥樣硬化的早期征象，CIMT 是評(píng)價(jià)頸動(dòng)脈血管壁內(nèi)膜厚度的敏感性指標(biāo)，其值增加，表明動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加[16-17]。本研究發(fā)現(xiàn)觀察組在治療后Hcy、CIMT 均低于對(duì)照組（P＜0.05）。說(shuō)明應(yīng)用司美格魯肽能夠降低患者心血管發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。分析原因是司美格魯肽藥物半衰期長(zhǎng)達(dá)7 d，可實(shí)現(xiàn)1 周用藥1 次，患者用藥方便，依從性高，而且能維持平穩(wěn)的血藥濃度，依據(jù)體內(nèi)葡萄糖濃度進(jìn)行藥物作用調(diào)整，從而降糖安全、持續(xù)、有效，對(duì)規(guī)避心血管風(fēng)險(xiǎn)有重要意義；另外司美格魯肽通過(guò)降血糖、降脂、降低Hcy 水平而發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用，以此能及減少心血管事件的發(fā)生[18]。胃腸道反應(yīng)是司美格魯肽最常報(bào)告的不良反應(yīng)，無(wú)較為罕見(jiàn)的不良反應(yīng)，患者停藥后即可緩解，本研究?jī)H1 例患者出現(xiàn)惡心，可能是研究樣本量少，加之患者用藥時(shí)間短，使其不良反應(yīng)的報(bào)告存在一定偏倚，其結(jié)果科學(xué)性需要進(jìn)一步報(bào)道。

綜上所述，司美格魯肽治療2 型糖尿病患者，能夠減輕心血管危險(xiǎn)因素的影響，降低患者血糖、血脂，抵抗頸動(dòng)脈粥樣硬化，降低Hcy 水平，取得理想效果，值得臨床應(yīng)用。但本研究尚有偏倚，研究樣本量少、研究時(shí)間短，使研究結(jié)果可能存在一定爭(zhēng)議，需要臨床進(jìn)一步論證。