腎功能指標(biāo)和尿微量蛋白在早期糖尿病腎病診斷中的應(yīng)用

江煒煒，嵇美霞，蔣磊

1.龍巖市中醫(yī)院檢驗科，福建龍巖 364000；2.龍巖市中醫(yī)院內(nèi)分泌科，福建龍巖 364000

糖尿病是常見的慢性代謝性疾病，多發(fā)于老年人群，且具有終生性特點，而糖尿病腎病是常見的并發(fā)癥，又被稱為“糖尿病腎小球硬化癥”，是一種很難治愈的微血管并發(fā)癥，早期并無明顯癥狀，但隨著病情進(jìn)展，極易誘發(fā)嚴(yán)重的代謝混亂，嚴(yán)重威脅患者生命安全，是導(dǎo)致糖尿病患者死亡的主要原因[1]。因此，積極確定患者病情，對其疾病治療、療效判定有重要意義。既往臨床常用血清肌酐（serum creatinine, Scr）、血尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）評估患者腎功能損傷程度，但實踐應(yīng)用效果并不理想。隨著研究的深入，證實血清胱抑素（cystatin C, CysC）、尿微量白蛋白（urine microalbumin,U-mALB）是腎臟功能檢查的重要指標(biāo)，在診斷腎臟早期損傷程度的靈敏度較高，可準(zhǔn)確判定患者病情變化，有助于醫(yī)生盡早擬定治療方案，抑制患者病情進(jìn)展[2]。本研究選取2021 年4 月—2022 年6 月龍巖市中醫(yī)院收治的200 例糖尿病患者為觀察組，并以同時期的82 例健康體檢者為對照組進(jìn)行比較分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的200 例糖尿病患者為觀察組，其中單純糖尿病患者110 例（A 組）、早期糖尿病腎病患者90 例（B 組），并以同時期的82 例健康體檢者為對照組。其中A 組男60 例，女50 例；年齡43～78 歲，平均（62.53±4.23）歲；病程1～6 年，平均（3.21±1.06）年；文化水平：高中及以下52 例，大專44 例，本科及以上14 例。B 組男50 例，女40 例；年齡42～77 歲，平均（62.45±4.22）歲；病程1～7 年，平均（3.22±1.04）年；文化水平：高中及以下43 例，大專36 例，本科及以上11 例。對照組男45 例，女37 例；年齡40～77 歲，平均（62.75±4.46）歲；文化水平：高中及以下39 例，大專33 例，本科及以上10 例，3 組年齡、性別及文化水平等資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①糖尿病患者均符合《國家基層糖尿病防治管理指南（2018）》[3]中的糖尿病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②均自愿配合研究，知曉研究目的，簽署協(xié)議書；③病歷資料完善。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①屬于其他疾病所致的腎臟功能缺損者；②合并嚴(yán)重肝腎功能缺損者；③合并惡性腫瘤或癌細(xì)胞擴散者；④患有神經(jīng)中樞功能異常、認(rèn)知障礙者；⑤存在聽力、發(fā)聲等障礙，溝通不暢者；⑥近期服用腎毒性藥物者；⑦病歷資料缺損者。

1.3 方法

在清晨空腹抽取患者靜脈非抗凝血3 mL，即刻做離心處理，離心速度為3 600 r/min，離心時間為6 min，全自動生化分析儀檢測，CysC 采用免疫比濁法測定，山東康華生物醫(yī)療科技股份有限公司提供相關(guān)試劑盒；BUN、Scr 采用酶法測定，分別由美國雅培醫(yī)療器械有限公司、山東康華生物醫(yī)療科技股份有限公司提供相關(guān)試劑盒。另外，取患者10 mL 尿液經(jīng)3 000 r/min 離心5 min 后，取上層清液，放置在清潔試管中保存，置于-20℃低溫冰箱內(nèi)備用，以免疫熒光法（南京基蛋生物1600全自動熒光免疫定量分析儀）測定U-mALB。

1.4 觀察指標(biāo)

①對照組與觀察組腎功能指標(biāo)與尿微量白蛋白（urinary albumin, U-mALB）結(jié)果比較。②對照組與A 組的胱抑素（Cystatin C, Cys-C）、血尿素氮（blood urea nitrogen, BUN）、血清肌酐（serum creatinine, Scr）及U-mALB 結(jié)果比較。③A 組與B 組的腎功能指標(biāo)與U-mALB 結(jié)果比較。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料符合正態(tài)分布，以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對照組與觀察組腎功能指標(biāo)與U-mALB 水平比較

觀察組CysC、BUN、Scr 及U-mALB 水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 對照組與觀察組腎功能指標(biāo)與U-mALB 水平比較(±s)

表1 對照組與觀察組腎功能指標(biāo)與U-mALB 水平比較(±s)

組別對照組（n=82）觀察組（n=200）t 值P 值CysC（mmol/L）0.76±0.12 1.14±0.23 14.180＜0.001 BUN（mmol/L）4.66±1.22 6.21±0.88 11.935＜0.001 Scr（μmol/L）58.65±14.26 74.55±19.65 6.642＜0.001 U-mALB（mg/L）4.21±1.22 72.32±8.23 74.529＜0.001

2.2 對照組與A 組CysC、BUN、Scr 及U-mALB 水平比較

A 組CysC、BUN、Scr 及U-mALB 水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 對照組與A 組CysC、BUN、Scr 及U-mALB 水平比較(s)

表2 對照組與A 組CysC、BUN、Scr 及U-mALB 水平比較(s)

組別對照組（n=82）A 組（n=110）t 值P 值CysC（mmol/L）0.76±0.12 1.05±0.21 11.210＜0.001 BUN（mmol/L）4.66±1.22 5.23±0.64 4.190＜0.001 Scr（μmol/L）58.65±14.26 63.52±11.52 2.616 0.010 U-mALB（mg/L）4.21±1.22 60.23±10.32 48.869＜0.001

2.3 A 組與B 組患者腎功能指標(biāo)與U-mALB 水平比較

B 組CysC、BUN、Scr 及U-mALB 水平均高于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 A 組與B 組患者腎功能指標(biāo)與U-mALB 水平比較(±s)

表3 A 組與B 組患者腎功能指標(biāo)與U-mALB 水平比較(±s)

組別A 組（n=110）B 組（n=90）t 值P 值CysC（mmol/L）1.05±0.21 1.32±0.22 8.854＜0.001 BUN（mmol/L）5.23±0.64 6.45±0.66 13.224＜0.001 Scr（μmol/L）63.52±11.52 79.23±11.32 9.670＜0.001 U-mALB（mg/L）60.23±10.32 88.52±10.62 19.036＜0.001

3 討論

糖尿病是常見的終身性慢性疾病，其發(fā)病機制與其飲食相關(guān)有密切關(guān)系，近年來，隨著人們生活水平的上升，其飲食習(xí)慣改變，糖尿病的發(fā)病率逐年上升，且目前臨床尚無治療糖尿病的特效措施，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。而糖尿病腎病是糖尿病患者常見的并發(fā)癥，若未得到有效治療，會誘發(fā)嚴(yán)重的腎臟疾病，增加治療難度[4-6]。因此，積極確診患者病情，對其疾病治療、抑制病情進(jìn)展有重要意義。針對糖尿病腎病多以BUN、Scr、UmALB 檢測進(jìn)行診斷，當(dāng)患者腎小球過濾屏障受損時，會阻礙尿蛋白通過，造成尿液中的蛋白含量增多，為患者疾病診斷提供可靠參考。而糖尿病腎病作為糖尿病常見并發(fā)癥，主要是因腎小球損傷所致，早期可造成尿蛋白升高，但隨后濃度降低，不易被發(fā)現(xiàn)，故積極探尋有效且準(zhǔn)確的診斷措施尤為關(guān)鍵。

本研究結(jié)果中，早期糖尿病腎病患者的腎功能指標(biāo)及U-mALB 水平高于糖尿病患者（P＜0.05），證實檢測U-mALB、CysC、BUN、Scr 水平可為患者病情診斷提供可靠數(shù)據(jù)參考。因隨著研究進(jìn)展，UmALB 逐漸成為早期糖尿病腎病的診斷指標(biāo)，正常情況下，其很難通過腎小球基底膜，但糖尿病患者受長時間高血糖影響，腎小球外基質(zhì)合成增加，基底增厚，導(dǎo)致腎小球系膜擴張，且糖?；俣燃涌?，組織缺氧，血管活性物質(zhì)促使腎小管毛細(xì)血管張力增加，造成血流動力學(xué)改善，促使腎小球保持高濾過狀態(tài)，繼而使孔徑屏障受損，導(dǎo)致腎損傷，故通過測定U-mALB 水平，能有助于醫(yī)生準(zhǔn)確判定患者腎臟情況。而CysC 是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，在所有核細(xì)胞中均能合成，可經(jīng)腎小球自由濾過，但接近曲小管易被重吸收時完全降解，且不受年齡、性別等因素影響，是反映腎小球濾過率的理想內(nèi)源性標(biāo)志物[7-10]；BUN 為氮化合物，可通過腎小球濾過排出體外，健康人群體內(nèi)含量較少，但糖尿病腎病患者因長時間的糖代謝異常，糖原等物質(zhì)逐漸在腎小球上皮細(xì)胞內(nèi)堆積，造成氧自由基增多，磷脂過氧化，細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)被破壞，增加膜通透性，促使腎小球濾過功能受損，使BUN 排出量減少，檢測水平提升，是判斷腎小球濾過功能的指標(biāo)的重要指標(biāo)，故通過檢測CysC、BUN 可為早期糖尿病腎病受損診斷提供可靠參考[11-12]。同時，患者尿量變異較大，受到尿量影響，尿內(nèi)溶質(zhì)顆粒改變，頻繁收集尿液很難獲取患者支持，而Scr 是唯一從腎臟全部濾過的因子，不受腎小管吸收及分泌影響，故水平較恒定，可有效提高測定的準(zhǔn)確性。

綜上所述，早期糖尿病腎病患者的U-mALB、CysC、BUN、Scr 水平測定對其病情診斷有重要意義，可準(zhǔn)確反映患者腎小球與腎小管情況，有助于醫(yī)生準(zhǔn)確評估患者病情，為其疾病治療提供可靠支持。