二黃牡丹湯治療慢性盆腔炎后遺癥療效觀察及對血清IL-8、MCP-1、MMP-2水平的影響

孫苗苗，李鵬

浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬溫州市中醫(yī)院，浙江 溫州 325000

慢性盆腔炎后遺癥（SPID）是由于急性盆腔炎遷延所致，患者多表現(xiàn)為腹痛、墜脹、輸卵管粘連阻塞甚至不孕，病程延綿，嚴(yán)重影響女性生活質(zhì)量[1]。臨床治療SPID 的方法眾多，西醫(yī)治療常以抗生素為主，但易產(chǎn)生耐藥性。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，SPID 發(fā)病多由于腎氣不足，外邪入侵，邪熱余毒積留于胞宮，氣滯血瘀于內(nèi)，形成痞塊，臨床治療宜扶正祛邪、活血化瘀[2]。本研究觀察了二黃牡丹湯治療SPID 的臨床療效及對炎癥因子水平的影響，結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷參考《婦產(chǎn)科學(xué)》[3]中SPID 相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。主要病理改變?yōu)榻M織破壞、廣泛粘連、增生及瘢痕形成。中醫(yī)辨證參考《新編中醫(yī)婦科學(xué)》[4]中有關(guān)濕熱瘀阻證標(biāo)準(zhǔn)。主癥：下腹部脹痛或刺痛，痛處固定；腰骶疼痛；帶下量多、色黃質(zhì)稠。次癥：肢倦身重；低熱起伏；勞累、性交、經(jīng)期腹痛加重；月經(jīng)量多；經(jīng)期延長；食少納呆；小便黃；大便干燥或溏而不爽。舌脈：舌質(zhì)紅或暗紅，或見邊尖瘀點(diǎn)或瘀斑，苔黃膩或白膩，脈弦滑或弦澀。主癥具備前2 項(xiàng)中的其中1 項(xiàng)、第3 項(xiàng)為必備，次癥至少具備3 項(xiàng)，參照舌脈即可診斷。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)符合SPID 診斷標(biāo)準(zhǔn)和濕熱瘀阻證辨證標(biāo)準(zhǔn)；近1 個月無其他藥物服藥史；均知情并自愿參與本研究。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)伴有惡性腫瘤者；伴有肝、腎等臟器疾病者；存在惡性感染疾病者；不能配合治療者；近期進(jìn)行過手術(shù)治療者；對本研究藥物過敏者。

1.4 一般資料選擇2019 年2 月—2021 年2 月溫州市中醫(yī)院就診的SPID 患者80 例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組各40 例。觀察組平均年齡（31.26±4.08）歲；平均病程（8.15±2.24）個月；病情嚴(yán)重程度：輕度16 例，中度14 例，重度10 例。對照組平均年齡（30.39±4.13）歲；平均病程（8.27±2.01）個月；病情嚴(yán)重程度：輕度15 例，中度13 例，重度12 例。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

2.1 對照組采用常規(guī)治療。給予婦科千金片（株洲千金藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z43020027）口服，每次6 片，每天3 次，連續(xù)治療14 d。

2.2 觀察組采用二黃牡丹湯治療。處方：黃芩、大黃、牡丹皮、丹參、紅藤、敗醬草、炒白芍、延胡索、當(dāng)歸各10 g，蒲公英15 g，薏苡仁20 g，甘草6 g。每天1 劑，水煎，取藥汁400 mL，分2 次服用，連續(xù)治療14 d。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo)①臨床療效。②血清炎癥指標(biāo)。抽取患者空腹靜脈血3 mL 分離出血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清白細(xì)胞介素-8（IL-8）、基質(zhì)金屬蛋白酶-2（MMP-2）、單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）水平。③血液流變學(xué)指標(biāo)。采用德國Rheotest 公司的RN 4.1 血液流變儀檢測全血黏度（高切、中切、低切）、血漿黏度、血沉水平。④生活質(zhì)量。治療結(jié)束后，采用世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量簡表[5]評估生活質(zhì)量，包括生理、心理、社會關(guān)系、環(huán)境等項(xiàng)目評分，分?jǐn)?shù)越高則生活質(zhì)量越好。⑤不良反應(yīng)發(fā)生率。記錄2 組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

3.2 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料符合正態(tài)分布者以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用成組t檢驗(yàn)，同組治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[6]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)計證候積分并評估臨床療效。痊愈：癥狀完全消失，證候積分減少≥95%；顯效：各癥狀明顯減輕，70%≤證候積分減少＜95%；有效：癥狀有所減輕，30%≤證候積分減少＜70%；無效：癥狀無明顯改變或加重，證候積分減少＜30%。

4.2 2 組臨床療效比較見表1。治療后，觀察組總有效率為92.50%，對照組為75.00%，2 組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 2 組臨床療效比較例

4.3 2 組治療前后IL-8、MCP-1、MMP-2 水平比較見表2。治療前，2 組IL-8、MCP-1、MMP-2水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2 組IL-8、MCP-1、MMP-2 水平均較治療前降低（P＜0.05），且觀察組IL-8、MCP-1、MMP-2 均低于對照組（P＜0.05）。

表2 2 組治療前后IL-8、MCP-1、MMP-2 水平比較（±s）

表2 2 組治療前后IL-8、MCP-1、MMP-2 水平比較（±s）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

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4.4 2 組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較見表3。治療前，2 組全血高切黏度、全血中切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、血沉水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2 組上述各項(xiàng)血液流變學(xué)指標(biāo)均較治療前降低（P＜0.05），且觀察組各項(xiàng)指標(biāo)均低于對照組（P＜0.05）。

表3 2 組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s）

表3 2 組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

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4.5 2 組治療前后生活質(zhì)量比較見表4。治療前，2 組世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量簡表中生理、心理、社會關(guān)系、環(huán)境評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2 組上述各項(xiàng)評分均較治療前升高（P＜0.05），且觀察組各項(xiàng)評分均高于對照組（P＜0.05）。

表4 2 組治療前后生活質(zhì)量比較（±s）分

表4 2 組治療前后生活質(zhì)量比較（±s）分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

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4.6 不良反應(yīng)對照組出現(xiàn)胃脘不適2 例（5.00%），觀察組未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=2.051，P=0.152）。

5 討論

SPID 是臨床常見婦科病，多因盆腔炎遺留病變所致，在患者抵抗力較差時可急性發(fā)作。隨著社會節(jié)奏的加快，SPID 發(fā)生率逐漸升高。有研究表明，發(fā)展中國家育齡婦女中SPID 的發(fā)病率可達(dá)40%[7]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，抗菌消炎是治療該病的有效方法，但是長期使用抗生素可產(chǎn)生耐藥性和二重感染等問題，從而影響其治療效果[8]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，SPID 歸屬于婦人腹痛、帶下病等范疇。濕熱瘀阻證患者以濕熱為始因，蘊(yùn)于胞中，致氣血運(yùn)行受阻；加之素體本虛或久病耗損正氣，或房事過度、多產(chǎn)導(dǎo)致脾腎虧虛，導(dǎo)致病情反復(fù)難愈。治療該類患者旨在清熱利濕、祛瘀生新[9]。婦科千金片具有清熱除濕、益氣化瘀的功效，為臨床治療SPID 的常用中成藥之一，臨床療效肯定。

本研究觀察組選用二黃牡丹湯治療，該方為李偉莉教授治療SPID 的經(jīng)驗(yàn)方，由黃芩、大黃、牡丹皮、丹參、紅藤、敗醬草、炒白芍、延胡索、當(dāng)歸、蒲公英、薏苡仁、甘草等組成[10]。方中大黃瀉火攻下、活血化瘀、涼血解毒；黃芩清熱解毒、瀉火燥濕；牡丹皮涼血清熱、活血化瘀；丹參祛瘀止痛、養(yǎng)血安神、清心除煩；紅藤、敗醬草、蒲公英清熱解毒、通經(jīng)活絡(luò)、散瘀止痛、利尿散結(jié)；炒白芍養(yǎng)血斂陰、緩急止痛；延胡索、當(dāng)歸行氣活血、調(diào)經(jīng)止痛；薏苡仁健脾補(bǔ)肺、利水滲濕；甘草益氣建中、調(diào)和諸藥。諸藥合用，共奏清熱燥濕、活血止痛、消癥散結(jié)之效。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組總有效率高于對照組，證實(shí)采用二黃牡丹湯治療SPID 較婦科千金片具有更好的臨床效果。

SPID 患者多伴有免疫力下降，盆腔易混合感染，導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生炎癥反應(yīng)。IL-8 是多肽蛋白質(zhì)，可破壞內(nèi)皮細(xì)胞，趨化中性粒細(xì)胞，使炎癥浸潤增強(qiáng)，在SPID 的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用[11]。MCP-1是前炎癥因子，其水平升高提示組織損傷加重[12]。MMP-2 是基質(zhì)金屬蛋白酶家族成員之一，其過量表達(dá)，能加劇炎癥反應(yīng)，影響機(jī)體康復(fù)[13]。本研究結(jié)果顯示，治療后2 組IL-8、MCP-1、MMP-2 水平均較治療前降低，且觀察組各項(xiàng)指標(biāo)均低于對照組。提示二黃牡丹湯治療SPID 能夠有效地下調(diào)血清炎癥因子水平，從而抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，達(dá)到治療疾病的目的。現(xiàn)代藥理學(xué)研究結(jié)果顯示，大黃有效成分大黃素及大黃酸，能夠抑制細(xì)菌及蛋白質(zhì)合成；黃芩能夠有效抗菌及抗病毒，并能通過影響白細(xì)胞的多種功能而有效抗炎；牡丹皮能夠?qū)ψ冃螚U菌等有較強(qiáng)抑制作用；延胡索提取物能有效抑制革蘭氏陽性菌；紅藤中黃酮類化合物及蒲公英多糖能夠有效抑制炎癥分子產(chǎn)生，降低炎癥區(qū)毛細(xì)血管通透性；丹參提取液能夠抑制大腸桿菌感染，改善內(nèi)皮功能障礙；諸藥聯(lián)用起到較好的抑菌抗炎效果[14]。

SPID 患者盆腔炎癥反應(yīng)刺激局部病變區(qū)域形成血栓，血液呈高凝狀態(tài)，血液流變學(xué)指標(biāo)異常[15]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組全血高切黏度、全血中切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、血沉水平均低于治療前及對照組，提示二黃牡丹湯能夠有效改善SPID 患者血液高凝高黏狀態(tài)。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，牡丹皮能抑制血栓素A2的生成；丹皮酚能夠降低全血黏度；當(dāng)歸、丹參等能夠抑制血栓形成，進(jìn)而改善微循環(huán)，諸藥聯(lián)用可有效改善血液高黏狀態(tài)[16]。治療后，觀察組生活質(zhì)量各項(xiàng)評分均高于對照組，提示二黃牡丹湯能夠改善SPID 患者生活質(zhì)量。治療期間，2 組不良反應(yīng)發(fā)生率發(fā)生情況比較無顯著差異，提示二黃牡丹湯具有良好安全性。

綜上所述，二黃牡丹湯治療SPID 能夠提高臨床療效，有效抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善血液高凝高黏狀態(tài)，提高患者生活質(zhì)量，且安全性較好。