復(fù)方益糖康顆粒聯(lián)合常規(guī)療法治療2型糖尿病氣陰兩虛證臨床研究

葉雪衛(wèi)，金奕，朱光建

溫嶺市中醫(yī)院內(nèi)七科，浙江 溫嶺 317500

2 型糖尿病好發(fā)于中老年人群，屬于發(fā)生率較高的全身代謝性疾病。二甲雙胍緩釋片、胰島素等可通過減少肝臟葡萄糖的輸出，改善外周胰島素抵抗而降低血糖。但是，降糖藥物難以阻止胰島β 細(xì)胞的進(jìn)行性損害[1]。糖尿病歸屬于中醫(yī)學(xué)消渴范疇，脾虛是該病的發(fā)病基礎(chǔ)。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為糖尿病的中醫(yī)病機以氣陰兩虛、陰虛燥熱等多見，且瘀血貫穿于糖尿病的始終。復(fù)方益糖康顆粒是以“降糖丹”為基礎(chǔ)，由人參、黃芪、丹參、枸杞子、赤芍、黃連和大黃等多種藥物組成，具有清熱養(yǎng)陰、健脾益氣及活血化瘀功效的中成藥，適用于氣陰兩虛證患者。有臨床研究表明，復(fù)方益糖康顆粒能改善糖尿病患者的空腹血糖（FBG）、餐后2 h 血糖（P2hBG）、血壓及體質(zhì)量指數(shù)（BMI）等指標(biāo)，有助于改善血脂異常、延緩并發(fā)癥發(fā)生等[2]。本研究觀察在常規(guī)干預(yù)措施基礎(chǔ)上加用復(fù)方益糖康顆粒聯(lián)合二甲雙胍片治療氣陰兩虛型2 型糖尿病患者的效果，結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)采用《中國2 型糖尿病防治指南（2020 年版）》[3]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①具有糖尿病癥狀或隨機血糖≥11.1 mmo/L；②FBG≥7.0 mmo/L；③口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）2 h 血糖≥11.1 mmo/L。符合上述條件中的任意1 項即可確診。對于無糖尿病癥狀者，需改天重復(fù)檢查。

1.2 辨證標(biāo)準(zhǔn)采用《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[4]中的糖尿病氣陰兩虛證辨證標(biāo)準(zhǔn)。主癥：倦怠乏力，咽干口燥；次癥：多食易饑，口渴喜飲，氣短懶言，五心煩熱，心悸，失眠，溲赤，便秘；舌脈：舌紅、少津，苔薄或花剝，脈細(xì)數(shù)無力或細(xì)而弦。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)符合2 型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)與氣陰兩虛證辨證標(biāo)準(zhǔn)；年齡≥18 歲；病程≥6 個月；無二甲雙胍緩釋片及復(fù)方益糖康顆粒中所含藥物的過敏史、禁忌證；自愿參加本研究，簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)伴有嚴(yán)重心、腎功能異常或器質(zhì)性疾?。唤? 周有使用過抗氧化藥物和影響糖脂代謝的藥物治療；中途放棄診療或中轉(zhuǎn)上一級醫(yī)院治療。

1.5 剔除標(biāo)準(zhǔn)加入其他臨床試驗；治療過程中發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)或中途退出研究；病情惡化或在治療期間死亡。

1.6 一般資料納入2019 年6 月—2021 年2 月于溫嶺市中醫(yī)院內(nèi)七科治療的116 例氣陰兩虛型2 型糖尿病患者，按照隨機數(shù)字表法分為2 組。治療期間患者均能遵醫(yī)囑治療，具有良好的依從性，未發(fā)生脫落。對照組58 例，男34 例，女24 例；年齡43～81 歲，平均（63.18±5.68）歲；病程1～14 年，平均（9.41±0.89）年；BMI 21～29，平均24.34±3.69。觀察組58 例，男33 例，女25 例；年齡42～80 歲，平均（63.09±5.62）歲；病程1～13 年，平均（9.43±0.92）年；BMI 19～31，平均24.42±3.76。2 組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

2 組均于入院后給予常規(guī)方法干預(yù)。強化患者的飲食指導(dǎo)干預(yù)，盡可能清淡飲食、吃易消化食物，減少或避免服用含糖量較高的食物、水果，忌煙酒；根據(jù)患者的運動耐受程度加強康復(fù)鍛煉指導(dǎo)，通過步行、八段錦運動等，鞏固藥物的降血糖效果；加強二級干預(yù)，包括服用阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051408，規(guī)格：20 mg/片）調(diào)脂，以鹽酸吡格列酮片[石藥集團(tuán)遠(yuǎn)大（大連）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052682，規(guī)格：15 mg/片]改善胰島素抵抗等。

2.1 對照組口服鹽酸二甲雙胍緩釋片降血糖。每天餐中或餐后即刻服用鹽酸二甲雙胍緩釋片（成都恒瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030952，規(guī)格：0.5 g/片），每次0.5 g，每天2～3 次。根據(jù)降糖效果調(diào)整藥物劑量。

2.2 觀察組予鹽酸二甲雙胍緩釋片聯(lián)合復(fù)方益糖康顆粒治療。復(fù)方益糖康顆粒（院內(nèi)制劑，規(guī)格：70 g/袋，藥物成分包括黃芪、黃精、紅參、白術(shù)、丹參、茯苓、枸杞子、大黃、赤芍、黃連），每次1 袋，溫水沖服，每天2 次。根據(jù)患者的血糖水平加減劑量，連續(xù)服用12 周為1 個療程。

2 組均連續(xù)治療12 周。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo)①中醫(yī)證候評分。在治療前、治療滿12 周次日，參考《糖尿病中醫(yī)防治指南》[5]對患者的倦怠乏力、咽干口燥、口渴喜飲、五心煩熱、多食易饑情況進(jìn)行評估，按照無癥狀、輕度、中度、重度分別計0、2、4、6 分，各項證候評分相加得積分，總分30 分，得分越低表示癥狀越輕。②糖脂代謝指標(biāo)。于治療前、治療滿12 周次日，采集患者的空腹外周靜脈血3 mL 送檢驗科，應(yīng)用全自動生化分析儀監(jiān)測 FBG、 P2hBG、 糖化血紅蛋白（HbA1c）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。③氧化應(yīng)激指標(biāo)。于治療前、治療12 周后次日，采集患者的空腹外周靜脈血5 mL，以化學(xué)比色法完成超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）的測定。用酶聯(lián)免疫吸附試驗法測定谷胱甘肽還原酶（GSH-Px）、活性氧類物質(zhì)（ROS），試劑盒購自于上海索萊寶生物科技有限公司。④用藥安全性。記錄治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況，統(tǒng)計發(fā)生率。

3.2 統(tǒng)計學(xué)方法運用SPSS24.0 軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以百分比（%）表示，行χ2檢驗；符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，組間比較行獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較行配對樣本t檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn)顯效：倦怠乏力、咽干口燥等癥狀、體征消失，中醫(yī)證候積分降低率＞90%，糖脂代謝指標(biāo)正常；好轉(zhuǎn)：癥狀、體征得到改善，中醫(yī)證候積分降低率75%～90%，糖脂代謝指標(biāo)較治療前改善；無效：癥狀、體征無改善或加重。中醫(yī)證候積分降低率=（治療前中醫(yī)證候積分-治療后中醫(yī)證候積分）/治療前中醫(yī)證候積分×100%。治療12 周后評估治療效果。

4.2 2 組臨床療效比較見表1。治療12 周，觀察組總有效率93.10%，對照組總有效率74.14%，2 組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=7.616，P＜0.05）。

表1 2 組臨床療效比較例

4.3 2 組治療前后中醫(yī)證候評分比較見表2。治療前，2 組倦怠乏力、咽干口燥、口渴喜飲、五心煩熱、多食易饑評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療12 周后，2 組倦怠乏力、咽干口燥、口渴喜飲、五心煩熱、多食易饑評分均低于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組5 項評分值均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 2 組治療前后中醫(yī)證候評分比較（±s）分

表2 2 組治療前后中醫(yī)證候評分比較（±s）分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療12 周后比較，P＜0.05

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4.4 2 組治療前后糖脂代謝指標(biāo)比較見表3。治療前，2 組各項糖脂代謝指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療12 周后，2 組FBG、P2hBG、HbA1c、TC、TG 及LDL-C 水平均低于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組6 項指標(biāo)值均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表3 2 組治療前后糖脂代謝指標(biāo)比較（±s）

表3 2 組治療前后糖脂代謝指標(biāo)比較（±s）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療12 周后比較，P＜0.05

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4.5 2 組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較見表4。治療前，2 組4 項氧化應(yīng)激指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療12 周后，2 組SOD、GSH-Px 水平均高于治療前，MAD、ROS 水平均低于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組SOD、GSHPx 水平均高于對照組，MAD、ROS 水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表4 2 組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（±s）

表4 2 組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（±s）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療12 周后比較，P＜0.05

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4.6 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較見表5。2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.209，P＞0.05）。

表5 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較例

5 討論

從中醫(yī)學(xué)角度分析，消渴的基本病因病機為暴飲暴食、過食肥甘厚膩食物、憂思過度及情志不舒等，導(dǎo)致脾胃功能受損，運化失常。脾為后天之本，是人體氣血生化之源，脾虛日久，會引起乏力、氣短等氣虛癥狀[6]。白程菲等[7]認(rèn)為糖尿病的基本病機為陰虛內(nèi)熱，內(nèi)熱又灼傷陰津，陰虛與內(nèi)熱相互影響。徐嬌等[8]認(rèn)為，糖尿病是食、郁、痰、濕、熱、瘀交織為患，可分為郁、熱、虛、損4 個演變過程，因郁而熱，熱耗而虛，由虛及損，陰虛燥熱為糖尿病發(fā)病的主要病機。因此，對于氣陰兩虛證患者，治療應(yīng)以健脾益氣、滋陰清熱為主[9]。久病必瘀，因此需加用活血化瘀的藥物。復(fù)方益糖康顆粒是臨床常用中成藥，內(nèi)含黃芪、黃精、大黃、紅參、白術(shù)、丹參、茯苓、枸杞子、黃連等藥物。方中黃芪具有健脾益氣的功效；黃精補脾益肺、益精填髓；枸杞子可滋腎補肝，其所含的主要活性成分枸杞多糖能降低血糖[10]。紅參具有補脾益肺、生津補氣功效；白術(shù)健脾燥濕；丹參活血化瘀，有研究表明，丹參中的隱丹參酮有改善微循環(huán)作用，能降低糖尿病相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生率[11]；茯苓健脾寧心、利水滲濕，含有的茯苓酸、麥甾醇等成分均能發(fā)揮良好的降糖效果，較好地控制血糖[12]。赤芍清熱涼血，散瘀止痛；黃連清熱除濕，瀉火解毒；大黃瀉下攻積，清熱瀉火。諸藥共奏健脾益氣、滋陰清熱、活血化瘀功效。

本研究結(jié)果顯示，治療12 周后，觀察組倦怠乏力、咽干口燥、口渴喜飲、五心煩熱、多食易饑評分均低于對照組，臨床療效總有效率高于對照組，糖脂代謝指標(biāo)值均低于對照組，提示加服復(fù)方益糖康顆粒能提高療效，有效改善氣陰兩虛證的證候表現(xiàn)，更好地改善糖脂代謝，利于緩解病情。

2 型糖尿病的發(fā)生、發(fā)展是一個多因素過程，常伴有氧化應(yīng)激指標(biāo)異常。黃小麗等[13]的研究表明，氧化應(yīng)激與人體細(xì)胞產(chǎn)生過多的氧化自由基成分有關(guān)，氧化自由基大量增加，能引起組織、細(xì)胞損傷。體內(nèi)持續(xù)的高血糖會引起機體氧化應(yīng)激損傷。糖尿病患者體內(nèi)有較多氧化自由基，SOD 與過氧化氫發(fā)生作用，致使其水平降低；血液中的SOD 水平升高，說明患者體內(nèi)的氧化應(yīng)激反應(yīng)減輕[14]。

MDA 作為氧化應(yīng)激中的氧化損傷標(biāo)志物，能間接反映患者的ROS 水平。蔣婷婷等[15]的研究表明，糖尿病患者血液中的MDA 水平高于健康對照組，且ROS 增加時，亦可引起MDA 水平升高，能促進(jìn)細(xì)胞脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，加劇細(xì)胞氧化損傷。而ROS 減少則能降低MDA 水平，抑制細(xì)胞脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，減輕細(xì)胞氧化損傷。GSH-Px 屬于重要的抗氧化酶之一，能維持生物膜系統(tǒng)的完整性，清除體內(nèi)的自由基。SOD、GSH-Px、MAD、ROS 在正常人體中的表達(dá)水平較為穩(wěn)定或處于動態(tài)平衡狀態(tài)，而在糖尿病患者體內(nèi)，持續(xù)的應(yīng)激反應(yīng)將會引起SOD、GSH-Px水平降低，MAD、ROS 水平升高，其表達(dá)水平能反映疾病嚴(yán)重程度。本研究結(jié)果顯示，治療12 周后，觀察組SOD、GSH-Px 水平均高于對照組，MAD、ROS 水平均低于對照組，2 組用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率相近，提示復(fù)方益糖康顆粒有助于減輕氧化應(yīng)激，藥物安全性較高，利于提高患者的治療依從性。

綜上所述，在常規(guī)干預(yù)措施基礎(chǔ)上加用復(fù)方益糖康顆粒聯(lián)合鹽酸二甲雙胍緩釋片治療能調(diào)節(jié)氣陰兩虛型2 型糖尿病患者的糖脂代謝水平，快速緩解臨床癥狀，提高治療效果，安全性較高。