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    抗敏鎮(zhèn)咳方治療咳嗽變異性哮喘風(fēng)邪戀肺證臨床研究

    2023-07-31 07:54:06鐘遠(yuǎn)蔡漢炯曹建標(biāo)高旦華申春悌
    新中醫(yī) 2023年14期
    關(guān)鍵詞:風(fēng)邪洗液平喘

    鐘遠(yuǎn),蔡漢炯,曹建標(biāo),高旦華,申春悌

    1. 杭州市蕭山區(qū)中醫(yī)院,浙江 杭州 311201;2. 南京中醫(yī)藥大學(xué)常州附屬醫(yī)院,江蘇 常州 213003

    咳嗽變異性哮喘(CVA)是一種特殊類型的哮喘,咳嗽是其惟一或主要癥狀,多發(fā)生于夜間,為刺激性干咳,嚴(yán)重影響患者的夜間睡眠質(zhì)量,部分患者會出現(xiàn)胸悶、氣喘,發(fā)展為典型的哮喘(CA)[1]。目前,CVA 的治療與哮喘相同,以抗炎、擴(kuò)張支氣管等為主[2]。孟魯司特鈉片具有減輕氣道炎癥、改善咳嗽的作用,臨床常用于治療CVA 引起的慢性咳嗽,但治療時(shí)間長,停藥后易發(fā)作,存在一定的不良反應(yīng)。部分患者因治療后癥狀無明顯改善,求助于中醫(yī)治療。CVA 歸屬于中醫(yī)學(xué)咳嗽、哮證范疇,風(fēng)邪戀肺證是常見證型??姑翩?zhèn)咳方是全國老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)繼承人申春悌教授根據(jù)風(fēng)邪致病的特點(diǎn),在《博濟(jì)方》金沸草散的基礎(chǔ)上加減而成,具有疏風(fēng)解痙、鎮(zhèn)咳平喘之功效。臨床實(shí)踐證明,抗敏鎮(zhèn)咳方治療CVA 風(fēng)邪戀肺證療效顯著[3]。本研究采用抗敏鎮(zhèn)咳方治療CVA 風(fēng)邪戀肺證,觀察治療效果及對患者肺功能參數(shù)、神經(jīng)源介質(zhì)P 物質(zhì)(SP)的影響。結(jié)果報(bào)道如下。

    1 臨床資料

    1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)采用《咳嗽的診斷與治療指南(2015)》[1]的CVA 診斷標(biāo)準(zhǔn)。

    1.2 辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《咳嗽中醫(yī)診療專家共識意見(2011 版)》[4]擬定咳嗽風(fēng)邪戀肺證辨證標(biāo)準(zhǔn)。主癥:發(fā)作性干咳,咽癢欲咳;次癥:少痰,口干,流涕,遇風(fēng)則咳;舌脈象:舌質(zhì)淡紅、苔薄,脈浮。符合2 項(xiàng)主癥,1 項(xiàng)及以上次癥,結(jié)合舌脈象即可辨證。

    1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)符合CVA 診斷標(biāo)準(zhǔn)和風(fēng)邪戀肺證辨證標(biāo)準(zhǔn);年齡17~67 歲;同意參加本試驗(yàn),且簽署知情同意書,遵醫(yī)囑完成治療。

    1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)由慢性支氣管炎、支氣管擴(kuò)張、支氣管哮喘、肺癌、胸膜疾病等引起的咳嗽;已經(jīng)接受其他相關(guān)治療,可能影響本研究檢測結(jié)果;合并有肝、腎功能衰竭,心腦血管疾病和造血系統(tǒng)疾病等嚴(yán)重疾??;精神疾病患者;無法配合本試驗(yàn)治療;不能正常交流。

    1.5 剔除標(biāo)準(zhǔn)因依從性差未能按療程完成治療;發(fā)生嚴(yán)重不良事件或不良反應(yīng),需要更改治療方案或延長療程。

    1.6 一般資料選取2020 年12 月—2022 年8 月在杭州市蕭山區(qū)中醫(yī)院呼吸科診治的68 例CVA 風(fēng)邪戀肺證患者,按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組各34 例。觀察組男18 例,女16 例;年齡19~65 歲,平均(38.1±11.5)歲;病程12~17 個(gè)月,平均(14.1±0.9)個(gè)月。對照組男15 例,女19 例;年齡18~63 歲,平均(37.6±12.9)歲;病程13~18 個(gè)月,平均(14.2±1.1)個(gè)月。2 組一般資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究方案已獲得杭州市蕭山區(qū)中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審查批準(zhǔn)。

    2 治療方法

    2.1 對照組給予孟魯司特鈉片(杭州默沙東制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字J20130047,規(guī)格:10 mg/片)治療,每次10 mg,每天1 次,晚上睡前口服。

    2.2 觀察組采用抗敏鎮(zhèn)咳方治療。處方:矮地茶15 g,苦參、炙麻黃、旋覆花、前胡、苦杏仁、紫蘇葉、炙紫菀各10 g,地龍、炙甘草各5 g。隨證加減:兼肺氣虛寒證,見平素怕冷,凌晨氣逆咳作,咳痰稀白者,加姜半夏9 g,干姜6 g,五味子5 g,細(xì)辛3 g;兼肺陰虧虛證,見午后至傍晚咳嗽,痰黏量少,咳吐不暢,口咽干燥者,加天花粉、麥冬各10 g;兼氣郁化熱,痰熱互結(jié)證,見咳黃痰,情志不舒者,加柴胡12 g,炒黃芩10 g,姜半夏9 g;兼氣虛證,見久咳不愈,咳嗽無力,乏力,納差者,加黃芪、黨參各10 g。由杭州市蕭山區(qū)中醫(yī)院中藥房制成顆粒劑,每劑均分為2 袋,早晚各1 袋,溫開水沖服。1 周復(fù)診1 次。

    2 組療程均為2 周。

    3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    3.1 觀察指標(biāo)①咳嗽評分。分為日間評分和夜間評分兩部分。用視覺模擬評分法(VAS)評定咳嗽嚴(yán)重程度,讓受試者根據(jù)自己感受的咳嗽嚴(yán)重程度,在標(biāo)記0~10 cm(分別代表0~10 分)的直線上劃出相應(yīng)刻度,0 分表示無咳嗽,10 分表示難以忍受的最劇烈咳嗽。研究者將有刻度的一面背向受試者,讓受試者在直線上標(biāo)出能代表自己咳嗽程度的相應(yīng)位置,研究者根據(jù)受試者標(biāo)出的位置為其評出分?jǐn)?shù)。②肺功能參數(shù)。在肺功能室利用肺功能檢測儀完成肺功能檢查,研究者根據(jù)肺功能檢測報(bào)告結(jié)果,記錄第1 秒用力呼氣量(FEV1)、第1 秒用力呼氣量占用力肺活量的百分比(FEV1/FVC)、剩余肺活量50%時(shí)的呼氣流速(MEF50)、剩余肺活量25%時(shí)的呼氣流速(MEF25)。③血清SP。通過酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法檢測血清SP。④肺泡灌洗液SP。使用ELISA 法檢測肺泡灌洗液中的SP 水平。對患者行氣管鏡檢查,經(jīng)左下葉基底段支氣管向左肺內(nèi)緩慢注入0.9%氯化鈉注射液20 mL,保留10 s,吸出肺泡灌洗液,重復(fù)2 次。收集肺泡灌洗液,經(jīng)低溫3 000 r/min 離心10 min,取上清液置于-80 ℃冰箱保存?zhèn)溆?。按ELISA 試劑盒說明書完成檢測。用標(biāo)準(zhǔn)物的濃度與OD 值計(jì)算出標(biāo)準(zhǔn)曲線的直線回歸方程式,將樣品的OD 值代入方程式,計(jì)算出樣品濃度,再乘以稀釋倍數(shù),得出肺泡灌洗液中的SP 水平。以上觀察指標(biāo)均在接診首日和2 周療程結(jié)束后分別檢測和評定。

    3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS22.0 軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),組內(nèi)治療前后比較采用配對樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以百分比(%)表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    4 治療結(jié)果

    4.1 2 組治療前后咳嗽積分比較見表1。治療前,2 組日間咳嗽積分、夜間咳嗽積分比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,2 組日間咳嗽積分、夜間咳嗽積分與治療前比較均下降(P<0.05)。觀察組日間咳嗽積分、夜間咳嗽積分均低于對照組(P<0.05)。

    表1 2 組治療前后咳嗽積分比較(±s)分

    表1 2 組治療前后咳嗽積分比較(±s)分

    注:①與本組治療前比較,P<0.05

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    4.2 2 組治療前后肺功能參數(shù)比較見表2。治療前,2 組FEV1、FEV1/FVC、MEF50 值、MEF25 值比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,觀察組4 項(xiàng)指標(biāo)值均高于治療前(P<0.05),對照組FEV1、MEF50 值、MEF25 值均高于治療前(P<0.05)。觀察組4 項(xiàng)指標(biāo)值均高于對照組(P<0.05)。

    表2 2 組治療前后肺功能參數(shù)比較(±s)

    表2 2 組治療前后肺功能參數(shù)比較(±s)

    注:①與本組治療前比較,P<0.05

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    4.3 2 組治療前后血清SP、肺泡灌洗液SP 水平比較見表3。治療前,2 組血清SP、肺泡灌洗液SP水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,2 組血清SP、肺泡灌洗液SP 水平均較治療前下降(P<0.05)。觀察組血清SP、肺泡灌洗液SP 水平均低于對照組(P<0.05)。

    表3 2組治療前后血清SP、肺泡灌洗液SP水平比較(±s) ng/L

    表3 2組治療前后血清SP、肺泡灌洗液SP水平比較(±s) ng/L

    注:①與本組治療前比較,P<0.05

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    5 討論

    CVA 歸屬于中醫(yī)學(xué)咳嗽、哮證范疇,風(fēng)邪犯肺、頑痰伏肺、寒邪犯肺、燥邪傷肺證為臨床常見證型,病機(jī)為外感風(fēng)、寒、燥邪,或內(nèi)傷痰飲,或久病兼有瘀阻肺絡(luò),引起肺失宣降,肺氣止逆[5]。CVA 表現(xiàn)為遇風(fēng)、聞及刺激性氣味,咽癢欲咳,陣發(fā)性劇烈咳嗽,難以克制,其特點(diǎn)為陣發(fā)性、突發(fā)性,具有風(fēng)邪致病的特點(diǎn)。齊東坡[6]的研究指出,CVA 以風(fēng)邪犯肺為主要病機(jī),患者可同時(shí)兼有脾虛、氣虛、陰虛,或夾寒、熱、痰等。有文獻(xiàn)研究總結(jié)得出,CVA 的中醫(yī)病因分為內(nèi)外兩端,外因多與外感風(fēng)、寒、火、燥等外邪有關(guān),內(nèi)因則責(zé)之于肝氣(火)侮肺、痰濕(熱)蘊(yùn)肺、瘀阻絡(luò)脈、肺脾虛損等因素[7]。風(fēng)為百病之長,易被諸邪依托而形成風(fēng)寒、風(fēng)熱、風(fēng)燥、風(fēng)濕等邪氣犯肺,發(fā)為咳嗽[8]。可見,CVA 屬于本虛標(biāo)實(shí)之證,由于肺脾不足,感受外邪,尤其是風(fēng)邪,導(dǎo)致肺失宣降,風(fēng)動氣逆而發(fā)病。治療上以疏風(fēng)宣肺為主[9],根據(jù)兼夾證候,隨證加減。

    本研究所使用的抗敏鎮(zhèn)咳方具有疏風(fēng)解痙、鎮(zhèn)咳平喘之功效,用于CVA 風(fēng)邪戀肺證,臨床效果確切。方中苦參為君藥,有清熱燥濕之功,且可搜除久居細(xì)小絡(luò)脈的風(fēng)邪,祛風(fēng)止癢平喘;有研究發(fā)現(xiàn)苦參含有的苦參堿能減少過敏介質(zhì),具有減輕變態(tài)反應(yīng)和抗過敏的作用[10]。麻黃具有宣肺平喘、發(fā)汗解表和利水消腫的作用,與有清熱疏肺之功的苦參合為君藥,共奏疏風(fēng)解痙之功效;現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn),麻黃含有的麻黃堿能夠松弛支氣管平滑肌,具有改善咳嗽的作用[11]??嘈尤示哂薪禋庵箍绕酱?、潤腸通便的功效,與麻黃配伍,一宣一降,使肺氣宣降相宜,又與使藥炙甘草為伍,為三拗湯,有助于增強(qiáng)鎮(zhèn)咳祛痰作用;現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn),苦杏仁含有的苦杏仁苷具有鎮(zhèn)咳平喘、抗炎作用[12]。矮地茶化痰止咳,利濕活血;現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)矮地茶含有的巖白菜素和黃酮類成分具有鎮(zhèn)咳、祛痰的作用[13]。地龍具有清熱祛風(fēng)、通絡(luò)平喘的功效;現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)地龍含有琥珀酸與次黃嘌呤等成分,具有抗炎、纖溶和抗組胺活性[14]。以上四者共為臣藥,助君藥發(fā)揮解痙平喘之功。旋覆花降氣消痰、降逆止嘔,前胡降氣化痰、宣散風(fēng)熱,與紫菀同用,可在化痰的同時(shí)兼能止咳,三者共為佐藥,起到鎮(zhèn)咳化痰的作用。炙甘草為使藥,調(diào)和諸藥。此方配伍嚴(yán)謹(jǐn),共收疏風(fēng)解痙、鎮(zhèn)咳平喘之功效,體現(xiàn)了病證結(jié)合、方證相應(yīng)、寒溫共用、升降相調(diào)的特點(diǎn)[15]。本研究結(jié)果顯示,治療后,觀察組日間咳嗽積分、夜間咳嗽積分均低于對照組,提示抗敏鎮(zhèn)咳方較孟魯司特鈉片能更好地緩解咳嗽癥狀。

    目前普遍認(rèn)為CVA 的發(fā)病機(jī)制與CA 相似,與氣道高反應(yīng)性、神經(jīng)機(jī)制、多種細(xì)胞參與的慢性炎癥和IgE 介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)有關(guān)[2]。并且有研究認(rèn)為CA的氣道炎癥受到神經(jīng)機(jī)制調(diào)節(jié),產(chǎn)生神經(jīng)源性炎癥,其中SP 是重要的神經(jīng)源性介質(zhì)[16]。Dinh QT 等[17]發(fā)現(xiàn)支氣管哮喘患者氣道組織中的SP 增加,引起支氣管收縮、血管擴(kuò)張。葉颯等[18]的研究指出,SP 的升高可能參與了CVA 的發(fā)病過程,且與氣道高反應(yīng)性密切相關(guān)。王亞蘋等[19]研究發(fā)現(xiàn),霧化吸入薄荷醇能減輕哮喘小鼠的氣道炎癥及降低氣道高反應(yīng)性,可能與減少SP 水平進(jìn)而減輕肺部神經(jīng)源性炎癥相關(guān)??梢?,CVA 的發(fā)病與SP 參與的氣道炎癥、氣道高反應(yīng)性相關(guān)。本研究結(jié)果顯示,治療后,觀察組FEV1、FEV1/FVC 及MEF50 值、MEF25 值均高于對照組,血清SP、肺泡灌洗液SP 水平均低于對照組,提示抗敏鎮(zhèn)咳方較孟魯司特鈉片能更好地改善CVA患者的肺功能,在減輕氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性方面發(fā)揮的作用更為顯著。

    綜上所述,抗敏鎮(zhèn)咳方能夠有效緩解CVA 風(fēng)邪戀肺證患者的咳嗽癥狀,改善肺功能,可能與減輕氣道炎癥、降低氣道高反應(yīng)性有關(guān)。

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