醒腦靜注射液聯(lián)合阿奇霉素治療老年重癥肺炎療效觀察及對肺功能、炎癥因子水平的影響

麻建平

建德市第一人民醫(yī)院（浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院建德分院）重癥醫(yī)學(xué)科，浙江 建德 311600

肺炎是呼吸科臨床較為常見的疾病，患者臨床表現(xiàn)以肺部感染為主，癥見發(fā)熱、咳嗽、咳痰、喘促等。老年重癥肺炎臨床治療難度較大，隨著病情發(fā)展可出現(xiàn)呼吸衰竭，或?qū)е律窠?jīng)及心血管等系統(tǒng)并發(fā)癥，嚴(yán)重者甚至導(dǎo)致死亡。臨床上多采取抗感染治療本病，而中西結(jié)合治療可進(jìn)一步提高療效。本研究采用醒腦靜注射液聯(lián)合阿奇霉素治療老年重癥肺炎，獲理想效果，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會1999 年制定的《醫(yī)院獲得性肺炎診斷和治療指南（草案）》[1]及2006 年制定的《社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南》[2]中重癥肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。新近出現(xiàn)的咳嗽、咳痰或原有呼吸道疾病癥狀加重，并出現(xiàn)膿性痰，伴或不伴胸痛；發(fā)熱；存在肺實變體征或聞及濕性啰音；白細(xì)胞計數(shù)＞10×109/L 或＜4×109/L，伴隨或不伴細(xì)胞核左移；胸部X 線檢查顯示片狀、斑片狀浸潤性陰影或間質(zhì)性改變，伴或不伴胸腔積液。以上前面4 項中任何1 項加最后1 項，并排除肺結(jié)核、肺部腫瘤、非感染性肺間質(zhì)性疾病、肺水腫、肺不張、肺栓塞、肺嗜酸性粒細(xì)胞浸潤癥及肺血管炎等后，可確立臨床診斷。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)符合重癥肺炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)臨床檢查確診；年齡60～85 歲；最近1 個月內(nèi)沒有采用相關(guān)藥物進(jìn)行治療；患者及家屬均對此次研究知情，并自愿簽署知情同意書；臨床資料完整。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)伴有嚴(yán)重心肝腎功能損傷者；伴有精神障礙者；合并嚴(yán)重感染者；不能配合此次研究者；合并造血功能障礙者。

1.4 一般資料選擇2019 年1 月—2021 年6 月建德市第一人民醫(yī)院收治的120 例老年重癥肺炎患者，隨機(jī)分為對照組與研究組各60 例。對照組男33 例，女27 例；年齡63～78 歲，平均（69.3±4.1）歲；病程1～3 年，平均（2.1±0.6）年。研究組男32 例，女28 例；年齡62～79 歲，平均（68.1±3.9）歲；病程1～4 年，平均（2.7±0.6）年。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

2.1 對照組采用注射用阿奇霉素（峨眉山通惠制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20066565）治療。取0.5 g 注射用阿奇霉素加入500 mL 0.9%氯化鈉溶液，濃度稀釋至1.0 mg/mL，靜脈滴注，每天1 次，連續(xù)治療3 d；第4 天開始采用阿奇霉素分散片[國藥集團(tuán)致君（深圳）坪山制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20123077]口服，每天1 次，每次0.5 g，治療7 d。

2.2 研究組在對照組基礎(chǔ)上給予醒腦靜注射液（河南天地藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z41020664）治療。取10 mL 醒腦靜注射液加入250 mL 5%葡萄糖注射液中靜脈滴注，每天1 次。

2 組均以10 d 為1 個療程，共治療1 個療效。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo)①臨床療效。②炎癥因子。采集患者清晨空腹靜脈血3 mL，分離血清后采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）法檢測檢測C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-10（IL-10），采用電化學(xué)發(fā)光法檢測降鈣素原（PCT）水平。③肺功能指標(biāo)。采用肺功能檢測儀檢測第1 秒用力呼氣量（FEV1）、FEV1與用力肺活量（FVC）、最大呼氣中段流量（MMF）之比（FEV1/FVC）。

3.2 統(tǒng)計學(xué)方法所有數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS18.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析。計數(shù)資料采用百分比（%）表示，行χ2檢驗；計量資料符合正態(tài)分布者采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較行兩獨立樣本t檢驗，同組治療前后比較行配對t檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn)參考《中醫(yī)內(nèi)科病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)（六）》[3]擬定。顯效：臨床相關(guān)癥狀基本消失或者完全消失，肺部哮鳴音消失，血氣指標(biāo)基本正常；有效：臨床癥狀明顯改善，存在輕微肺部哮鳴音，血氣指標(biāo)改善；無效：臨床癥狀、哮鳴音無改善，血氣指標(biāo)無變化或加重。

4.2 2 組臨床療效比較見表1。治療后，研究組總有效率為90.0%，高于對照組75.0%，2 組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 2 組臨床療效比較例（%）

4.3 2 組治療前后炎癥因子水平比較見表2。治療前，2 組血清PCT、CRP、IL-8、IL-6、IL-10 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2 組上述各項指標(biāo)均較治療前降低（P＜0.05），且研究組各項指標(biāo)均低于對照組（P＜0.05）。

表2 2 組治療前后炎癥因子水平比較（±s）

表2 2 組治療前后炎癥因子水平比較（±s）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

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4.4 2 組治療前后肺功能比較見表3。治療前，2 組肺功能FEV1、FEV1/FVC、MMF 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2 組上述各項指標(biāo)均較治療前升高（P＜0.05），且研究組各項指標(biāo)均高于對照組（P＜0.05）。

表3 2 組治療前后肺功能比較（±s）

表3 2 組治療前后肺功能比較（±s）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

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5 討論

目前，重癥肺炎的發(fā)病機(jī)制還沒完全明確，很多學(xué)者認(rèn)為免疫機(jī)制異常、細(xì)菌或內(nèi)毒素是引起重癥肺炎的主要因素[4]。臨床常采用機(jī)械通氣、營養(yǎng)支持、抗感染等方式進(jìn)行治療，可在很大程度上改善病情。本研究中所用阿奇霉素屬于第2 代大環(huán)內(nèi)脂類藥物，其可通過與敏感微生物的50S 核糖體的亞單位結(jié)合，干擾其蛋白質(zhì)的合成而起效，對生殖道及呼吸道感染療效較好。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，重癥肺炎歸屬于傷寒、肺脹、痰飲等范疇，由于溫邪上受，首先犯肺，邪犯肺衛(wèi)，肺氣不宜，出現(xiàn)咳嗽、發(fā)熱等肺衛(wèi)癥狀；病情發(fā)展，邪入氣分，肺失宣降，出現(xiàn)口渴、咳喘、高熱等癥狀；又因患者素有正氣不足，營衛(wèi)之氣難以抵御外邪入侵，上犯肺衛(wèi)，下犯脾胃，逆?zhèn)餍陌?。故本病病機(jī)主要為外感六淫之邪，上受于肺，化熱生痰，痰瘀內(nèi)結(jié)，使肺氣郁痹，發(fā)為本病。治療以祛邪為原則，多以清熱解毒、活血消痰、宣肺止咳為法。醒腦靜是在古方安宮牛黃丸基礎(chǔ)上研發(fā)而成，由郁金、冰片、梔子、麝香、牛黃等藥物組成，方中郁金活血止痛、行氣解郁、清心涼血；冰片清熱化痰、開竅醒神；梔子瀉火除煩、清熱利濕、涼血解毒；牛黃清心開竅、解毒豁痰、平肝熄風(fēng)；麝香醒腦安神、芳香開竅。諸藥合用，共奏清熱解毒、活血消痰、安神鎮(zhèn)靜、醒腦開竅之效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，醒腦靜注射液有保肝抗炎作用，同時可興奮中樞神經(jīng)，并且對呼吸中樞有著較好的刺激效果[5]。醒腦靜注射液能抑制支氣管肺泡灌洗液中氧自由基繁殖，同時能快速清除氧自由基，有良好的抗氧化作用，從而減輕肺組織黏膜的損害，有效改善氣道炎癥反應(yīng)[6]。

IL-10 屬于免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞因子，能夠有效調(diào)節(jié)細(xì)胞分化生長，是公認(rèn)的免疫以及炎癥抑制因子[7]。IL-8 可促進(jìn)白細(xì)胞的浸潤，產(chǎn)生相關(guān)活性物質(zhì)，致使毛細(xì)血管內(nèi)皮損傷，出現(xiàn)神經(jīng)和血管損傷，肺炎時IL-8 水平可明顯升高[8]。IL-6 屬于多效性細(xì)胞因子，同時也是機(jī)體免疫反應(yīng)中的炎癥介質(zhì)，可調(diào)節(jié)和分化機(jī)體多種細(xì)胞，并參與生長過程[9]。當(dāng)患者出現(xiàn)肺炎時，IL-6 水平上升[10]。本次研究結(jié)果顯示，治療后研究組IL-8、IL-6、IL-10、PCT、CRP 水平均低于對照組，提示醒腦靜注射液聯(lián)合阿奇霉素治療老年重癥肺炎可提高臨床療效，有效減輕患者的炎癥反應(yīng)，加速疾病緩解。此外，治療后研究組FEV1、FEV1/FVC、MMF 水平高于對照組，提示醒腦靜注射液聯(lián)合阿奇霉素能夠有效改善老年重癥肺炎患者的肺功能，從而加速病情康復(fù)。

綜上所述，醒腦靜注射液聯(lián)合阿奇霉素治療老年重癥肺炎效果顯著，能夠有效改善患者肺功能，減輕炎癥反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。