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    杞菊地黃丸治療瞼板腺功能障礙所致蒸發(fā)過強(qiáng)型干眼癥臨床研究

    2023-07-31 07:54:06康澤林陳虹連曙光
    新中醫(yī) 2023年14期
    關(guān)鍵詞:杞菊淚膜干眼癥

    康澤林,陳虹,連曙光

    紹興第二醫(yī)院醫(yī)共體總院眼科,浙江 紹興 312000

    干眼癥是一種常見的眼科疾病,主要表現(xiàn)為角結(jié)膜干燥干澀、眼睛疲勞及異物感。據(jù)不完全統(tǒng)計,全球有14%~33%的成年人罹患干眼癥,且近年來其發(fā)病率不斷增長,已經(jīng)成為影響患者生活質(zhì)量的重要疾病之一[1]。瞼板腺功能障礙(MGD)所致蒸發(fā)過強(qiáng)型干眼癥是臨床常見的類型之一,多因MGD 造成暴露的眼球表面淚液大量損失或蒸發(fā)過強(qiáng),進(jìn)而引發(fā)干眼癥,嚴(yán)重者甚至損傷角膜[2]。西醫(yī)治療干眼癥多采用藥物滴眼,或采用熱敷、按摩等措施進(jìn)行干預(yù),雖能改善患者的部分癥狀,但滴眼液長期使用可損害患者眼表上皮細(xì)胞,加重干眼癥狀[3]。杞菊地黃丸來源于《醫(yī)級寶鑒》,具有滋腎養(yǎng)肝、清肝明目的功效,在眼科疾病的治療中應(yīng)用廣泛[4-5]。本研究擬用杞菊地黃丸聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液治療MGD 所致蒸發(fā)過強(qiáng)型干眼癥,收到較好臨床療效,結(jié)果報道如下。

    1 臨床資料

    1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)干眼癥診斷參照《干眼臨床診療專家共識(2013)》[6]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容。MGD 診斷參照《我國瞼板腺功能障礙診斷與治療專家共識(2017 年)》[7]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

    1.2 辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)眼科學(xué)》[8]白澀病肝腎陰虛證的辨證標(biāo)準(zhǔn)。主癥:目珠干燥缺乏光澤,不耐久視,畏光澀磨;次癥:口苦咽干,煩躁易怒,腰膝酸軟,失眠多夢,小便黃,大便干;舌脈:舌質(zhì)紅、苔薄黃,脈弦細(xì)。具備1~2 項主癥,伴有2 項及以上的次癥,結(jié)合舌脈象即可進(jìn)行辨證。

    1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)符合MGD 所致蒸發(fā)過強(qiáng)型干眼癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)及肝腎陰虛證辨證標(biāo)準(zhǔn);雙眼MGD 分級[9]Ⅰ~Ⅲ級;年齡18~75 歲;近期未接受全身治療;自愿參與本次研究且簽署知情同意書。

    1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)單眼發(fā)病者;合并淚道、虹膜、結(jié)膜或其他眼局部病變者;合并干燥綜合征、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等免疫系統(tǒng)疾病者;對本研究所用藥物過敏者;妊娠或哺乳期婦女;合并嚴(yán)重心腦血管疾病、肝腎功能不全者。

    1.5 一般資料選取于2021 年1 月—2022 年3 月于紹興第二醫(yī)院醫(yī)共體總院就診的60 例MGD 所致蒸發(fā)過強(qiáng)型干眼癥患者,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組各30 例。觀察組男11 例,女19 例;平均年齡(40.89±2.33)歲;平均病程(1.46±0.43)年;MGD 分級:Ⅰ級10 例,Ⅱ級12 例,Ⅲ級8 例。對照組男13 例,女17 例;平均年齡(40.61±2.58)歲;平均病程(1.24±0.49)年;MGD 分級:Ⅰ級11 例,Ⅱ級14 例,Ⅲ級5 例。2 組年齡、性別、病程及MGD分級等基線資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

    2 治療方法

    2.1 對照組給予玻璃酸鈉滴眼液(中山萬漢制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20203255)滴眼治療,每次1 滴,每天3 次,每次滴眼后閉目休息10 min。

    2.2 觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予杞菊地黃丸(仲景宛西制藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字Z41021905)口服,每次8 丸,每天3 次。

    2 組均以4 周為1 個療程,治療1 個療程后評估療效。

    3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計學(xué)方法

    3.1 觀察指標(biāo)①臨床療效。②眼部癥狀評分。參照《中華眼科學(xué)》[10]對2 組治療前及治療2、4 周后眼部癥狀進(jìn)行量化評分,包括眼干澀、異物感、視疲勞、畏光等癥狀,各癥狀分值范圍為0~6 分,得分越高提示癥狀越嚴(yán)重,各癥狀評分之和即為眼部癥狀評分。③淚膜破裂時間(BUT)、淚液分泌試驗(SIT)水平。BUT 檢查:用熒光素鈉測試液滴眼,囑患者數(shù)次眨眼后注視前方,醫(yī)生用裂隙燈觀察最后一次眨眼后角膜上出現(xiàn)第1 個黑斑的時間。BUT ≤10 s 為異常,時間越短表明淚膜越不穩(wěn)定;SIT 檢查:使用0.9%氯化鈉注射液濕潤熒光素鈉眼科檢測試紙染色端,并將染色端部分輕輕接觸患者角膜或結(jié)膜,囑患者眨眼3 次,并記錄熒光素鈉染色的淚膜形成第1 個干燥斑的時間,取3 次平均值。

    3.2 統(tǒng)計學(xué)方法所有數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析處理。計量資料符合正態(tài)分布者以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,2 組間比較采用成組t檢驗,同組治療前后比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以百分比(%)表示,比較采用χ2檢驗。P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

    4.1 療效標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[11]中相關(guān)內(nèi)容結(jié)合臨床實(shí)際進(jìn)行療效評價。臨床治愈:臨床癥狀完全消失,裂隙燈檢查正常;顯效:臨床癥狀較治療前明顯改善,SIT>10 mm/5 min,裂隙燈檢查顯示淚液、角膜結(jié)膜明顯改善;有效:臨床癥狀較治療前部分改善,SIT 較前部分增加,裂隙燈檢查顯示淚液、角膜結(jié)膜有所好轉(zhuǎn);無效:未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)者。

    4.2 2 組臨床療效比較見表1。觀察組總有效率為93.33%,對照組為70.00%,2 組比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

    表1 2 組臨床療效比較例

    4.3 2 組治療前后眼部癥狀評分比較見表2。治療前,2 組眼部癥狀評分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療2、4 周后,2 組眼部癥狀評分均較治療前降低(P<0.05),且觀察組眼部癥狀評分在相同時間點(diǎn)均低于對照組(P<0.05)。

    表2 2 組治療前后眼部癥狀評分比較(±s)分

    表2 2 組治療前后眼部癥狀評分比較(±s)分

    注:①與本組治療前比較,P<0.05;②與對照組治療后相同時間點(diǎn)比較,P<0.05

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    4.4 2 組治療前后BUT、SIT 水平比較見表3。治療前,2 組BUT、SIT 水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后,2 組BUT、SIT 水平均較治療前升高(P<0.05),且觀察組2 項指標(biāo)均高于對照組(P<0.05)。

    表3 2 組治療前后BUT、SIT 水平比較(±s)

    表3 2 組治療前后BUT、SIT 水平比較(±s)

    注:①與本組治療前比較,P<0.05;②與對照組治療后比較,P<0.05

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    5 討論

    MGD 所致蒸發(fā)過強(qiáng)型干眼癥的具體發(fā)病機(jī)制尚不明確,淚膜穩(wěn)態(tài)的喪失是該病發(fā)生的主要原因。臨床上常規(guī)采用人工淚液治療為主,主要通過補(bǔ)充眼表水分、營養(yǎng),增加眼表的濕度和角膜潤滑度,緩解眼部干澀、癢痛、灼燒感等癥狀,可收到較好效果,但停藥后易復(fù)發(fā),且人工淚液中所含的防腐劑可損傷淚膜,從而影響其臨床應(yīng)用[12-13]。

    中醫(yī)學(xué)將干眼癥歸屬于白澀、神水將枯等范疇,其發(fā)病與肝、肺、脾、腎特別是肝臟密切相關(guān)。肝屬木,腎屬水,肝為腎之子,腎為肝之母,若肝腎不足,可使氣血、津液乏源,目珠失于濡養(yǎng),導(dǎo)致眼部干澀、異物感、畏光等癥狀。故肝腎陰虛證是干眼癥常見的中醫(yī)證型之一[14],治療宜遵循養(yǎng)肝滋陰、益精明目的原則。本研究選用杞菊地黃丸治療,方中以熟地黃為君,可滋陰補(bǔ)腎、填精益髓;山茱萸、山藥、枸杞子共為臣藥,可補(bǔ)養(yǎng)肝腎、滋陰明目;佐以茯苓健脾寧心,牡丹皮清熱涼血,清瀉肝腎之虛熱,澤瀉瀉熱通淋,菊花瀉火平肝、清肝明目。諸藥合用,共奏滋補(bǔ)肝腎、清肝明目之功效,臨床用于治療視物模糊、迎風(fēng)流淚、兩目昏花等肝腎陰虛證者療效肯定。現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示,杞菊地黃丸具有良好的擴(kuò)張血管、改善機(jī)體血液灌注、提高機(jī)體免疫力、抑制炎癥反應(yīng)等作用[15]。趙燕等[16]將杞菊地黃丸應(yīng)用于青光眼模型大鼠中,發(fā)現(xiàn)其可通過調(diào)節(jié)Bcl-2、Bax 和caspase-3 mRNA蛋白的表達(dá)水平,進(jìn)而發(fā)揮抑制視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞凋亡的效果,以達(dá)到保護(hù)視網(wǎng)膜的目的。有臨床研究發(fā)現(xiàn),將杞菊地黃丸應(yīng)用于白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后患者,有助于保護(hù)患者的瞼板腺腺體完整度和淚膜穩(wěn)定性,改善干眼癥癥狀,有效促進(jìn)視覺功能恢復(fù)[17]。本研究結(jié)果顯示,治療后觀察組總有效率高于對照組,眼部癥狀評分低于對照組,提示杞菊地黃丸治療MGD 所致蒸發(fā)過強(qiáng)型干眼癥可進(jìn)一步提高臨床療效,顯著緩解眼部癥狀。

    BUT、SIT 等指標(biāo)可反映干眼癥病情的嚴(yán)重程度,其中BUT 可反映淚膜的穩(wěn)定性,SIT 可評價結(jié)膜囊中淚液水平[18]。本研究結(jié)果顯示,治療后2 組BUT、SIT 較治療前均有改善,且觀察組改善程度更顯著,表明杞菊地黃丸治療MGD 所致蒸發(fā)過強(qiáng)型干眼癥可進(jìn)一步提高淚膜的穩(wěn)定性,改善患者淚液分泌。

    綜上所述,杞菊地黃丸治療MGD 所致蒸發(fā)過強(qiáng)型干眼癥可提高臨床療效及淚膜的穩(wěn)定性,改善淚液分泌,有效緩解眼部癥狀,值得臨床推廣應(yīng)用。

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