視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞患者血清同型半胱氨酸水平變化及其與血管內(nèi)皮功能的關(guān)系研究

馬 楠 何 敬 霍 紅 范紅芳 王淑珍 侯麗萍 張 潔

河北省張家口市第一醫(yī)院眼科，河北張家口 075000

視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞（central retinal vein occlusion，CRVO）是一種眼科較為常見的一種致盲性視網(wǎng)膜血管性疾病，血流動力學(xué)改變、血管內(nèi)皮功能受損、血管硬化、血脂異常在CRVO 的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著重要作用[1-2]。同型半胱氨酸（homocystine，Hcy）是半胱氨酸與蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物，葉酸、維生素B12及維生素B6是Hcy 代謝的中間物質(zhì)，在多種疾病中血清Hcy 均呈高表達(dá)狀態(tài)[3-4]。基于此，為探究CRVO 患者血清Hcy 水平變化及臨床意義，本研究對河北省張家口市第一醫(yī)院（以下簡稱“我院”）接診的CRVO 患者進(jìn)行研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院眼科2020 年1 月至2022 年1 月接診的120 例CRVO 患者作為觀察組，另選2020 年1 月至2022 年1 月我院體檢中心的115 名眼部健康體檢者作為對比組。觀察組中男66 例，女54 例；年齡40～78 歲，平均（59.62±5.04）歲；病程4～20 個月，平均（12.85±2.11）個月；發(fā)病部位：左眼38 例，右眼42例，雙眼40 例。對比組中男63 名，女52 名；年齡43～77歲，平均（59.58±5.11）歲。兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批（2021016）。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：觀察組滿足CRVO 診療規(guī)范中對CR VO 診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，均通過熒光素眼底血管造影確診為CRVO。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料完整、齊全；②年齡40～80周歲；③溝通能力正常，配合度良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤或急性感染性疾病；②妊娠期、哺乳期女性；③合并白內(nèi)障等眼科疾?。虎苣I、肝、心、肺功能損害；⑤存在凝血機(jī)制障礙；⑥甲狀腺功能減退；⑦入組前1 周口服維生素B、甲氨蝶呤等藥物；⑧既往存在眼部外傷史。

1.2 研究方法

檢測方法：抽取受檢者5 ml 空腹靜脈血，以3 200 r/min 離心速率、10 cm 離心半徑，進(jìn)行10 min離心處理，將上層清液分離，并置于-80℃環(huán)境待檢。以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測血清Hcy，以酶法檢測高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、甘油三酯（triacylglycerol，TG）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、總膽固醇（total cholesterol，TC），以放射免疫分析法檢測一氧化氮（nitric oxide，NO）、內(nèi)皮素-1（endothelin-1，ET-1），試劑盒均由上海茁彩生物科技有限公司提供，一切操作按相關(guān)說明書完成。觀察組根據(jù)Hcy 檢查結(jié)果進(jìn)一步分為重度升高組（26 例）（＞100 μmol/L）、中度升高組（50 例）（30～100 μmol/L）、輕度升高組（44例）（16～＜30 μmol/L）[6]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組比較采用t 檢驗(yàn)；多組計(jì)量資料比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t 檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。采用Pearson 相關(guān)系數(shù)分析相關(guān)性。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組和對比組血清Hcy、血脂指標(biāo)、NO、ET-1比較

觀察組血清Hcy、ET-1、LDL-C、TC、TG 高于對比組，HDL-C、NO 低于對比組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 觀察組和對比組血清Hcy、血脂指標(biāo)、NO、ET-1 比較（）

表1 觀察組和對比組血清Hcy、血脂指標(biāo)、NO、ET-1 比較（）

注Hcy：同型半胱氨酸；NO：一氧化氮；ET-1：內(nèi)皮素-1；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；TC：總膽固醇；TG：甘油三酯；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇

2.2 輕、中、重度升高組血脂指標(biāo)、NO、ET-1 比較

重度升高組血清ET-1、LDL-C、TC、TG 高于中、輕度升高組，HDL-C、NO 均低于中、輕度升高組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。中度升高組血清ET-1、LDL-C、TC、TG 高于輕度升高組，HDL-C、NO 低于輕度升高組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 輕、中、重度升高組血脂指標(biāo)、NO、ET-1 比較（）

表2 輕、中、重度升高組血脂指標(biāo)、NO、ET-1 比較（）

注 與輕度升高組比較，aP＜0.05；與中度升高組比較，bP＜0.05。NO：一氧化氮；ET-1：內(nèi)皮素-1；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；TC：總膽固醇；TG：甘油三酯；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇

2.3 觀察組血清Hcy 與血脂指標(biāo)、NO、ET-1 的相關(guān)性

觀察組血清Hcy 與ET-1、LDL-C、TC、TG 水平呈正相關(guān)，與HDL-C、NO 水平呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。見表3。

表3 觀察組血清Hcy 與血脂指標(biāo)、NO、ET-1 的相關(guān)性

3 討論

流行病學(xué)調(diào)查顯示，CRVO 在眼科致盲性疾病中發(fā)病率居于第3 位[7]。目前，臨床普遍認(rèn)為，CRVO 的發(fā)生與以下3 點(diǎn)有關(guān)。①血流動力學(xué)改變：動脈血液回流受損則會影響靜脈血液回流，動靜脈壓差、血管壓力等均會加重靜脈血管受損程度，影響局部微循環(huán)，從而引發(fā)CRVO[8]。②血栓形成：血液黏稠度增高、炎癥反應(yīng)、內(nèi)皮細(xì)胞增殖、內(nèi)膜受損、管壁水腫等均會促進(jìn)血栓形成[9]，而血栓形成是誘發(fā)CRVO 的危險因素之一[10]。③靜脈管腔狹窄：動脈病變、內(nèi)生管壁增厚、管腔狹窄，會對CRV 施加壓力，進(jìn)而引發(fā)CRVO[11]。大部分CRVO 患者在發(fā)病初期是單眼發(fā)病，但隨著病情的進(jìn)展、加重，患者5 年內(nèi)另一只眼也會發(fā)病[12]。因此，及早對CRVO 患者病情作出診斷與評估，在預(yù)防雙眼病變方面具有重要意義。

健康人群機(jī)體血清Hcy 含量較低，但在腎功能不全，葉酸、維生素B12、維生素B6攝入不足，蛋氨酸攝入過多，遺傳性代謝障礙等因素的影響下，血清Hcy濃度會迅速增高[13-14]。近年來，臨床有研究發(fā)現(xiàn)，血清Hcy 異常波動與血管直徑等有著極為密切的聯(lián)系[15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清Hcy、ET-1、LDL-C、TC、TG 均高于對比組，HDL-C、NO 均低于對比組，提示CRVO 患者在Hcy、血脂、ET-1、NO 方面與健康人群存在一定差異。分析原因如下：CRVO 患者由于視網(wǎng)膜血液回流受阻，視網(wǎng)膜中央靜脈部位極易形成血栓，形成血栓的過程中血小板被激活，纖維蛋白溶解系統(tǒng)遭到破壞，血管內(nèi)皮功能受損，血脂異常，從而導(dǎo)致機(jī)體釋放大量的Hcy，血清ET-1 含量增高，NO含量降低[6,16-17]。

本研究結(jié)果顯示，重度升高組血清ET-1、LDL-C、TC、TG 高于中、輕度升高組，HDL-C、NO 低于中、輕度升高組，提示CRVO 患者Hcy 水平越高，血脂異?，F(xiàn)象越嚴(yán)重，眼底缺血程度越重，而血清Hcy 水平也會越高。分析原因如下：CRVO 患者Hcy 在血液中流動，當(dāng)結(jié)合低密度脂蛋白后，會形成結(jié)合體，誘發(fā)免疫應(yīng)答反應(yīng)，并被吞噬細(xì)胞吞噬，進(jìn)一步增高血液中脂質(zhì)含量，降低細(xì)胞流動性，引發(fā)粥樣血流，而粥樣病變又會增高血清Hcy 濃度[18-19]。因此，血清Hcy、血脂異常表達(dá)會形成一個惡性循環(huán)，導(dǎo)致CRVO 患者病情進(jìn)行性加重。CRVO 患者疾病發(fā)展期間普遍伴有血流動力學(xué)異常，持續(xù)性血液成分改變會損傷視網(wǎng)膜內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致機(jī)體釋放大量的血管活性物質(zhì)，如Hcy[20-21]。ET-1、NO 在CRVO 患者血流量受體體液調(diào)節(jié)系統(tǒng)中發(fā)揮著重要作用，一旦兩者之間的平衡性被打破，則會加重CRVO 患者視網(wǎng)膜血管紊亂程度，進(jìn)一步加重原發(fā)病，影響預(yù)后[22-23]，與諸多學(xué)者報道接近[24-25]。

本研究結(jié)果顯示，CRVO 患者血清Hcy 與ET-1、LDL-C、TC、TG 呈正相關(guān)，與HDL-C、NO 呈負(fù)相關(guān)，提示CRVO 患者血清Hcy 與血脂、ET-1、NO 存在一定的相關(guān)性。在CRVO 診治過程中，臨床可通過檢測血清Hcy 水平變化，評估患者血管內(nèi)皮功能受損情況，從而指導(dǎo)臨床及早展開針對性治療。本研究也存在一定不足，如觀察對象的選擇局限于同一醫(yī)院，未對不同飲食習(xí)慣、種族、地域的CRVO 患者進(jìn)行研究。

綜上所述，CRVO 患者血清Hcy 呈高表達(dá)，且血清Hcy 水平與ET-1、NO、血脂等指標(biāo)均存在一定的相關(guān)性，臨床可通過檢測血清Hcy 水平，評估患者血管內(nèi)皮功能受損程度、眼底缺血情況，具有重要的參考、借鑒價值。