赤羽病全球流行動(dòng)態(tài)與防控策略

王世榮,昝曉慧,鞏彩風(fēng),王 煒*

(1.內(nèi)蒙古大學(xué) 生命科學(xué)學(xué)院 省部共建草原家畜生殖調(diào)控與繁育國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,內(nèi)蒙古 呼和浩特 010070;2.內(nèi)蒙古蒙微生物科技有限公司,內(nèi)蒙古 呼和浩特 011500)

赤羽病又名阿卡斑病(Akabane disease,AKAD)、先天性關(guān)節(jié)彎曲-積水性無腦綜合征(congenital arthrogryposis-hydranencephaly syndrome,AH),是由阿卡斑病毒(Akabane virus,AKAV)引起的牛、羊臨床上以流產(chǎn)、早產(chǎn)、先天性關(guān)節(jié)彎曲和積水性無腦征(arthrogryposis-hydraencephaly,AH綜合征)為特征的傳染病。該病于1949年在日本群馬縣赤羽村首次發(fā)生,但病原直到1959年從該地采集的金色庫蚊(AedesVexans)和三帶緣庫蚊(CulesTritaeniorhynchis)體內(nèi)分離到病毒才得以確認(rèn),并命名為赤羽病病毒[1],之后澳大利亞、肯尼亞、南非、以色列等國家也相繼分離到病毒。AKAD是世界動(dòng)物衛(wèi)生組織(OIE)規(guī)定的通報(bào)性疫病之一,我國將其列為二類進(jìn)境動(dòng)物疫病,是國內(nèi)牛、羊進(jìn)境時(shí)必檢的動(dòng)物疫病之一[2]。

1 流行現(xiàn)狀及危害

1.1 病原學(xué)分類AKAV屬于布尼亞病毒目(Bunyavirales)布尼亞病毒科(Peribunyaviridae)正布尼亞病毒屬(Orthobunyavirus)成員,從血清學(xué)角度,歸為辛布血清群(Simbu serogroup)。AKAV為有囊膜的單股負(fù)鏈分節(jié)段RNA病毒,基因組為12 kb,由3個(gè)片段構(gòu)成,分別為L(約6 868 nt),M(約4 309 nt)和S(約858 nt)[3]。L片段編碼RNA依賴的RNA聚合酶,其在病毒的轉(zhuǎn)錄和復(fù)制中起重要作用。M片段編碼高甘露糖型GP前體(GPC),該GP前體被宿主細(xì)胞蛋白酶切割后產(chǎn)生2種包膜糖蛋白G1、G2和非結(jié)構(gòu)NSm蛋白,包膜糖蛋白分別誘導(dǎo)產(chǎn)生中和抗體、血凝抑制抗體,構(gòu)成該病毒的纖突;NSm蛋白影響病毒的復(fù)制,可能是影響病毒毒力的一個(gè)因素[4]。S節(jié)段編碼病毒的核衣殼蛋白(N蛋白)和1個(gè)非結(jié)構(gòu)蛋白(NSs蛋白),兩者高度重疊,N蛋白上具有群特異性,抗原保守性高,可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗體。NSs蛋白存在于受感染細(xì)胞的細(xì)胞核,通過誘導(dǎo)細(xì)胞核的破壞而抑制細(xì)胞抗病毒反應(yīng)或誘導(dǎo)細(xì)胞死亡[5]。

由于AKAV基因組是分節(jié)段RNA病毒,病毒具有較大的變異性,對臨床分離毒株進(jìn)行分析表明,病毒間具有重組現(xiàn)象。根據(jù)病毒的L、M和S不同基因片段,可將AKAV分為不同的基因群。研究表明,病毒的S片段序列相對保守,常常用于病毒的遺傳進(jìn)化分析。目前,基于S、M片段序列,AKAV分離株可分為4個(gè)基因群(Ⅰ～Ⅳ),其中基因群Ⅰ又可劃分為Ⅰa和Ⅰb[2]。在分子流行病學(xué)研究方面基因分群具有重要的意義。

AKAV在50～60℃作用30 min即失去感染性,一般消毒劑如1%漂白粉、2%戊二醛、75%消毒酒精等均可殺滅病毒。

1.2 流行現(xiàn)狀自1949年在日本群馬縣赤羽村首次發(fā)生赤羽病以來,該病己廣泛流行于除歐洲外的大多數(shù)地區(qū),尤其是東南亞、中東、非洲等諸多地區(qū)。

1.2.1AKAV在亞洲地區(qū)的流行 日本是赤羽病流行的重災(zāi)區(qū),1959年,日本首次從蚊子中分離到AKAV JaGAr39株(AB000852),屬于基因群Ⅱ[1]。此后歷史上發(fā)生多次大規(guī)模流行。1972-1975年,日本關(guān)東地區(qū)發(fā)生赤羽病,導(dǎo)致超過4萬頭犢牛發(fā)生流產(chǎn),造成了巨大的經(jīng)濟(jì)損失[6]。通過對本次流行毒株的分析,證實(shí)引起大流行的毒株屬于基因群Ⅱ,其典型代表毒株為OBE-1株(AB000851),是1974年從自然感染的牛胎中分離所得。1989年,日本鹿兒島縣首次報(bào)道了10頭犢牛發(fā)生腦炎,從犢牛的小腦中分離出AKAV,命名為Iriki株(AB289321),屬于Ia基因亞群,而且這次疫情中該毒株感染的每頭犢牛均出現(xiàn)非化膿性腦炎的組織病理學(xué)變化[7],表明Iriki分離株具有嗜神經(jīng)性、神經(jīng)毒力,能引起神經(jīng)功能紊亂。1990年,日本南部分離到FO-90-3株(AB232198),屬于Ⅰb基因亞群[8]。1998年,日本大部分地區(qū)出現(xiàn)了嚴(yán)重的小牛先天性異常病例的暴發(fā),小公牛表現(xiàn)出呼吸急促、發(fā)熱、過敏和共濟(jì)失調(diào),通過病毒抗原檢測證明為AKAD[9]。2011年,日本報(bào)告了165例因感染AKAV導(dǎo)致的牛腦脊髓炎病例,從受感染動(dòng)物分離出的病毒與2010年引起韓國大規(guī)模暴發(fā)的病毒株高度同源,韓國分離毒株與Iriki株具有一定的關(guān)系,表明這些毒株可能源于日本病毒株的進(jìn)化和變異,意味著韓國和日本家畜之間存在某種流行病學(xué)聯(lián)系。截至到目前,日本流行毒株屬于基因群Ⅰ(Ⅰa和Ⅰb)和基因群Ⅱ,其中基因群Ⅱ毒株很少引起牛的腦炎癥狀。對近些年來的病例和毒株基因分析顯示,由基因群Ⅰ引起的牛的腦炎癥狀的病例逐漸增多。此外,2011年和2013年基因群Ⅰ病毒感染豬的報(bào)道值得關(guān)注。

1978-1980年,韓國京畿道地區(qū)多次暴發(fā)AKAD,這是韓國最早報(bào)道AKAD疫情[10]。1993年,從1頭流產(chǎn)奶牛的胎兒基質(zhì)和1頭健康奶牛的血液中分別分離到AKAV 93FMX株(FJ498797)和K-9株(DQ973189),屬于基因群Ⅱ[11]。2000年,韓國首次報(bào)告成年牛感染AKAV,出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。2005年從牛血中分離到的K0505株(FJ498796)及2006年從流產(chǎn)小牛中分離出來的AK7株(FJ498795)均屬于基因群Ⅱ[12]。2010年,由AKAV感染引起4～7月齡牛的腦脊髓炎大規(guī)模暴發(fā),感染牛表現(xiàn)為共濟(jì)失調(diào)、震顫和過敏等神經(jīng)體征。從腦和脊髓標(biāo)本中分離到15株AKAV毒株的同源性高達(dá)99.9%～100%,其典型代表株AKAV-7/SKR/2010(JQ308771)與日本分離毒株Iriki同源性最高,屬于Ⅰa基因亞群,這2個(gè)毒株都能引起犢牛和成年牛的腦炎癥狀[13]。到目前為止,韓國從牛血、流產(chǎn)小牛和腦、脊髓等分離到AKAV,毒株屬于基因群Ⅰ和基因群Ⅱ。

1996年,中國臺灣地區(qū)報(bào)道了從AKAV感染導(dǎo)致非化膿性腦炎的小牛中分離出多株AKAV,這些分離株與AKAV Iriki株具有相同的抗原性,但與JaGAr39株(AB000852)和OBE-1株(AB000851)的抗原性較遠(yuǎn),這是中國臺灣地區(qū)首次分離到AKAV[14]。1998年,李其平等[15]在上海蚊蟲中分離出3株AKAV[15],這是首次在我國大陸地區(qū)分離到AKAV。2003年,HUANG等[16]在中國臺灣無癥狀的豬身上分離出1株名為NT-14(AF529883)的AKAV,屬于Ⅰa基因亞群。2010年,馮云等[17]在云南的蚊蟲中分離出2株AKAV,分別是DHL10M117株和DHL10M110(KP144999)株,通過進(jìn)化樹分析表明DHL10M110株和DHL10M117株與日本、韓國和中國臺灣地區(qū)的AKAV分離株親緣關(guān)系較近,與肯尼亞和澳大利亞AKAV分離株進(jìn)化關(guān)系較遠(yuǎn)。2010-2011年,從湖南省致倦庫蚊和中華按蚊中分離到6株AKAV[18]。2013-2016年,從廣西竹鼠體內(nèi)分離到5株新的AKAV[19]。2016年從中國廣西的1只哨兵羊的血液中分離到1株名為GXDH01(MH174977)的AKAV,屬于Ⅰa基因亞群,經(jīng)序列分析,該病毒可能是OBE-1的重組毒[20]。2016年,我國首次從牛血清中分離到1株AKAV,命名為TJ2016(MT761688),與 JaGAr39和JaLAB39株分離毒株親緣關(guān)系較近,屬于AKAV基因群Ⅱ[21]。2017年,從我國云南省西南邊界西盟縣的牛血樣本中分離出1株名為V38/YN/2018的毒株,經(jīng)分析,該毒株S片段與日本KS-2/Mo/06(AB373232)毒株親緣關(guān)系最近,核苷酸同源性為97.66%,M片段與中國DHL10M110毒株親緣關(guān)系最近,核苷酸同源性為96.56%[22]。截止到目前,我國從蚊子、山羊、竹鼠、牛血清等分離到了AKAV,這些毒株屬于Ⅰa基因亞群和基因群Ⅱ,還沒有從發(fā)病牛分離出AKAV的報(bào)道。2021年,我國包括東北地區(qū)在內(nèi)的多個(gè)地方發(fā)生赤羽病,但目前尚未見病毒基因分型的相關(guān)資料。

2005年在越南的三帶喙庫蚊中分離到4株AKAV[23];2017年,從印度尼西亞的西爪哇地區(qū)無癥狀的牛血漿中分離到1株AKAV,命名為WJ-1SA/P/2014(LC113954),該毒株與2001年和2015年以色列和土耳其的分離株親緣關(guān)系較近,屬于Ⅰb基因亞群,這也是印度尼西亞首次分離到AKAV[24];同時(shí)在東南亞地區(qū)其他國家如馬來西亞,菲律賓等也有AKAV的分離報(bào)道。經(jīng)病毒進(jìn)化樹分析發(fā)現(xiàn),流行于東南亞國家的AKAV幾乎都為基因群Ⅰ。

1979年,在土耳其患有AH綜合征的犢牛中檢測到AKAV抗體[25]。1988年,沙特阿拉伯、也門、阿曼等國家檢出AKAV血清抗體陽性[26],1991年,從阿曼的淡翅庫蠓和山羊中分離到2株AKAV[27]。2001年,以色列從伊米庫蚊分離的AKAV毒株名為ISR-01[28],屬于Ⅰ群。2002年,以色列出現(xiàn)了首例伴有腦部畸形水腫的“失明新生小牛”綜合征病例,經(jīng)中和試驗(yàn)證實(shí)與AKAV感染有關(guān)[29]。2015年,土耳其從流產(chǎn)的綿羊胎兒中分離出2株病毒,命名為Aksu-1(KU296969)和Aksu-2(KU296970),經(jīng)分析屬于AKAV Ⅰb基因亞群,這是土耳其關(guān)于AKAV Ⅰb基因亞群存在的第1份報(bào)告[30]。2017年,伊拉克通過ELISA方法對出現(xiàn)流產(chǎn)、AH綜合征等犢牛進(jìn)行檢測,發(fā)現(xiàn)其有較高的AKAV抗體水平[31],證實(shí)這些犢牛發(fā)病是由AKAV感染所引起的。隨后進(jìn)行AKAV抗體陽性動(dòng)物篩查發(fā)現(xiàn)土耳其、以色列等國均有感染。目前所報(bào)道的在西亞地區(qū)的AKAV屬于基因群Ⅰ。

1.2.2AKAV在非洲地區(qū)的流行 1976年,首次發(fā)現(xiàn)非洲國家存在AKAV。在采自肯尼亞沿海森林的不吉按蚊(Anophelesfunestus)中分離到1株AKAV,命名為MP496(AB232320),屬于基因群Ⅳ[32];1985年,在津巴布韋的庫蠓中分離到4株AKAV[33]。1985年,通過對采自肯尼亞境內(nèi)的山羊、綿羊、牛以及野生反芻動(dòng)物的血清進(jìn)行中和試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),多種動(dòng)物中檢出AKAV抗體,從而證實(shí)赤羽病在肯尼亞地區(qū)的流行。1987年,對采集自南非、肯尼亞、烏干達(dá)等11個(gè)撒哈拉沙漠以南的非洲國家的41種野生動(dòng)物的血清進(jìn)行中和試驗(yàn),證明在25種野生動(dòng)物中檢測出AKAV中和抗體,且AKAV在11個(gè)國家中均有分布[34]。2016年,OLUWAYEIU等[35]檢測2012-2014年采集的尼日利亞的牛和綿羊血清,AKAV抗體陽性率高達(dá)91.2% 和65.4%。截止到目前,有關(guān)與非洲地區(qū)的毒株的基因分群資料較少,以Kenya1972為代表的毒株屬于基因群Ⅳ。

1.2.3AKAV在大洋洲地區(qū)的流行 1968年,在澳大利亞的牛中分離到名為B8935(MH734940)和R7949(MH734959)的2株病毒,屬于基因群Ⅲ。1974-1979年,澳大利亞的新南威爾士洲發(fā)生2次由AKAV引起的新生牛AH綜合征[36]。隨后經(jīng)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn),在澳大利亞西澳洲、北領(lǐng)地、南澳州等多地均發(fā)現(xiàn)AKAV血清抗體陽性動(dòng)物[37],因此證實(shí)AKAV流行于整個(gè)澳洲。這些抗體陽性動(dòng)物有牛、山羊、綿羊、駱駝、鹿、馬和犬。經(jīng)過分析,澳大利亞分離毒株與亞洲和非洲分離毒株屬于不同的基因群,為基因群Ⅲ,說明澳大利亞本土AKAV較為復(fù)雜。

1.3 臨床癥狀通過已有研究可知牛、綿羊、山羊等家養(yǎng)和野生反芻動(dòng)物及豬、小鼠、豚鼠、竹鼠等均可感染AKAV。其中,在自然感染條件下,從有神經(jīng)癥狀的竹鼠[19]和無癥狀的豬[38]中都有分離到AKAV的報(bào)道。

1.3.1牛 牛是AKAV的自然宿主,發(fā)病率為5%～50%,多數(shù)的毒株感染非懷孕牛后,表現(xiàn)為亞臨床感染,沒有臨床癥狀,但病毒感染后會有短暫病毒血癥,一般不超過9 d。少數(shù)毒力強(qiáng)的毒株感染犢牛和成年牛后會出現(xiàn)腦炎癥狀,表現(xiàn)為眼球震顫、共濟(jì)失調(diào)、跛行等。產(chǎn)后母牛一般沒有臨床癥狀,但會因胎兒關(guān)節(jié)彎曲導(dǎo)致難產(chǎn),造成產(chǎn)道損傷引起不孕或母牛死亡等。在出現(xiàn)病毒血癥后3～4 d即可產(chǎn)生抗體。病毒感染后的臨床癥狀與病毒感染時(shí)的妊娠期具有直接的關(guān)系,妊娠早期(妊娠前1/3感染,76～104 d),出生牛主要表現(xiàn)為積水性腦脊髓炎,犢牛能自行站立行走,但許多牛出現(xiàn)失明、耳聾、精神沉郁、呆滯等臨床癥狀,沒有哺乳動(dòng)作或緩慢;妊娠中期(妊娠中1/3感染,103～174 d),出生時(shí)關(guān)節(jié)彎曲,肌肉萎縮,斜頸脊柱彎曲等;妊娠后期(妊娠后1/3感染,180 d～出生),機(jī)靈、警覺,但無法站立,共濟(jì)失調(diào)、肌肉萎縮。不同型病毒感染后,也會有不同的臨床表現(xiàn),Ⅱ型基因群的毒株僅引起懷孕動(dòng)物的繁殖障礙,但基因群Ⅰ的毒株還可導(dǎo)致犢牛和成年牛腦脊髓炎[39],如小牛通過腦內(nèi)感染屬于基因群Ⅱ的JaGAr39和OBE-1毒株,只引起輕微的神經(jīng)癥狀或沒有引起神經(jīng)癥狀。犢牛感染基因群Ⅰ毒株 Iriki株會產(chǎn)生嚴(yán)重的神經(jīng)癥狀[40]。這也表明,基因群Ⅰ中的毒株的神經(jīng)毒力比基因群Ⅰ中的毒株強(qiáng)得多。

1.3.2羊 羊也可以感染AKAV,發(fā)病率為15%～80%,妊娠期山羊和綿羊感染AKAV后,由于妊娠期較短,導(dǎo)致易感期較短,病毒通過血液進(jìn)入胎盤,導(dǎo)致胎兒感染,出現(xiàn)流產(chǎn)、早產(chǎn)、死產(chǎn)的現(xiàn)象,若胎兒順利產(chǎn)下,一般會有中樞神經(jīng)系統(tǒng)的變化如腦脊髓炎、小頭畸形等和不同程度的關(guān)節(jié)彎曲和脊椎畸形如斜頸、脊椎彎曲[3],羔羊很快就死亡。在AKAV流行區(qū)域,初生羊在母源抗體下降后就受到AKAV感染[41-42]。大多數(shù)AKAV感染非妊娠期的羊后沒有臨床癥狀,僅有少數(shù)發(fā)生變異的AKAV(如:Iriki株)被認(rèn)為可以感染成年動(dòng)物,并引起腦脊髓炎等神經(jīng)癥狀。

1.3.3實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 小鼠常用作AKAV的神經(jīng)毒力研究模型動(dòng)物[43],AKAV感染小鼠后,小鼠出現(xiàn)后腿癱瘓、腦出血,同時(shí)伴隨共濟(jì)失調(diào)、癲癇等癥狀。有研究表明,用Iriki株對1周齡小鼠腹腔注射,小鼠出現(xiàn)神經(jīng)癥狀甚至死亡,腦內(nèi)可檢測到抗原,而用OBE-1毒株感染小鼠,卻沒有任何臨床癥狀。小鼠通過腦內(nèi)接種Iriki株死亡,而接種OBE-1株小鼠存活,但腦內(nèi)能檢測到抗原[44]。OBE-1毒株主要通過感染胎兒導(dǎo)致流產(chǎn)和先天畸形,而Iriki毒株毒力更強(qiáng),會導(dǎo)致新生牛患非化膿性腦脊髓炎[45]。

乳鼠腹腔接種93FMX株和K0505株(與OBE-1株有親緣關(guān)系),沒有出現(xiàn)臨床癥狀,存活率為100%。而大多數(shù)接種AKAV-7/SKR/2010或AKAV-17/SKR/2010(與Iriki株有親緣關(guān)系)毒株的乳鼠表現(xiàn)出明顯的臨床癥狀,表明這2種毒株對乳鼠的神經(jīng)毒力比93FMX和K0505毒株更強(qiáng)[46]。同時(shí)也表明,基因群Ⅰ毒株的神經(jīng)毒力顯著高于基因群Ⅱ毒株。

1.3.4其他動(dòng)物 自然感染AKAV的竹鼠在嘴唇、鼻子等裸露的皮膚、腿部出現(xiàn)紅斑以及爪墊裂縫,肌肉失去靈活性、無力,后腿迅速癱瘓。這些患病竹鼠的常見病變還包括腦、肺臟和腎臟出血、肝臟顏色變化和脾梗死。而且所有患病竹鼠都有相似的組織學(xué)表現(xiàn)如中樞神經(jīng)組織和腦膜中的非化膿性腦脊髓炎和單個(gè)核細(xì)胞在血管周圍的浸潤,脾出血和壞死等癥狀[19]。

雞胚在孵化6 d后通過卵黃囊途徑感染AKAV,最先出現(xiàn)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的病變是壞死性腦炎。5～7 d,視葉中室管膜細(xì)胞變性,在大腦半球的新紋狀體已形成空洞。9～15 d,胚胎大腦半球新紋狀體缺失。雞胚在孵化15 d后通過靜脈感染AKAV,3～6 d出現(xiàn)腦炎灶,表現(xiàn)為神經(jīng)元變性、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞增生和異嗜性細(xì)胞浸潤。感染后11～15 d的胚胎有生長遲緩的跡象并明顯消瘦[45]。

2 傳播方式與特征

該病主要通過蚊、庫蠓等吸血昆蟲叮咬傳播,一般不能通過直接接觸感染。因此,AKAV的傳播與該區(qū)域內(nèi)是否存在適宜的宿主以及傳播媒介有關(guān)。牛、綿羊、山羊易感,馬、駱駝、鹿等也可感染,病毒感染后帶毒時(shí)間一般為1～9 d。在疫病流行區(qū),病例一般較少,呈零星散發(fā)。如果有良好的蟲媒生活環(huán)境,如充沛雨水和適宜溫度、從疫區(qū)遷移感染易感動(dòng)物則疫病容易暴發(fā)。該病毒的傳播具有明顯的周期性和季節(jié)性,有研究發(fā)現(xiàn),AKAV在以色列同一區(qū)域內(nèi)周期性地暴發(fā)3次[47]。而在澳大利亞,AKAV的傳播隨著季節(jié)的變化而變化。在溫度和濕度較高的夏季最為活躍,而在溫度較低的冬季則幾乎消失[48],這與氣候條件是否適宜媒介昆蟲的生長和繁殖有關(guān)。同時(shí)本病具有明顯的地域性,不同地域毒株的基因型、毒力差異顯著。

病毒經(jīng)胎盤感染胎兒,病毒感染胎盤的內(nèi)皮細(xì)胞和滋養(yǎng)層細(xì)胞,達(dá)到足夠滴度后穿越胎盤感染胎兒。妊娠早期感染:病毒感染導(dǎo)致增生的纖維組織阻塞了腦脊液的循環(huán)孔道,導(dǎo)致腦積水,壓迫大腦發(fā)育,導(dǎo)致大腦發(fā)育小或無腦。妊娠中期感染:大腦發(fā)育初步或基本形成,病毒侵染腦神經(jīng),導(dǎo)致繼發(fā)性肌肉和軟組織改變,肌肉出現(xiàn)失神經(jīng)支配改變,肌肉萎縮、變性和纖維化,軟組織出現(xiàn)攣縮性改變,支配感覺的神經(jīng)發(fā)育正常。妊娠后期感染:大腦發(fā)育基本形成,但病毒可能感染腦、脊髓和骨骼肌,導(dǎo)致共濟(jì)失調(diào),癥狀較輕。

3 防控現(xiàn)狀與對策

3.1 防控現(xiàn)狀赤羽病可通過疫苗免疫和場內(nèi)滅蚊蟲等進(jìn)行防制。日本、韓國和澳大利亞等廣泛使用疫苗用于赤羽病的防控,國內(nèi)尚無疫苗可用。

3.1.1疫苗免疫 疫苗接種是AKAV防控的最佳途徑。目前,已成功研制出了活疫苗和滅活疫苗。日本于20世紀(jì)70年代末研發(fā)出赤羽病滅活疫苗,該疫苗是用福爾馬林滅活病毒制備而成,具有良好的安全性,對懷孕動(dòng)物安全,可用于妊娠動(dòng)物的緊急免疫接種。疫苗免疫后,?？僧a(chǎn)生較高的抗體效價(jià),能有效保護(hù)牛產(chǎn)生病毒血癥和胎兒感染。用疫苗免疫動(dòng)物2次,間隔4周,保護(hù)期為12個(gè)月,每年注射1次可達(dá)到良好的保護(hù)效果[49]。

將AKAV OBE-1株在細(xì)胞中連續(xù)傳代而致弱制成的減毒活疫苗也具有良好的保護(hù)力。將強(qiáng)毒接種HmLu-1細(xì)胞,在30℃低溫環(huán)境下連續(xù)20次傳代并克隆純化獲得減毒疫苗株。與OBE-1株相比,它對乳鼠的外周感染性和對3周齡小鼠的腦內(nèi)感染性均低得多。當(dāng)用該疫苗接種牛時(shí),可誘導(dǎo)產(chǎn)生較高滴度的中和抗體,而且沒有出現(xiàn)發(fā)熱、白細(xì)胞減少或病毒血癥等癥狀。該疫苗毒株具有較好的安全性,不會在接種動(dòng)物的器官或胎兒中發(fā)生毒力返強(qiáng);同時(shí)該疫苗還可防止牛胎兒受到AKAV的感染[50]。然而,該疫苗不推薦在羊中使用,因?yàn)樵趹言心秆蚪臃N該疫苗后,可引起病毒血癥,通常引起胎兒子宮內(nèi)感染。

KIM等[51]用二乙烯亞胺或福爾馬林作為滅活劑,研制出了Aino、Akabane和Chuzan病毒的三聯(lián)滅活疫苗。該疫苗在小鼠、豚鼠和牛等動(dòng)物體內(nèi)進(jìn)行了安全性和效力研究,二次免疫后2周內(nèi)即可產(chǎn)生明顯的免疫應(yīng)答,未見任何副作用。該疫苗的現(xiàn)場應(yīng)用也顯示了接種牛的抗體增加,可以用于控制反芻動(dòng)物的蟲媒病毒感染。

3.1.2傳播媒介的控制及易感動(dòng)物的管理 控制傳播媒介在AKAV感染的高發(fā)地區(qū)可產(chǎn)生較好的效果,然而對傳播媒介的控制具有很大的局限性,因?yàn)槟壳八私獾降膫鞑ッ浇樯镙^少,并且非常難以實(shí)現(xiàn)對傳播媒介蚊蟲的絕對控制,一旦易感動(dòng)物被攜帶病毒的蚊蟲叮咬就會造成感染。目前,控制傳播媒介的方法有消除或減少病媒滋生點(diǎn),如直接用殺蟲劑殺滅成年病媒或及時(shí)對潮濕的有機(jī)富集土壤或大型食草動(dòng)物糞便進(jìn)行處理等;也可通過管理易感宿主使其免受病媒的叮咬如使用驅(qū)蟲劑、防蟲網(wǎng)、網(wǎng)孔篩等實(shí)現(xiàn)動(dòng)物活動(dòng)場所封閉而減少感染。

但是,傳播媒介的控制措施通常是在短期內(nèi)可取得較好的效果,而對于預(yù)防胎兒免受病毒感染的效果并不顯著。為了減少AKAV感染造成的影響,首先要避免在媒介蚊蟲活躍的季節(jié)使易感妊娠動(dòng)物進(jìn)入病毒流行的地區(qū),其次可以通過避開傳播媒介的活動(dòng)高峰將配種時(shí)間或?qū)a(chǎn)仔期由春季改為秋季,從而預(yù)防該疾病的暴發(fā)。

3.2 防控建議為降低AKAV被攜帶進(jìn)入我國的風(fēng)險(xiǎn)、防止媒介昆蟲的傳入,要加強(qiáng)對進(jìn)口產(chǎn)品的檢驗(yàn)及核查、入境活物的檢疫,加強(qiáng)防疫消毒工作,將本病阻擋于國門之外。時(shí)刻關(guān)注國外疫情,及時(shí)暫停與疫病暴發(fā)區(qū)的貿(mào)易往來。為了達(dá)到消除傳播媒介,阻斷疫病傳播的目的,要對畜舍內(nèi)進(jìn)行定期消毒,殺滅蚊子、庫朦等吸血昆蟲。加強(qiáng)牧場血清抗體監(jiān)測,充分了解當(dāng)?shù)爻嘤鸩×餍袆?dòng)態(tài),對于疫病流行區(qū)域,嚴(yán)密關(guān)注當(dāng)?shù)亟鼛啄杲涤昵闆r,預(yù)判疫病流行情況。加強(qiáng)滅蚊蠅生物制劑、疫病診斷試劑和疫苗研發(fā)。

4 展望

在我國畜牧業(yè)生產(chǎn)中牛、羊養(yǎng)殖占有重要地位,隨著養(yǎng)殖業(yè)的發(fā)展,赤羽病引起的經(jīng)濟(jì)損失不容忽視。同時(shí)我國與世界各國的貿(mào)易往來日漸頻繁,這也加大了我國赤羽病暴發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。由于赤羽病的傳播方式和特征,導(dǎo)致該病在易感動(dòng)物中的傳播初期難以得到有效控制;而且該病分布范圍廣,病毒新變異體的出現(xiàn),給該病的診斷防控帶來困難。綜上所述,赤羽病應(yīng)得到更多的重視,在加強(qiáng)流行病學(xué)調(diào)查的基礎(chǔ)上,加快疫苗的研發(fā),結(jié)合防治措施控制該病在畜牧業(yè)的流行,減少其帶來的經(jīng)濟(jì)損失。