基于正氣虧虛思想的中醫(yī)藥防治腫瘤研究進(jìn)展*

魏玉潔，鄭巧，周宏君，趙茂源，冉維，唐健元，2

1 成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院 四川成都 610075

2 成都中醫(yī)藥大學(xué) 四川成都 610000

全球癌癥統(tǒng)計(jì)報(bào)告顯示，2020年全球新發(fā)腫瘤病例達(dá)1930萬(wàn)，有近 1000萬(wàn)人死于腫瘤，其發(fā)病率、死亡率逐年攀升，并作為現(xiàn)代社會(huì)主要死亡原因而日益突出[1]。腫瘤是一個(gè)貫穿一系列分子事件的多階段演變過(guò)程，其生長(zhǎng)內(nèi)環(huán)境、機(jī)制復(fù)雜，治療棘手，尋找有效防治手段一直是現(xiàn)代腫瘤研究的重點(diǎn)及價(jià)值所在。中醫(yī)以整體觀和辨證論治為診療特色參與腫瘤防治，認(rèn)為人體正氣的盛衰變化主導(dǎo)著腫瘤的發(fā)生發(fā)展及預(yù)后，正氣不足是腫瘤發(fā)生發(fā)展的核心病因病機(jī)，扶正培本是其防治的根本[2]。近年來(lái)隨著對(duì)腫瘤治療方法的不斷探索，中醫(yī)藥參與腫瘤防治的研究也不斷增多，越來(lái)越多的學(xué)者發(fā)現(xiàn)基于“正氣虧虛”思想的中醫(yī)藥可以通過(guò)減輕腫瘤相關(guān)治療副作用、改善機(jī)體內(nèi)環(huán)境、增強(qiáng)免疫、促進(jìn)機(jī)體自我調(diào)節(jié)能力恢復(fù)等多途徑參與腫瘤治療。本文就基于正氣虧虛思想的中醫(yī)藥防治腫瘤的研究進(jìn)展做一綜述。

正氣虧虛是疾病發(fā)生發(fā)展的基本內(nèi)因

“正氣存內(nèi)，邪不可干”“邪之所湊，其氣必虛”，正氣是相對(duì)邪氣而言的機(jī)體正常功能活動(dòng)的反映，其理論源于《內(nèi)經(jīng)》，與疾病的發(fā)生、防治緊密相關(guān)?，F(xiàn)代中醫(yī)認(rèn)為，正氣是人體正常功能活動(dòng)的統(tǒng)稱，更是對(duì)人體自我調(diào)節(jié)、適應(yīng)環(huán)境、抗邪防病及康復(fù)自愈能力等維護(hù)健康能力的概括[3]。正氣的消長(zhǎng)變化是生命活動(dòng)的外在表現(xiàn)形式[4]。正氣的盛衰直接關(guān)系到人體的生命健康。中醫(yī)發(fā)病學(xué)重視正氣在疾病發(fā)生發(fā)展中的作用，認(rèn)為正氣內(nèi)盛，臟腑功能強(qiáng)盛，氣血津液充盈暢通，機(jī)體與自然環(huán)境相協(xié)調(diào)，一則衛(wèi)外得固，防御得當(dāng)；二可驅(qū)邪外出，從而防止或阻斷疾病的發(fā)生發(fā)展，促進(jìn)機(jī)體康復(fù)。反之，先天或后天機(jī)會(huì)性因素導(dǎo)致正氣虧虛，臟腑功能不足，邪氣乘機(jī)內(nèi)侵，影響機(jī)體正常代謝就會(huì)導(dǎo)致疾病發(fā)生。因此，“正氣存內(nèi)”是機(jī)體形成穩(wěn)固免疫系統(tǒng)的保障，也是維持機(jī)體平衡狀態(tài)、預(yù)防病邪發(fā)生的關(guān)鍵。而扶正培本就是通過(guò)扶助正氣，增強(qiáng)機(jī)體抗邪能力，是疾病治療的關(guān)鍵。

正氣虧虛是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)識(shí)腫瘤發(fā)病的關(guān)鍵

“腫瘤”一詞在古代文獻(xiàn)中無(wú)明確記載，但在“癥瘕、積聚、巖、瘤”等的論述中可以覓其蹤跡。中醫(yī)重視正虛論下的發(fā)病觀，認(rèn)為腫瘤的發(fā)生是一個(gè)伴隨正氣不斷消耗的長(zhǎng)期正邪交爭(zhēng)過(guò)程，“正虛”是其中的關(guān)鍵，正氣虧虛是腫瘤發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵病機(jī)[5]。

1 正氣虧虛下的體質(zhì)偏頗造就了腫瘤的易感性

體質(zhì)是影響發(fā)病的重要因素，被認(rèn)為是疾病發(fā)生的“土壤”，與正氣有著密切聯(lián)系，體質(zhì)強(qiáng)弱是對(duì)正氣強(qiáng)弱的具體詮釋，能在一定程度上反映正氣的盛衰[6]。正氣盛衰影響下的體質(zhì)偏頗在病理上則表現(xiàn)出疾病的易感性?！皦讶藷o(wú)積，虛人則有之”，正氣虧虛下的體質(zhì)偏頗同樣增加了腫瘤的可能性。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，氣虛質(zhì)、陽(yáng)虛質(zhì)等偏頗體質(zhì)在腫瘤患者體質(zhì)中分布廣泛。趙亮、姚舜宇[7-8]等人開(kāi)展的惡性腫瘤患者體質(zhì)類型研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤患者以偏頗體質(zhì)為主，其中氣虛質(zhì)比例最高，可達(dá)33.52%；且在肺癌、肝癌、胃癌等惡性腫瘤中，氣虛質(zhì)、陽(yáng)虛質(zhì)是其主要的發(fā)病人群。江潔敏、王慶權(quán)[9-10]等人在惡性腫瘤體質(zhì)相關(guān)研究中也發(fā)現(xiàn)，氣虛質(zhì)在男女腫瘤偏頗體質(zhì)中均居首位，而且在腫瘤TNM分期中，Ⅲ、Ⅳ期患者以氣虛質(zhì)、陽(yáng)虛質(zhì)為主。正氣的盛衰變化通過(guò)體質(zhì)強(qiáng)弱呈現(xiàn)出來(lái)。正氣不足，體質(zhì)羸弱，免疫功能低下，抵抗病邪的能力不足，增加了腫瘤發(fā)生的可能性。

2 正氣虧虛下的腫瘤發(fā)病觀與腫瘤微環(huán)境、免疫編輯理論概念的契合

中醫(yī)認(rèn)為正氣虧虛是腫瘤發(fā)生的根本原因，隨著研究的不斷深入，越來(lái)越多的研究表明正氣虧虛所致的機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)失衡致病與腫瘤微環(huán)境、免疫編輯理論等概念十分相似。腫瘤微環(huán)境是腫瘤細(xì)胞增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移過(guò)程中密不可分的復(fù)雜局部外環(huán)境，是腫瘤細(xì)胞生存的“土壤”，以缺氧、酸性微環(huán)境、炎性微環(huán)境等為關(guān)鍵。脾虛正氣不足被認(rèn)為是腫瘤微環(huán)境的關(guān)鍵病機(jī)[11]。缺氧使腫瘤細(xì)胞主要以糖酵解的產(chǎn)能方式來(lái)保證在乏氧環(huán)境下的生存，并通過(guò)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移、免疫逃逸、腫瘤血管生成等提高腫瘤惡性程度、降低治療的敏感性等[12]。“脾虛—線粒體—有氧糖酵解—腫瘤關(guān)聯(lián)”假說(shuō)的提出將線粒體與脾之功能相關(guān)聯(lián)，認(rèn)為脾虛是局部缺氧、線粒體代謝異常的關(guān)鍵病機(jī)，脾虛正氣不足相關(guān)的能量代謝紊亂密切關(guān)系到腫瘤的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移過(guò)程[13-14]。謝麗瓊就認(rèn)為脾虛運(yùn)化不能是結(jié)腸癌腫瘤細(xì)胞線粒體能量代謝異常的微觀體現(xiàn)，也是結(jié)腸癌炎性微環(huán)境、乏氧微環(huán)境、免疫抑制微環(huán)境等形成的關(guān)鍵，主張健脾益氣法治療結(jié)腸癌[15]。蔣義芳在探討補(bǔ)中益氣湯對(duì)結(jié)腸炎癌轉(zhuǎn)化機(jī)制的研究中發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)中益氣湯可以通過(guò)調(diào)控能量代謝重編程而抑制糖酵解供能過(guò)程，從而阻延結(jié)腸炎癌轉(zhuǎn)化[16]。陳曉輝等人認(rèn)為脾虛會(huì)加重腸道菌群的失調(diào)、異位，降低有益菌對(duì)腫瘤的抑制作用，促進(jìn)腫瘤微環(huán)境的形成，為腫瘤發(fā)展提供便利[17]。

免疫編輯理論是對(duì)腫瘤與免疫系統(tǒng)關(guān)系的闡述，包括免疫清除、免疫均衡、免疫逃逸三個(gè)階段。正氣不足是免疫抑制的關(guān)鍵，與免疫逃逸的發(fā)生密切相關(guān)，可以通過(guò)干預(yù)免疫系統(tǒng)而間接發(fā)揮抗腫瘤作用[18]。有學(xué)者認(rèn)為脾虛正氣不足導(dǎo)致的免疫功能下降是惡性腫瘤發(fā)生的基礎(chǔ)[19]。研究發(fā)現(xiàn)，脾虛證胃腸、肝等多種腫瘤的動(dòng)物模型具有免疫水平下調(diào)、細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞活性降低等特征。閆蘊(yùn)孜等人在對(duì)96例結(jié)直腸癌患者基于脾虛量表的免疫功能、腸道菌群相關(guān)性研究中發(fā)現(xiàn)，脾虛會(huì)導(dǎo)致結(jié)直腸癌患者的TB淋巴細(xì)胞亞群分布異常、免疫功能下降、腸道菌群組成和豐度變化進(jìn)而促進(jìn)結(jié)直腸癌發(fā)展[20]。陳澤雄等人則發(fā)現(xiàn)脾虛型肝癌大鼠胸腺及肝組織中的T細(xì)胞受體β鏈超變區(qū)第3互補(bǔ)決定區(qū)（TCRVβCDR3）的異常影響了肝癌的免疫識(shí)別功能[21]。T細(xì)胞作為腫瘤免疫反應(yīng)平衡調(diào)控的關(guān)鍵，被認(rèn)為是人體正氣的重要組成部分，正虛T細(xì)胞功能障礙，會(huì)導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞發(fā)生免疫逃逸，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)移[22]。

扶正培本類中藥防治腫瘤的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究進(jìn)展

扶正培本是正氣虧虛衍生下的疾病防治準(zhǔn)則，也是腫瘤防治的基本大法。扶正培本類中藥復(fù)方、單體在腫瘤防治中發(fā)揮著重要作用，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究的深入更加肯定其在腫瘤防治中的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 中藥復(fù)方

1.1 溫腎健脾類 溫腎健脾湯以四君子湯為基礎(chǔ)健脾益氣，再加女貞子、肉蓯蓉、枸杞子、杜仲、菟絲子、干姜等溫補(bǔ)腎陽(yáng)，全方共奏溫腎健脾之功。楊晨等人在觀察溫腎健脾湯聯(lián)合化療對(duì)結(jié)直腸癌患者術(shù)后免疫功能影響的臨床實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，溫腎健脾湯聯(lián)合化療可以很好的提高結(jié)直腸癌術(shù)后患者CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值，改善患者免疫能力，從而降低治療不良反應(yīng)的發(fā)生率[23]。同樣具有溫腎健脾作用的健脾溫腎方也可以通過(guò)提高惡性腫瘤相關(guān)腹水患者CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平而增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，間接發(fā)揮抗腫瘤活性[24]。另外，由熟地、肉桂、鹿角膠、姜炭、麻黃、芥子、甘草、柴胡等組成的溫陽(yáng)中藥復(fù)方可以降低腫瘤細(xì)胞MMP-2的表達(dá)，上調(diào)TIMP-2的表達(dá)從而調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)平衡來(lái)達(dá)到抗腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移的作用[25]。

1.2 健脾益氣養(yǎng)血類 六君子湯是健脾益氣的經(jīng)典基礎(chǔ)方，研究發(fā)現(xiàn)六君子湯聯(lián)合化療可以顯著提高晚期非小細(xì)胞肺癌患者CD4+、CD8+水平，從而調(diào)節(jié)免疫，下調(diào)患者血清CEA、CA199水平[26]。芪甲扶正方也可以有效提高外周血CD4+比例、CD4+/CD8+比值、IFN-γ水平等，并可以增加腫瘤微環(huán)境中CD8+的浸潤(rùn)，從而多靶點(diǎn)調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境，發(fā)揮抗腫瘤作用[27]。而具有同樣功效的中成藥芪連扶正膠囊可以下調(diào)炎癥因子水平而抑制上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化，從而抑制肺癌轉(zhuǎn)移[28]。八珍湯是益氣養(yǎng)血的基礎(chǔ)方，白璐等人發(fā)現(xiàn)八珍湯可以穩(wěn)定胃癌新輔助化療患者的白細(xì)胞、體質(zhì)量，改善患者營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，同時(shí)維護(hù)患者免疫平衡，從而提高新輔助治療療效[29]。李偉良在對(duì)健脾化痰方干預(yù)結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的臨床療效及機(jī)制研究中發(fā)現(xiàn)，健脾化痰方可以改善肝轉(zhuǎn)移瘤中的低氧、酸性環(huán)境進(jìn)而抑制腫瘤血管生成，在抑制肝轉(zhuǎn)移中發(fā)揮作用[30]。

1.3 益氣養(yǎng)陰類 參麥注射液由生脈散衍生而來(lái)，具有益氣養(yǎng)陰的功效，臨床應(yīng)用廣泛。楊從影等人利用網(wǎng)絡(luò)藥理研究方法發(fā)現(xiàn)，參麥注射液可以通過(guò)抑制腫瘤細(xì)胞增殖浸潤(rùn)、抑制腫瘤血管生成、調(diào)節(jié)免疫功能等多途徑參與腫瘤治療[31]。陳雨詩(shī)通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，參麥注射液可以通過(guò)干預(yù)癌細(xì)胞線粒體動(dòng)力學(xué)而促進(jìn)線粒體凋亡，以此來(lái)減緩化療藥物耐藥[32]。同樣具有益氣養(yǎng)陰功效的補(bǔ)肺消積顆粒是治療肺癌的經(jīng)驗(yàn)效方，應(yīng)杉通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)其可以降低氣陰兩虛證肺癌裸鼠的IL-1β、IL-18、NLRP3炎癥小體的表達(dá)而抑制腫瘤生長(zhǎng)[33]。

2 中藥單體

2.1 補(bǔ)氣養(yǎng)血 黃芪具有抗病毒、抗氧化、抗腫瘤等多種藥理作用，其主要活性成分黃芪多糖、黃芪甲苷、黃芪總酮等也可以多途徑參與腫瘤治療。研究發(fā)現(xiàn)，黃芪多糖可以通過(guò)增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞自噬活性而增加腫瘤對(duì)化療的敏感性，也可以通過(guò)調(diào)控IL-6R、TNFR水平來(lái)減弱炎性微環(huán)境誘導(dǎo)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞向腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞分化的作用，從而維護(hù)腫瘤相關(guān)基因表達(dá)的相對(duì)穩(wěn)定性[34-35]。黃芪甲苷可以促進(jìn)巨噬細(xì)胞磷酸化、誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞向M1型巨噬細(xì)胞發(fā)生極化從而啟動(dòng)巨噬細(xì)胞相關(guān)的抗腫瘤免疫應(yīng)答[36]。黃芪總酮可以抑制促炎因子釋放介導(dǎo)的信號(hào)通路而抑制腫瘤生長(zhǎng)[37]

人參皂苷Rg3是人參抗腫瘤的主要活性成分之一，可以多途徑的在腫瘤的防治以及輔助治療中發(fā)揮重要作用。實(shí)驗(yàn)研究表明[38-39]，它可以通過(guò)調(diào)控Wnt/β聯(lián)蛋白通路抑制腫瘤新生血管的形成，也可以顯著降低程序性死亡受體1（PD-L1）的水平，減弱PD-L1對(duì)T淋巴細(xì)胞的抑制作用，從而解除腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制狀態(tài)。人參皂苷Rg2也是人參的重要活性物質(zhì)之一，同樣可以參與腫瘤治療。孫小單等人發(fā)現(xiàn)，它可以通過(guò)調(diào)控線粒體凋亡蛋白及關(guān)鍵酶的表達(dá)抑制腫瘤糖酵解產(chǎn)能，下調(diào)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的乳酸量改善酸性環(huán)境，從而抑制腫瘤細(xì)胞增殖[40]。

白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ、Ⅱ是從中藥白術(shù)中提取的活性物質(zhì)，趙晶晶等發(fā)現(xiàn)白術(shù)內(nèi)酯I可以時(shí)間相關(guān)性的抑制卵巢癌細(xì)胞免疫檢查點(diǎn)蛋白PD-L1活性，干擾腫瘤細(xì)胞免疫逃逸；袁夢(mèng)云等人通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)白術(shù)內(nèi)酯Ⅱ可以通過(guò)干預(yù)腫瘤相關(guān)信號(hào)通路而誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞向M1型巨噬細(xì)胞極化，從而抑制胃癌細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)移[41-42]。白術(shù)多糖也是白術(shù)的活性成分之一，它可以顯著調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，馮子芳等開(kāi)展的白術(shù)多糖抑制小鼠結(jié)直腸癌移植瘤的機(jī)制探討實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，它可以顯著激活小鼠結(jié)直腸癌移植瘤組織中的樹(shù)突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，增加CD4+及CD8+細(xì)胞活性及其分泌IFN-γ的能力，進(jìn)而促進(jìn)T細(xì)胞活化，提高免疫能力而抑制腫瘤生長(zhǎng)[43]。

當(dāng)歸及其有效成分能夠靶向腫瘤微環(huán)境，通過(guò)增強(qiáng)機(jī)體免疫能力而間接發(fā)揮抗腫瘤作用。當(dāng)歸多糖可以抑制炎性微環(huán)境中的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的腫瘤趨向性改變[44]；席作武等人開(kāi)展的NK細(xì)胞聯(lián)合當(dāng)歸多糖對(duì)殺傷結(jié)腸癌細(xì)胞的體外實(shí)驗(yàn)表明，當(dāng)歸多糖可以促進(jìn)NK細(xì)胞分泌炎性因子，增強(qiáng)其對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用[45]。

靈芝具有益氣養(yǎng)血的功效，它可以減少調(diào)節(jié)性T細(xì)胞腫瘤組織浸潤(rùn)以及細(xì)胞因子釋放從而解除免疫抑制、免疫逃逸，在腫瘤治療中發(fā)揮作用[46]。靈芝活性物質(zhì)靈芝多糖也可以抑制免疫逃逸、增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞腫瘤組織浸潤(rùn)而抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)[47]。靈芝三萜可以通過(guò)調(diào)控T淋巴細(xì)胞亞群分化，增強(qiáng)機(jī)體免疫力而間接抗腫瘤，還可以增加腫瘤細(xì)胞內(nèi)活性氧聚集和鈣超載而干預(yù)信號(hào)通路、啟動(dòng)線粒體凋亡，抑制腫瘤細(xì)胞增殖并促進(jìn)其凋亡[48]。

2.2 益陰溫陽(yáng) 淫羊藿及其活性成分具有明顯的抗腫瘤活性。研究發(fā)現(xiàn)，淫羊藿可以明顯提高腫瘤惡病質(zhì)肌肉減少癥患者的進(jìn)食量、體卡量、瘦體組織等，在腫瘤惡病質(zhì)的治療中發(fā)揮價(jià)值[49]；其活性成分淫羊藿素、淫羊藿苷可以誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞周期、抑制腫瘤血管生成、干預(yù)腫瘤相關(guān)信號(hào)通路等在多種惡性腫瘤中發(fā)揮作用。例如，淫羊藿苷可抑制人肝癌HepG2細(xì)胞增殖，并通過(guò)干預(yù)其線粒體凋亡途徑來(lái)誘導(dǎo)人肝癌HepG2細(xì)胞凋亡[50]；淫羊藿素可以通過(guò)抑制Akt/m TOR信號(hào)通路相關(guān)蛋白表達(dá)而影響癌細(xì)胞糖酵解供能，阻滯癌細(xì)胞發(fā)育周期，進(jìn)而抑制癌細(xì)胞增殖[51]。

黃精是氣陰雙補(bǔ)的常用中藥，具有很好的抗腫瘤應(yīng)用前景。侯亞琴通過(guò)實(shí)驗(yàn)證明，黃精可以通過(guò)抑制AMPK/PDH信號(hào)通路影響M2巨噬細(xì)胞線粒體能量代謝，誘導(dǎo)其向具有抗腫瘤作用的M1型轉(zhuǎn)化來(lái)參與腫瘤治療[52]。黃精有效成分黃精多糖可以抑制TLR4/NF-κB信號(hào)通路激活，促進(jìn)免疫因子激活來(lái)抑制腫瘤生長(zhǎng)[53]。

枸杞是臨床常用滋補(bǔ)肝腎、平補(bǔ)陰陽(yáng)的中藥。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)其具有很好的抗腫瘤活性。韓何丹等研究發(fā)現(xiàn)，枸杞多糖通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)而增加化療藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞的敏感性[54]。李曉鯤等人發(fā)現(xiàn)枸杞多糖可激活Keap1/Nrf2通路和增強(qiáng)機(jī)體免疫力，由此而增強(qiáng)抗腫瘤療效并降低不良反應(yīng)發(fā)生率[55]。

女貞子功能平補(bǔ)肝腎，其化學(xué)成分多樣，具有護(hù)肝、免疫調(diào)節(jié)、抗氧化、抗腫瘤等多種藥理作用。夏文彬發(fā)現(xiàn)，女貞子及其復(fù)方制劑可以有效改善化療藥物引起的腎損傷[56]；孫陽(yáng)等在女貞子活性物質(zhì)齊墩果酸誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞凋亡的實(shí)驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn)，齊墩果酸可以通過(guò)調(diào)節(jié)B細(xì)胞淋巴瘤-2（Bcl-2）及其相關(guān)X蛋白基因表達(dá)，促進(jìn)線粒體膜通透化、細(xì)胞色素C釋放而促進(jìn)肝癌細(xì)胞凋亡[57]。

結(jié) 語(yǔ)

正確的認(rèn)識(shí)腫瘤發(fā)生、轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的關(guān)鍵病機(jī)，是中醫(yī)藥手段防治腫瘤的關(guān)鍵。正氣是人體內(nèi)具有抗病、祛邪、調(diào)節(jié)、修復(fù)等作用的一類細(xì)微物質(zhì)，各種原因引起的正氣虧虛是腫瘤發(fā)生發(fā)展、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵所在，且越來(lái)越多的資料證明正氣虧虛思想指導(dǎo)下的中醫(yī)腫瘤辨證論治可貫穿腫瘤防治的始終，在腫瘤預(yù)防、調(diào)治、改善愈后等過(guò)程中發(fā)揮重要作用。隨著研究的不斷深入，正氣虧虛與腫瘤微環(huán)境、免疫編輯、自噬等現(xiàn)代醫(yī)學(xué)概念的契合也不斷被揭示并可以干預(yù)相關(guān)因素參與腫瘤治療。但中醫(yī)藥臨床腫瘤防治仍缺乏大樣本客觀證據(jù)，且存在生物機(jī)制研究的局限性，尤其中藥復(fù)方因組方復(fù)雜、藥量不一等原因，開(kāi)展的機(jī)制研究相對(duì)更少。未來(lái)繼續(xù)深入“正氣虧虛”基礎(chǔ)下的中醫(yī)藥治療腫瘤研究，可以促進(jìn)中醫(yī)藥腫瘤靶向治療，也可以為中醫(yī)藥防治腫瘤提供臨床可行性依據(jù)。