常用花類藥在肝癌中的應(yīng)用探賾*

雷書浚，萬何琴，曹建雄，2

1 湖南中醫(yī)藥大學(xué) 湖南長沙 410208

2 湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 湖南長沙 410007

據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示，肝癌是全球六大最常見的癌癥和三大癌癥死亡原因，每年大約出現(xiàn)90.6萬新發(fā)病例并有83萬人死于肝癌[1]，僅中國就占新增病例和死亡人數(shù)的一半以上[2]。雖然隨著乙肝疫苗的推廣，中國的肝癌發(fā)生率較前下降，但由于肝癌早期診斷困難，晚期惡性程度高、進(jìn)展快，使得肝癌治療難度大、療效差[3]，仍是中國所有癌癥中存活率較低的癌癥，五年相對生存率僅為10.1%[4]。目前我國針對肝癌的治療方法，主要包括以根治性切除和肝移植為代表的手術(shù)治療，以肝動脈化療栓塞和射頻消融及放射免疫治療為代表的非手術(shù)治療，以靶向治療、化療、免疫治療、中醫(yī)藥治療為代表的藥物治療以及經(jīng)驗技術(shù)尚未完全成熟的質(zhì)子治療[5]。近些年來，囿于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療肝癌的副作用較大，我國應(yīng)用傳統(tǒng)中醫(yī)藥輔助治療肝癌的患者越來越多，部分患者也取得了一定的療效，且副作用相對較小。其中，花類藥物善于疏肝解郁、行氣健脾、化濕和胃、散瘀止痛，以其芬芳馥郁、作用溫和、副反應(yīng)少的特性在臨床肝癌的治療中療效滿意，現(xiàn)代藥理研究也表明部分花類藥可直接或間接地達(dá)到抗腫瘤的目的，但目前對于花類藥治療肝癌的臨床應(yīng)用特點百家爭鳴，尚無統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，故本文對常用花類藥在肝癌中的應(yīng)用進(jìn)行簡單總結(jié)與探討。

花類藥治療肝癌的理論依據(jù)

中醫(yī)古籍中并無明確記載肝癌，但根據(jù)其臨床表現(xiàn)，可歸屬于中醫(yī)學(xué)的“積聚”“癥瘕”“黃疸”“肝積”“脅痛”“鼓脹”“肥氣”等范疇。程玉佩等[6]總結(jié)近年來關(guān)于肝癌的病因病機(jī)文獻(xiàn)，認(rèn)為中醫(yī)肝癌的發(fā)生是正虛邪實、內(nèi)外交爭的結(jié)果，病因多為情志失調(diào)、飲食不節(jié)、外感邪氣、正氣虧虛，病機(jī)主要為肝郁脾虛、氣血瘀滯、痰濕互阻，病久則正氣虛衰、邪毒內(nèi)生。由此可見，肝郁、氣滯、濕聚、血瘀形成癌毒是肝癌發(fā)生發(fā)展的主要病機(jī)，貫穿始終，故治療肝癌既需要健脾和胃、扶正固本，又需要疏肝行氣、祛濕化瘀治其標(biāo)，此外，肝為剛臟，用藥須以柔克剛，不可一味使用猛藥，恰當(dāng)?shù)貞?yīng)用柔和之品可獲得事半功倍的效果。

花類藥味多甘、辛，可入肝脾胃經(jīng)，又因其質(zhì)地清揚(yáng)、藥性平和，多為輕活靈動、調(diào)暢氣機(jī)之品，以疏肝解郁、行氣健脾、化濕和胃、散瘀止痛等功效廣泛應(yīng)用于臨床各類疾病的方方面面。以肝癌為例，歷代許多醫(yī)家對花類藥治療肝癌的功效給予肯定，如仲景首創(chuàng)旋覆花湯治療肝絡(luò)氣血瘀滯之肝著，后世醫(yī)家如呂繼端教授、劉亞嫻教授等[7-8]取其辛潤通絡(luò)、行氣活血、化瘀消滯之義以治肝癌；杭州名中醫(yī)黃挺教授常以自擬五花湯為基礎(chǔ)方治療辨證為肝氣郁結(jié)、癌毒蘊(yùn)積的肝癌[9]，五花由梅花、玫瑰花、枳殼花、佛手花、旋覆花組成，合用可柔肝理氣、升清透郁，以助解毒抑癌；吳雄志教授[10]常用凌霄花治療肝癌，他認(rèn)為凌霄花入厥陰經(jīng)，可活性祛瘀通絡(luò)，具有抗癌作用；邵銘教授[11]常用百合五花湯治療肝癌合并郁證的患者，其中厚樸花、綠梅花、月季花、玫瑰花、合歡花五花合用可疏肝理氣、解郁安神，有助于改善患者精神狀態(tài)，提高生活質(zhì)量。由此可見，花類藥雖難以成為治療肝癌的君藥，但通過利用其作用溫和、副反應(yīng)少的特性及疏肝、行氣、化濕、活血等功效，進(jìn)行合理配伍，在肝癌的臨床應(yīng)用中可取得更加令人滿意的治療效果。

常用花類藥在肝癌中的應(yīng)用探析

1 清熱類花類藥

肝癌患者長期嗜酒無度，或過食肥甘厚味，或飲食污染不潔，濕濁內(nèi)生，可郁而化熱，此時當(dāng)清肝瀉熱，而運(yùn)用清熱類的花類藥，如金銀花、野菊花等，針對體內(nèi)有熱邪的肝癌患者，可獲得一定的效果。

金銀花，性寒，味甘，歸肺、心、胃經(jīng)，具有清熱解毒、疏散風(fēng)熱之效?，F(xiàn)代藥理研究表明，金銀花可通過作用于 PI3K/Akt、HIF-1α/VEGF、MAPK、cAMP 等信號通路抑制肝癌細(xì)胞增殖與分化、促進(jìn)肝癌細(xì)胞凋亡，而金銀花中的槲皮素、木犀草素等化學(xué)成分也能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，起到抗肝癌的作用[12]。臨床上金銀花可用于體內(nèi)熱毒偏勝的肝癌患者、肝癌TACE術(shù)后出現(xiàn)發(fā)熱的患者或口服索拉非尼出現(xiàn)手足綜合征的肝癌患者等。

野菊花，性微寒，味辛、苦，歸肝、心經(jīng)，具有清熱解毒、平肝瀉火之效?，F(xiàn)代藥理研究表明，野菊花提取物可通過線粒體途徑誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞凋亡，從而抑制肝癌MHCC97H的增殖，還可通過抑制MMP-2、MMP-9的表達(dá)、促進(jìn)TIMP-1、TIMP-2的表達(dá)抑制肝癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移[13-14]，此外，結(jié)合現(xiàn)代藥理及中藥歸經(jīng)理論，野菊花歸肝經(jīng)，可保護(hù)肝損傷、抗肝纖維化、抗肝炎、降血壓等[15]，臨床上用于肝經(jīng)有熱且伴有肝炎、肝硬化或高血壓的肝癌患者，可獲得一定療效。值得一提的是，以金銀花、野菊花為君藥的五味消毒飲，也可用于熱毒壅滯型肝癌，從而清熱解毒，以消癌腫。

此外，木棉花、密蒙花、黃蜀葵花等清熱類花類藥中均含有可抗肝癌的化學(xué)成分[16-18]，臨床上可供應(yīng)用。

2 活血化瘀類花類藥

大量研究表明[19]，瘀血是肝癌的重要病理因素之一，血瘀證是肝癌常見的證型，活血化瘀法在肝癌治法中為關(guān)鍵的一環(huán)，肝主疏泄，主藏血，若臟腑功能異常，瘀血內(nèi)結(jié)，日久可變生積塊，形成肝癌。此時，可選用活血化瘀類花類藥以增強(qiáng)祛瘀消積之功。

紅花，性溫，味辛，歸心、肝經(jīng)，具有活血痛經(jīng)、散瘀止痛之效，現(xiàn)代藥理研究表明，紅花中的有效成分羥基紅花黃色素A不僅可通過抑制p38 MAPK磷酸化抑制肝癌血管生成，而且可以調(diào)節(jié)Beclin 1和ERK表達(dá)誘導(dǎo)人肝癌細(xì)胞自噬，從而起到抗肝癌的作用[20-21]。臨床上可用于血瘀日久的肝癌患者，但具有出血傾向的肝癌患者須慎用。

目送鮑澤離開后，米多無奈地拿起桌上的錄音筆，摁下了結(jié)束鍵。隨后，他想起來答應(yīng)妹妹今天要在六點前到家，現(xiàn)在已經(jīng)五點多了，他得趕緊回去。

西紅花，又名藏紅花、番紅花，性平，味甘，歸心、肝經(jīng)，不僅可活血化瘀、涼血解毒，還可解郁安神，效用較紅花更廣。大量研究表明西紅花具有抗肝癌作用，Mohan等[22]認(rèn)為西紅花可通過抑制STAT3信號抑制肝癌細(xì)胞的增殖活性，Abdalla等[23]認(rèn)為西紅花可通過抑制氧化應(yīng)激和減輕炎癥來預(yù)防肝癌，Nehal等[24]則認(rèn)為西紅花可通過調(diào)節(jié)凋亡和Nrf2信號通路預(yù)防肝癌。臨床上尤為適合辨證為氣滯血瘀，癥見胸脅痞悶或肝區(qū)疼痛，伴有憂思過度的肝癌患者，也可用于瘀熱內(nèi)結(jié)的肝癌患者以涼血解毒，需注意的是，同紅花一樣，具有出血傾向的肝癌患者須慎用西紅花。

蒲黃，性平，味甘，歸肝、心包經(jīng)，長于收斂止血，兼有活血化瘀之功，可達(dá)到止血不留瘀之效，尤其適用于有出血傾向的肝癌患者?，F(xiàn)代藥理研究表明，蒲黃提取物具有阻滯腫瘤細(xì)胞周期、促進(jìn)細(xì)胞凋亡的藥理活性[25]，臨床上蒲黃可與五靈脂同用組成失笑散，廣泛用于辨證為血瘀型肝癌或出現(xiàn)肝癌癌性疼痛的患者，以破血行血、祛瘀止痛。

月季花，性溫，味甘，質(zhì)輕升散，獨入肝經(jīng)，具有活血調(diào)經(jīng)、疏肝解郁之效?，F(xiàn)代藥理研究表明，月季花中含有的黃酮類物質(zhì)及槲皮素均有抗腫瘤的作用[26]，臨床上癥見胸脅脹痛、辨證為氣滯血瘀的肝癌患者較為多見，此時可應(yīng)用月季花增強(qiáng)活血疏肝行氣之效。

凌霄花，性寒，味甘、酸，歸肝、心包經(jīng)，具有活血通經(jīng)、涼血祛風(fēng)之效，現(xiàn)代實驗研究表明，凌霄花中的β-谷甾醇對人肝癌HepG2細(xì)胞生長具有抑制作用，并可通過線粒體途徑及膜死亡受體途徑誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞凋亡[27]。臨床上尤為適用于伴有皮膚瘙癢或面部痤瘡的血瘀型肝癌患者。

3 理氣類花類藥

肝主疏泄，調(diào)暢氣機(jī)，若肝癌患者情志失調(diào)，則肝氣郁結(jié)，氣機(jī)不暢，此時易產(chǎn)生瘀血、痰飲等病理產(chǎn)物，甚則肝氣乘脾，脾失健運(yùn)，故肝郁氣滯的肝癌患者需注意使用疏肝理氣之品行氣消滯，肝氣橫逆犯脾者還需加用理氣和中之品健脾和胃。

玫瑰花，性溫，味甘、微苦，歸肝、脾經(jīng)，具有行氣解郁、和血、止痛之功，是臨床上常用的理氣類藥物。部分實驗表明[28-29]玫瑰花中的有效成分具有抗癌作用。在臨床應(yīng)用方面，黃挺教授[9]認(rèn)為柴胡、黃芩等疏肝之品易于泄氣、竭傷肝陰，喜用玫瑰花、梅花、枳殼花、佛手花等花朵入藥，和而不猛，柔肝解郁而不傷肝陰；李佩文教授[30]常用玫瑰花配伍凌霄花加強(qiáng)疏肝解郁之功，也常用玫瑰花配伍野菊花相須為用以疏肝理氣；李秀惠教授[31]還認(rèn)為玫瑰花可代茶飲、調(diào)節(jié)口感，在有利于增加肝癌患者依從性的同時，有助于減輕脾胃和肝臟負(fù)擔(dān)。

梅花，性平，味微酸，歸肝、胃、肺經(jīng)，具有疏肝和中、化痰散結(jié)之功。國醫(yī)大師徐經(jīng)世教授[32]認(rèn)為肝癌的病位雖在肝，但與脾關(guān)系密切，欲恢復(fù)肝臟之機(jī)能，首當(dāng)調(diào)肝和胃，因此臨床上喜用梅花加強(qiáng)疏肝和胃之效；吳良村教授[33]同樣認(rèn)為疏肝健脾之品首選綠梅花；而邵銘教授[11]認(rèn)為梅花適用于痰瘀毒結(jié)型肝癌患者，可加強(qiáng)理氣止痛之功。

枳殼花，又名代代花、玳玳花，性平，味辛、甘、微苦，歸脾、胃經(jīng)，具有理氣寬胸、和胃止嘔之功。陳寶貴教授[34]臨證重視情志因素對肝癌病情發(fā)生發(fā)展的影響，常配伍枳殼花加強(qiáng)疏肝理氣之功；劉嘉湘教授[35]同樣重視疏肝理氣在肝癌治療中的作用，認(rèn)為枳殼花藥性柔潤、理氣不傷陰，不同于陳皮、青皮等辛燥傷陰類理氣藥，尤為適合久病需長期服藥的肝脾氣滯型肝癌患者。

佛手花，性微溫，味微苦，歸肝、胃經(jīng)，具有疏肝理氣、和胃快膈之功。臨床上常與枳殼花同用于肝脾氣滯型肝癌患者。

4 化濕類花類藥

厚樸花，性微溫，味苦，歸脾、胃經(jīng)，具有芳香化濕、理氣寬中的功效。近年來許多研究證實厚樸花及所含化合物對肝癌有抑制作用[36]。臨床上厚樸花常用于痰濕內(nèi)蘊(yùn)型肝癌伴有腹脹、腹痛或便秘等癥的患者，加強(qiáng)理氣通滯之效的同時，還可改善食欲，肝癌化療或靶向治療后出現(xiàn)便秘等消化道不良反應(yīng)的患者，也可辨證使用厚樸花。

扁豆花，性平，味甘、淡，歸脾、胃經(jīng)，具有健脾和胃、消暑化濕之效。臨床上如國醫(yī)大師徐經(jīng)世教授等[37]醫(yī)家常用扁豆花治療肝癌脾虛泄瀉的患者以化濕升清止瀉。

豆蔻花，性微溫，味辛，歸脾、胃經(jīng)，具有行氣化濕、溫中止嘔之效。臨床上常用治肝癌脾虛濕困，出現(xiàn)腹脹、嘔吐、泄瀉等癥的患者。

5 其他

以失眠為代表的睡眠障礙在肝癌患者中較為常見，往往會降低患者的生活質(zhì)量，此時應(yīng)用安神類花類藥有助于改善患者失眠狀態(tài)，提高生活質(zhì)量，從而更好地與癌邪爭斗。合歡花，性平，味甘，歸心、肝經(jīng)，臨床上常用于心神不安、失眠焦慮的肝癌患者以安神解郁。

《黃帝內(nèi)經(jīng)》曰：“肝藏血”，肝具有貯藏血液、調(diào)節(jié)血液的功能，若肝癌患者臟腑功能紊亂，肝失疏泄，肝絡(luò)失養(yǎng)，則血液妄行，出現(xiàn)上消化道出血、肝臟破裂出血等癥狀，此時適當(dāng)配伍止血類花類藥，可獲得一定療效?；被ǎ晕⒑?，味苦，歸肝、大腸經(jīng)，具有涼血止血、清肝瀉火之效。楊欣等[38]動物實驗表明，槐花中的槐花醇提取物對肝癌細(xì)胞有抑制增殖、促進(jìn)凋亡的作用。雞冠花，性涼，味甘、澀，歸肝、大腸經(jīng)，具有收斂止血、止帶、止痢之效。臨床上肝癌伴有便血的患者，可使用槐花、雞冠花止血，其中槐花尤為適于肝經(jīng)有熱的肝癌患者。

在化痰止咳平喘類花類藥中，值得注意的是旋覆花，其性微溫，味苦、辛、咸，歸肺、脾、胃、大腸經(jīng)，具有降氣、消痰、行水、止嘔之效，在諸花之中，旋覆花一花獨降，許多醫(yī)家用其降氣平肝、化痰散結(jié)，也常用于肝癌出現(xiàn)嘔吐、呃逆的患者，部分實驗也證實旋覆花中的大花旋覆花素具有抑制肝癌細(xì)胞體外增殖、誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞凋亡的作用[39]。款冬花，性溫，味辛、微苦，歸肺經(jīng)，具有潤肺下氣、止咳化痰之效，若肝癌患者肺轉(zhuǎn)移出現(xiàn)咳嗽等癥，可用款冬花配伍紫菀以止咳化痰。

此外，出現(xiàn)風(fēng)熱感冒的肝癌患者，可用菊花疏散風(fēng)熱，出現(xiàn)風(fēng)熱目赤或頭痛的肝癌患者，可加用谷精草疏散風(fēng)熱、明目退翳，而感受風(fēng)寒出現(xiàn)流涕癥狀的肝癌患者，可用辛夷散寒通竅。有飲酒嗜好的肝癌患者，臨床上可用葛花解酒醒脾和胃，有實驗表明，葛花中的鳶尾異黃酮能抑制肝癌細(xì)胞增殖，而以葛花為君藥的葛花解酲湯對肝癌細(xì)胞則有明顯的抑制增殖、促進(jìn)凋亡的作用[40-41]；既往嗜酒，現(xiàn)出現(xiàn)肝癌癌性發(fā)熱或TACE術(shù)后發(fā)熱的患者，臨床上還可用升陽散火湯升陽解郁、散火清熱，其中葛根改葛花，使藥性更為平和，也有助于改善酒精引起的肝臟或消化道功能障礙。溫里類花類藥的代表則是丁香，性溫，味辛，歸脾、胃、肺、腎經(jīng)，具有溫中降逆，補(bǔ)腎助陽之效，適用于脾胃虛寒，出現(xiàn)呃逆、嘔吐、腹瀉、腹痛等癥的肝癌患者，以丁香為君藥的外用方丁香止痛膏[42]在臨床上常用于肝癌癌性疼痛尤其需理氣者，與阿片類止痛藥聯(lián)合使用還可改善阿片類止痛藥所導(dǎo)致的便秘，但由于其以溫通為主，陰虛證或熱證的肝癌患者不宜使用。如果肝癌患者出現(xiàn)嚴(yán)重腹水或胸水，可用芫花內(nèi)服或外用瀉水逐飲，目前Chou等[43]的實驗也證實，芫花中提取的羥基芫花素對肝癌具有抑癌活性，是潛在的抗肝癌治療藥物。

花類藥應(yīng)用注意事項

花類藥物多生于植物上部，質(zhì)地較輕，藥性升散，常用劑量為5～10g，一般毋須大劑量使用。紅花、蒲黃、凌霄花等具有活血作用的花類藥孕婦慎用；芫花有毒，孕婦及體虛者禁用，且不宜與甘草同用，內(nèi)服時醋制可降低毒性；丁香不宜與郁金同用；豆蔻花、辛夷等花類藥味辛、性溫，陰虛內(nèi)熱者忌用。在煎法方面，旋覆花、辛夷等花類藥內(nèi)服需要包煎。大部分花類藥須保存于陰涼干燥處，注意防潮、防霉、防蛀。

小 結(jié)

綜上所述，花類藥治療肝癌具有堅實的理論基礎(chǔ)，在臨床實踐中療效滿意，只要辨證準(zhǔn)確、合理配伍、熟練掌握藥性、注意用法用量，就能在臨床中合理應(yīng)用花類藥物，從而更好地提高肝癌患者的用藥體驗、改善其生存質(zhì)量。