整合素αvβ6 在頭頸部鱗狀細(xì)胞癌中的作用研究

趙瑞 華清泉

整合素是細(xì)胞外基質(zhì)配體的異二聚體跨膜受體[1]，由α 和β 亞基結(jié)合而成[1]，其與配體結(jié)合后不僅具有粘附功能，還能啟動跨細(xì)胞膜的雙向信號傳遞[2]，介導(dǎo)細(xì)胞-細(xì)胞和細(xì)胞-細(xì)胞外基質(zhì)（extracellular matrix, ECM）的相互作用[3]。其中最為特殊的是上皮限制性整合素αvβ6[4]，其僅在上皮細(xì)胞上表達(dá)，在健康成人組織中缺失或低表達(dá)，而在需要組織重構(gòu)的發(fā)育、傷口愈合、癌癥和纖維化等過程中表達(dá)上調(diào)[5，6]。

1 整合素αvβ6 的結(jié)構(gòu)和功能

整合素αvβ6 是由αv 和β6 亞單位組成的，分為胞外、跨膜和胞質(zhì)結(jié)構(gòu)域[7]。編碼αv 亞基的基因（CD51）定位于2q31-q32 染色體,編碼β6 亞基的基因(ITGB6)則在2q24-q31 染色體上[8，9]。αv 亞基主要負(fù)責(zé)配體的識別，而β6 亞基主要負(fù)責(zé)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)[9]。β6 亞基只能與αv 亞基結(jié)合，是整合素αvβ6 的限速亞基,其控制著整合素αvβ6 的表達(dá)和有效性[5]。整合素αvβ6 的獨(dú)特性可能正是因為β6 亞基的結(jié)構(gòu)特異性[9]。

整合素αvβ6 能特異性識別結(jié)合包括纖維連接蛋白、骨橋蛋白、玻璃體連接蛋白、肌鍵蛋白-c 和轉(zhuǎn)化生長因子-β（transforming growth factor-β, TGFβ）前肽在內(nèi)的含有RGD 基序（精氨酸-甘氨酸-酪氨酸）的蛋白[1，5]。整合素通過將信號分子和連接蛋白募集到β 亞基的胞漿尾[10]，從而參與調(diào)節(jié)增殖、遷移、存活、分化、腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移等多種過程。在多達(dá)三分之一的實體腫瘤中發(fā)現(xiàn)整合素αvβ6 的表達(dá)升高，并與患者較差的預(yù)后和腫瘤侵襲性增加相關(guān)。因此，整合素αvβ6 是檢測和治療這類癌癥的一種極好的細(xì)胞表面差異表達(dá)分子[5，11]。

2 整合素αvβ6 促進(jìn)HNSCC 的侵襲與轉(zhuǎn)移

多項研究發(fā)現(xiàn)整合素αvβ6 在HNSCC 中過表達(dá)，有研究稱整合素αvβ6 表達(dá)在95%的HNSCC 腫瘤細(xì)胞上[12]。有實驗證實在41%的口腔黏膜白斑標(biāo)本中也檢測出整合素αvβ6 高表達(dá)，并證實整合素αvβ6 在口腔鱗癌及口腔黏膜白斑中高表達(dá)與疾病的惡性進(jìn)展相關(guān)[13]。整合素αvβ6 通過介導(dǎo)多種經(jīng)典致癌途徑促進(jìn)HNSCC 腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移（見圖1、圖2）。

圖1 TCGA 數(shù)據(jù)庫顯示ITGB6 在HNSCC 癌組織中表達(dá)明顯高于癌旁組織且差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=-7.7384，P＜0.05）

圖2 整合素αvβ6 通過介導(dǎo)多種致癌途徑促進(jìn)HNSCC腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移

2.1 整合素αvβ6 促進(jìn)HNSCC 癌細(xì)胞的上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（epithelial-mesenchymal transition, EMT）

EMT 是細(xì)胞由上皮狀態(tài)向間質(zhì)狀態(tài)轉(zhuǎn)變，并使其獲得遷移和侵襲性行為的生物學(xué)過程[14，15]。EMT在胚胎發(fā)育和傷口愈合等重要生理過程中發(fā)揮著重要作用，其特點(diǎn)是細(xì)胞粘附性的喪失和運(yùn)動性的增加。EMT 最主要的標(biāo)志是上皮標(biāo)志物E-鈣黏蛋白表達(dá)下調(diào)[16]。鈣依賴的細(xì)胞表面蛋白E-鈣黏蛋白是促進(jìn)上皮細(xì)胞之間粘附的主要蛋白，細(xì)胞表面E-鈣黏蛋白通過β-連接素將細(xì)胞連接到細(xì)胞骨架以維持細(xì)胞間連接和上皮功能。HNSCC 腫瘤細(xì)胞侵襲時E-鈣黏蛋白被內(nèi)吞而β-連接素被釋放易位到細(xì)胞核，誘導(dǎo)EMT 基因的轉(zhuǎn)錄。在HNSCC 腫瘤細(xì)胞中，E-鈣黏蛋白缺失導(dǎo)致細(xì)胞間粘附被破壞，從而使腫瘤細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移能力增加[14-16]。

研究證明在HNSCC 中，EMT 促進(jìn)HNSCC 侵襲，并且EMT 過程導(dǎo)致的基底膜破壞以及基因和表型改變的細(xì)胞侵襲底層間質(zhì)是上皮發(fā)育不良（癌前）向HNSCC 發(fā)展的重要原因[17]。此外，實驗證實EMT與HNSCC 患者預(yù)后相關(guān)。還有研究證實在HNSCC中存在E-鈣黏蛋白到N-鈣黏蛋白的轉(zhuǎn)換，高表達(dá)的N-鈣黏蛋白與腫瘤的惡性程度密切相關(guān)。因此，EMT 促進(jìn)HNSCC 進(jìn)展可能是通過鈣黏蛋白轉(zhuǎn)換發(fā)生的。在喉鱗狀細(xì)胞癌組織中檢測到E-鈣黏蛋白呈低表達(dá)，這提示EMT 激活并在喉癌發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用[16]。

EMT 過程可能是由Notch 信號通路及MAPK磷酸化來調(diào)控。在口腔癌中，我們認(rèn)為Notch 可以作為腫瘤啟動子。此前研究證實，當(dāng)β6 亞基被阻斷時，Notch 通路被抑制了75%，而MAPK 的激活也顯著降低。這表明整合素αvβ6 與配體結(jié)合是產(chǎn)生EMT 周圍初始信號事件的必要條件[4]。

2.2 整合素αvβ6 激活HNSCC 癌細(xì)胞內(nèi)的TGF-β1

整合素αvβ6 是TGF-β1 的激活劑[9]，當(dāng)整合素αvβ6 與LAP1 中包含的RGD 基序結(jié)合時，會引發(fā)構(gòu)象改變導(dǎo)致TGF-β1 激活。整合素αvβ6 通過激活TGF-β1 以及該細(xì)胞因子對細(xì)胞的抗增殖作用，在正常上皮細(xì)胞中作為腫瘤抑制因子。敲除ITGB6基因的動物易于自發(fā)發(fā)生良性和惡性腫瘤的研究結(jié)果證明了這一點(diǎn)。在癌癥發(fā)展過程中，整合素αvβ6-TGF-β1 相互作用的復(fù)雜平衡被打破，TGF-β 信號通路嚴(yán)重失調(diào)，導(dǎo)致TGF-β1 通過經(jīng)典的Smad 信號通路以及非Smad 信號通路從腫瘤抑制因子轉(zhuǎn)變?yōu)槟[瘤促進(jìn)因子。此外，TGF-β1 在癌細(xì)胞中上調(diào)尿激酶型纖溶酶原激活物(urokinase-type plasminogen activator, uPA) 的表達(dá)，而uPA 通過纖溶酶原的激活，可能激活潛伏的TGF-β1，從而提供一個正反饋回路來放大TGF-β1 在癌細(xì)胞中的活性[18，19]。

TGF-β1 激活后通過多種機(jī)制增加HNSCC 細(xì)胞的遷移侵襲以及轉(zhuǎn)移能力，包括通過TGFβ1／ALK／Smad 信號通路誘導(dǎo)HNSCC 血管生成、調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境、促進(jìn)EMT、免疫抑制作用[20]。體內(nèi)及體外實驗均發(fā)現(xiàn)過表達(dá)的ITGB6 可以通過上調(diào)和活化TGFβ1,促進(jìn)口腔鱗癌細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移[21]。同時用外源性TGF-β1 刺激口腔癌細(xì)胞株后發(fā)現(xiàn)細(xì)胞株的遷移和侵襲能力明顯增強(qiáng)[22]。在HNSCC 發(fā)生過程中，TGFβ1 激活后還可導(dǎo)致參與核小體重塑等過程的轉(zhuǎn)移相關(guān)蛋白1（metastasis associated protein 1, MTA1）表達(dá)上調(diào)，從而使HNSCC 腫瘤細(xì)胞增殖及侵襲能力增加，促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移。侵襲實驗也證實TGF-β1 能夠促進(jìn)舌癌細(xì)胞的侵襲能力增強(qiáng)[23]。整合素αvβ6 依賴的TGF-β1 激活也可誘導(dǎo)附近基質(zhì)細(xì)胞分化成肌成纖維細(xì)胞。肌成纖維細(xì)胞是高度收縮的細(xì)胞，可以結(jié)合其他αv 整合素，如αvβ1，進(jìn)一步激活腫瘤細(xì)胞周圍的TGF-β 前體。同時，肌成纖維細(xì)胞又可促進(jìn)HNSCC 侵襲。既往實驗證實肌成纖維細(xì)胞在體內(nèi)外促進(jìn)口腔鱗癌細(xì)胞的侵襲，并有研究稱腫瘤間質(zhì)中肌成纖維細(xì)胞的存在與舌癌的局部復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移有關(guān)。TGF-β1 是驅(qū)動肌成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)分化最有效的細(xì)胞因子[24-28]。

2.3 整合素αvβ6 促進(jìn)HNSCC 癌細(xì)胞的基質(zhì)金屬蛋白酶（matrix metalloproteinase, MMPs）分泌MMPs是一類鋅結(jié)合內(nèi)肽酶[29]，負(fù)責(zé)重塑細(xì)胞外基質(zhì)結(jié)構(gòu)。在癌癥進(jìn)展中它們的主要作用是消化細(xì)胞外基質(zhì)和血管基底膜的成分，促進(jìn)腫瘤生長、細(xì)胞遷移、腫瘤侵襲。在所有MMPs 中，IV 型膠原酶（MMP-2 和MMP-9）在癌癥進(jìn)展中起關(guān)鍵作用，因其可降解基底膜的主要成分IV 型膠原。與正常細(xì)胞相比，MMP-2 及MMP-9 在HNSCC 中均有高表達(dá)。MMP-9 mRNA 的過表達(dá)與口腔癌前病變發(fā)展為鱗癌相關(guān)。此外，據(jù)報道MMP-9 的高表達(dá)與HNSCC 患者的生存率有關(guān)，與腫瘤侵襲程度、淋巴轉(zhuǎn)移、靜脈腫瘤血栓形成及病理分期有關(guān)[30-34]。

整合素αvβ6 過表達(dá)可誘導(dǎo)MMP-9 的分泌增加，并且其分泌量與β6 的表達(dá)量呈正相關(guān)。實驗證實MMP-9 過表達(dá)導(dǎo)致的IV 型膠原蛋白降解在舌癌侵襲轉(zhuǎn)移中起重要作用[35]。應(yīng)用蛋白酶抑制劑抑制MMP-9 的功能發(fā)現(xiàn)細(xì)胞的生長和遷徙也受到抑制[36]。另有學(xué)者發(fā)現(xiàn)在侵襲性差的口腔鱗癌細(xì)胞株中誘導(dǎo)表達(dá)β6 亞基，可通過誘導(dǎo)MMPs 增加，促進(jìn)細(xì)胞對基底膜的侵襲，并在體內(nèi)體外促進(jìn)細(xì)胞增殖[12]。除此之外，MMP-9 能調(diào)節(jié)血管生長因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）的釋放，同時能裂解VEGF 的肝素結(jié)構(gòu)域?qū)е缕淙芙舛仍黾?，促進(jìn)腫瘤早期新生血管生成。研究證實，在喉癌和舌癌等多種HNSCC 中均發(fā)現(xiàn)MMP-9 及VEGF 過表達(dá)，尤其在腫瘤侵襲前沿，并且其表達(dá)還與血管密度呈正相關(guān)。說明在HNSCC 中，MMP-9 通過破壞細(xì)胞外基質(zhì)和促進(jìn)腫瘤新生血管生成等機(jī)制促進(jìn)其侵襲轉(zhuǎn)移[35，37，38]。

腫瘤細(xì)胞可以通過整合素αvβ6-MAPK/ERK信號通路調(diào)控基質(zhì)金屬蛋白酶MMP-9 的分泌；整合素αvβ6 高表達(dá)使MAPK 活性增加，MMP-9 分泌增多，ECM 降解加速，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的侵襲轉(zhuǎn)移；通過基因突變技術(shù)刪除β6 細(xì)胞內(nèi)段ERK 結(jié)合位點(diǎn)，可以抑制腫瘤細(xì)胞的生長[39]。

3 整合素αvβ6 在HNSCC 的診斷與治療中的應(yīng)用

由于整合素αvβ6 在健康組織中表達(dá)水平難以檢測，但已被證明在HNSCC 中高表達(dá)，并且它的高表達(dá)通常與腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移以及患者中位生存時間的顯著縮短有關(guān)[40]。因此整合素αvβ6 可以作為HNSCC 腫瘤成像和臨床治療的潛在靶點(diǎn)。它還可作為一種預(yù)后預(yù)測指標(biāo)，用于跟蹤腫瘤進(jìn)展和監(jiān)測治療。

3.1 整合素αvβ6 在HNSCC 診斷中的應(yīng)用

細(xì)胞外基質(zhì)中含有RGD 序列的配體結(jié)合整合素αvβ6 后將其激活，從而參與細(xì)胞增殖、分化、凋亡、腫瘤細(xì)胞粘附和遷移等過程[12]。在成像中，利用整合素αvβ6 高親和力RGD 多肽進(jìn)行細(xì)胞成像，為區(qū)分整合素αvβ6 陽性的浸潤性癌細(xì)胞提供了一種新的方法。

3.1.1 靶向RGD 多肽用于HNSCC 的定位與腫瘤轉(zhuǎn)移的追蹤

考慮到整合素αvβ6 在頭頸部骨浸潤性鱗狀細(xì)胞癌中高表達(dá)，Nieberler 等[1]使用整合素αvβ6靶向RGD 多肽對頭頸部骨浸潤性鱗狀細(xì)胞癌進(jìn)行熒光細(xì)胞學(xué)成像，結(jié)果顯示可以明顯改善術(shù)中對切緣的控制。Hanadi 等[12]將18f-半乳糖-RGD 作為PET 顯像劑用于檢測HNSCC 腫瘤的試驗顯示腫瘤攝取高于背景，并且可以檢測到大多數(shù)（10/12）原發(fā)腫瘤和部分（2/6）淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。另有學(xué)者將標(biāo)記的RGD 四聚體結(jié)合近紅外發(fā)射量子點(diǎn)，以促進(jìn)原位頭頸部鱗癌小鼠模型中殘余腫瘤組織的消除。近紅外引導(dǎo)下的手術(shù)使無復(fù)發(fā)生存率提高了50%。Hausner 等[41]成功設(shè)計了一種重鉛肽，模擬含RGD 序列多肽。該肽與整合素αvβ6 結(jié)合，可以幫助特異性識別高表達(dá)整合素αvβ6 的小鼠腫瘤。這些肽被成功地用于口腔鱗癌的手術(shù)、診斷或化療中的成像及治療，可幫助確定腫瘤區(qū)域。Roesch 等[42]設(shè)計了含有RGD 序列的多肽SFLAP3，其在人血清中表現(xiàn)出超過24h 的顯著穩(wěn)定性。體內(nèi)外實驗觀察到SFLAP3 對多種高表達(dá)整合素αvβ6 的HNSCC 腫瘤細(xì)胞系具有較高的親和力和特異性。將68ga-dota 標(biāo)記的肽成功地作為放射示蹤劑用于PET/CT 掃描，顯示SFLAP3 在HNSCC 異種移植物和患者原發(fā)腫瘤病灶中有特異性積聚，從而發(fā)現(xiàn)組織學(xué)證實的頭頸部鱗癌和相應(yīng)的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。上述結(jié)果表明在HNSCC 中高表達(dá)的整合素αvβ6 對于其特異性成像及診斷具有較高應(yīng)用價值。

3.1.2 靶向環(huán)非肽Tyr2 用于HNSCC 腫瘤的可視化

Quigley 等[43]將優(yōu)化的整合素αvβ6 選擇性環(huán)非肽Tyr2 在TRAP 螯合物核心上進(jìn)行三聚化合成，然后用Ga-68 自動標(biāo)記形成Ga-68 Trivehexin。該探針顯示出對整合素αvβ6 特有的高親和力，可從血清中快速清除。在人體PET 成像中，Ga-68-Trivehexin在HNSCC 的原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶中均顯示出高且持續(xù)的攝取。除了腎臟和泌尿道中的排泄物，其他器官未見相關(guān)攝取。且排泄物在研究環(huán)境中不會影響腫瘤的可視化。這在肝臟和肺等高表達(dá)整合素αvβ6的癌的典型原發(fā)和轉(zhuǎn)移器官中效果最為顯著，因為受非特異性攝取的影響顯著減小。與以往的靶向探針相比，Ga-68-Trivehexin 對HNSCC 的形態(tài)描述更加準(zhǔn)確，并且在受放射影響的周圍組織中攝取不會明顯增加，對腫瘤的精準(zhǔn)可視化程度更高。此探針還可以用于對放射治療的早期反應(yīng)的評估。因此Ga-68-Trivehexin 對于整合素αvβ6 表達(dá)升高的頭頸部鱗狀細(xì)胞癌的PET 成像具有很高的臨床價值。

3.2 整合素αvβ6 在HNSCC 光熱療法（photothermic therapy, PTT）中的應(yīng)用

HNSCC 每年在全世界有近70 萬例新發(fā)病例和38 萬例死亡病例，傳統(tǒng)的治療方法包括手術(shù)、化療及放療等綜合治療[44]。然而這些治療治療方法仍存在較多缺點(diǎn)。手術(shù)切除的局限性在于這種方法會切除至關(guān)重要功能性組織如部分舌頭，這可能影響患者講話和吞咽功能。放化療對惡性腫瘤組織的特異性較差，容易產(chǎn)生耐藥性和全身副作用。因此，需要開發(fā)新的治療方法，使其可以消除癌細(xì)胞，同時不會對正常細(xì)胞造成損傷和副作用。

PTT 作為傳統(tǒng)癌癥治療方法的替代或補(bǔ)充，其具有創(chuàng)傷小、并發(fā)癥少、恢復(fù)快的優(yōu)點(diǎn)，PTT 通過光熱試劑在近紅外光的照射下，不斷吸收熱量，使局部溫度升高，選擇性破壞異常細(xì)胞，從而達(dá)到治療癌癥的目的[45]。目前PTT 在臨床上主要用于較表淺部位如皮膚病治療。PTT 具有相對選擇性，不毀損容貌和功能，且不良反應(yīng)少或輕微，治療頭頸部顯露表淺部位的惡性腫瘤有明顯的有利條件。整合素αvβ6 在HNSCC 的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移和侵襲中起重要的調(diào)控作用。所以，對于HNSCC 的治療來說，整合素αvβ6 是一個理想的藥理學(xué)靶點(diǎn)。將光熱劑裝載于生物相容性更好的納米顆粒中，并在上面連接靶向整合素αvβ6 的多肽，以HNSCC 中高表達(dá)的整合素αvβ6 作為光熱治療的靶點(diǎn)，可顯著提高納米材料的腫瘤靶向能力，更有利于腫瘤的消除。

方少斌等[21]通過實驗證明，使用含有RGD 序列的拮抗劑抑制整合素αvβ6，可以抑制人口腔鱗癌細(xì)胞的遷移和生長，并抑制體內(nèi)腫瘤的生長。這提示整合素αvβ6 可作為HNSCC 成像和治療中的靶點(diǎn)。在PTT 中Legge 等[46]將磁性氧化鐵納米顆粒附上生物相容性二氧化硅涂層，并與靶向整合素αvβ6 的抗體結(jié)合，使納米顆粒直接進(jìn)入過表達(dá)整合素αvβ6的HNSCC 腫瘤細(xì)胞，利用磁性納米顆粒的加熱特性，將其暴露在交變磁場中，對整合素αvβ6 過表達(dá)的腫瘤細(xì)胞進(jìn)行熱消融。通過整合素αvβ6 抗體的靶向作用，磁性納米粒子產(chǎn)生的熱療可以定位于腫瘤生長區(qū)域，具有顯著降低副作用和最大限度地減少對健康組織損傷的潛力。在體外實驗中，磁性納米粒子連接抗整合素αvβ6 抗體后，僅在交變磁場中暴露10min，就導(dǎo)致85%的VB6 細(xì)胞死亡。相比之下，整合素αvβ6 陰性細(xì)胞暴露于相同環(huán)境時，細(xì)胞活力僅降低20%。這項體外研究表明，通過精心配對抗原、抗體和納米顆粒，磁高熱對高表達(dá)整合素αvβ6 的HNSCC 腫瘤細(xì)胞的殺傷潛力可以顯著增強(qiáng)。這證明將用于細(xì)胞加熱和破壞的磁熱療新興領(lǐng)域與新開發(fā)的HNSCC 生物標(biāo)志物整合素αvβ6 結(jié)合在一起，有望形成一種新的靶向治療方法。

4 結(jié)局和展望

HNSCC 是一種包括不同解剖區(qū)域的異質(zhì)性腫瘤，即使在多模式治療之后[12]，HNSCC 患者的5 年生存率僅為40%～50%[47]。為了改善晚期轉(zhuǎn)移性疾病的治療結(jié)果和總生存率，發(fā)現(xiàn)HNSCC 疾病進(jìn)展的生物標(biāo)志物以及進(jìn)行分子靶向治療都是必要且有重要意義的[48]。

整合素αvβ6 在HNSCC 中表達(dá)顯著上調(diào)，且與患者生存期相關(guān)。大量的研究證明，整合素αvβ6 通過多種致癌信號通路促進(jìn)HNSCC 腫瘤細(xì)胞的侵襲轉(zhuǎn)移。整合素αvβ6 在HNSCC 發(fā)生和發(fā)展過程中的表達(dá)和重要作用為以整合素αvβ6 為靶點(diǎn)的腫瘤成像和治療提供了可靠依據(jù)，整合素αvβ6 成為未來遺傳學(xué)和臨床研究的有前途的靶點(diǎn)，以及合適的治療選擇[49，50]。近年來開發(fā)了多種靶向整合素αvβ6 的PET 放射性藥物。其中一些已經(jīng)在人體中進(jìn)行了測試，甚至已用于臨床試驗，因此強(qiáng)調(diào)了靶向整合素αvβ6 的成像在人類癌癥中的臨床潛力[51-54]。

綜上所述，在HNSCC 中表達(dá)顯著升高的整合素αvβ6 與腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移及惡性進(jìn)展密切相關(guān)，并與HNSCC 患者的預(yù)后相關(guān)，在預(yù)判HNSCC 的發(fā)展和惡化中具有一定的價值，可作為獨(dú)立預(yù)后不良指標(biāo)。且由于整合素αvβ6 在HNSCC 中高表達(dá)的獨(dú)特性，利用其作為治療靶點(diǎn)，將能選擇性結(jié)合整合素αvβ6 的多肽與不同的抗腫瘤藥物結(jié)合，提高抗癌藥靶向性和生物利用度。由于其對靶點(diǎn)的準(zhǔn)確識別性及非癌細(xì)胞不受影響性，能夠極大地提高藥效并削弱不良反應(yīng)。將能選擇性結(jié)合整合素αvβ6 的多肽與光熱劑結(jié)合合成納米探針，此探針兼具成像與治療功能，具有腫瘤靶向、藥物緩釋、放射增敏、多藥聯(lián)合、無創(chuàng)定位等優(yōu)勢，有望增強(qiáng)藥物治療效果、減少藥物的不良反應(yīng)、抑制腫瘤耐藥。同時,由于獨(dú)特的腫瘤靶向、光熱效應(yīng)等物理特性,有望在今后為HNSCC 患者帶來無創(chuàng)定位、基因治療、光熱治療在內(nèi)的新型診斷和治療方式。