單硝酸異山梨酯聯(lián)合酒石酸美托洛爾對(duì)老年冠心病心絞痛患者心肌酶譜的影響

邊瑋婧,董 志,戚鳳君,解麗穎,龐慧賢

1.遼寧省健康產(chǎn)業(yè)集團(tuán)撫礦總醫(yī)院循環(huán)內(nèi)科,撫順 113000;2.華中科技大學(xué)協(xié)和深圳醫(yī)院心內(nèi)科,深圳 518000

單硝酸異山梨酯(isosorbide mononitrate,ISMN)是臨床治療老年冠心病心絞痛(coronary atherosclerotic heart disease angina pectoris,CHD-AP)的常用藥物,但其半衰期較短,且長(zhǎng)期使用極易產(chǎn)生耐藥性[1]。酒石酸美托洛爾作為臨床常用的β受體阻滯劑,對(duì)心肌梗死及心力衰竭患者的相關(guān)癥狀有很好的緩解作用[2-3]。本研究選取120例老年CHD-AP患者進(jìn)行研究,探討ISMN聯(lián)合酒石酸美托洛爾對(duì)老年CHD-AP患者血流動(dòng)力學(xué)及心肌酶譜的影響,旨在為治療老年CHD-AP提供參考。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

選取120例CHD-AP患者作為研究對(duì)象,用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組,各60例。觀察組:男36例,女24例,年齡為60～78歲,平均(67.45±2.13) 歲,冠心病病程為2～12年,平均病程為(6.13±1.89) 年。合并癥:高血壓15例,糖尿病6例,高脂血癥4例。對(duì)照組:男33例,女27例,年齡為61～77歲,平均(68.09±1.97) 歲,冠心病病程為1～13年,平均病程為(6.75±1.68) 年。合并癥:高血壓17例,糖尿病5例,高脂血癥7例。2組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)。

1.2 入組條件

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) ①臨床癥狀及相關(guān)檢查結(jié)果符合CHD及AP的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];②年齡≥60歲;③患者及家屬同意參與本研究并簽署知情同意書(shū)。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①生命體征極不穩(wěn)定,預(yù)計(jì)生存期<3個(gè)月;②合并其他嚴(yán)重的心腦血管疾病;③合并肝、腎功能障礙;④合并腫瘤等惡性疾病;⑤合并語(yǔ)言、意識(shí)或精神障礙;⑥對(duì)研究所用藥物有過(guò)敏史。

1.3 研究方法

2組患者均給予降壓調(diào)脂等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組:口服單硝酸異山梨酯(魯南貝特制藥有限公司),每次20 mg,每日3次。觀察組:口服單硝酸異山梨酯,每次10 mg,每日3次,口服酒石酸美托洛爾(阿斯利康制藥有限公司),每次25 mg,每日2次。2組患者均連續(xù)治療2個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1療效評(píng)估 連續(xù)治療2個(gè)月后評(píng)價(jià)2組患者的療效,評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]:臨床癥狀基本好轉(zhuǎn),心絞痛次數(shù)減少80%以上為顯效;臨床癥狀部分好轉(zhuǎn),心絞痛次數(shù)減少50%～80%為有效;癥狀及心絞痛發(fā)作情況均無(wú)明顯改善為無(wú)效?？傆行?[(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)]×100%。

1.4.2心絞痛發(fā)作情況 分別于治療前后記錄患者每周心絞痛發(fā)作頻率及單次發(fā)作的平均時(shí)長(zhǎng)。

1.4.3血流動(dòng)力學(xué)變化 分別于治療前后用超聲心動(dòng)圖測(cè)定患者每搏輸出量(stroke volume,SV)、心輸出量(cardiac output,CO)及左室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fractions,LVEF)。

1.4.4心肌酶譜 分別于治療前后取患者空腹靜脈血6 mL,應(yīng)用自動(dòng)生化分析儀測(cè)定肌酸激酶(creatine kinase,CK)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzymes,CK-MB)及乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase, LDH)水平。

1.4.5炎癥水平 分別于治療前后抽取患者空腹靜脈血6 mL,用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)以及白細(xì)胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平。

1.4.6安全性 記錄治療期間2組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 療效評(píng)估

治療2個(gè)月后,觀察組的治療總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者療效的比較 (n=60)

2.2 心絞痛發(fā)作情況

治療后2組患者心絞痛發(fā)作次數(shù)減少,持續(xù)時(shí)間縮短,且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者心絞痛發(fā)作情況的比較

2.3 血流動(dòng)力學(xué)變化

治療后2組患者SV、CO及LVEF較治療前均升高,且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者血流動(dòng)力學(xué)變化的比較

2.4 心肌酶譜變化

治療后2組患者CK、CK-MB及LDH水平較治療前均降低,且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組患者心肌酶譜變化的比較

2.5 炎癥水平變化

治療后2組患者h(yuǎn)s-CRP及IL-6水平均降低,且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 2組患者炎癥水平變化的比較

2.6 安全性

治療期間觀察組患者出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)緩1例、頭暈惡心2例、血壓下降4例;對(duì)照組出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)緩3例、頭暈惡心4例、血壓下降6例、肝腎功能異常3例。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05)。2組患者經(jīng)對(duì)癥處理后相關(guān)癥狀均緩解。

3 討論

隨著生活、飲食結(jié)構(gòu)的改變,老年人CHD的發(fā)病率逐年上升,除胸悶、乏力等典型癥狀外,部分患者在勞動(dòng)或情緒激動(dòng)時(shí)還可誘發(fā)AP等癥狀,嚴(yán)重影響患者的身心健康[6-7]。大部分CHD患者平靜時(shí)心肌供血量仍處于穩(wěn)定狀態(tài),僅有輕微胸悶、乏力等癥狀,但在勞力、情緒激動(dòng)等因素刺激下,患者的心臟負(fù)荷驟然升高,心肌的耗氧量顯著上升,而此時(shí)存在狹窄的冠狀動(dòng)脈無(wú)法提供充足的血液,進(jìn)而引起AP和呼吸困難,如不及時(shí)控制甚至出現(xiàn)心力衰竭和休克等嚴(yán)重并發(fā)癥狀,危及患者的生命健康[8-9]。

ISMN可通過(guò)松弛血管平滑肌以擴(kuò)張外周動(dòng)、靜脈,降低回心血量以減輕心臟負(fù)荷,降低心肌耗氧量,ISMN是臨床治療AP的常用藥物之一[10-11]。但有相關(guān)研究顯示,單以ISMN控制CHD-AP所需劑量較大,頭痛、惡心等不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較大,且易出現(xiàn)耐藥性,長(zhǎng)期使用效果欠佳[12]。酒石酸美托洛爾是臨床治療高血壓、心肌梗死及心律失常等心血管疾病的主要藥物之一,相關(guān)研究顯示,該藥物對(duì)AP的緩解也有較明顯的作用[13-14]。本研究結(jié)果顯示,ISMN聯(lián)合酒石酸美托洛爾對(duì)老年CHD-AP的療效顯著,可有效提升患者的心臟功能,緩解其臨床癥狀。酒石酸美托洛爾在常用劑量下為β1受體阻滯劑,能選擇性地抑制心臟β受體,降低交感神經(jīng)的興奮作用,從而達(dá)到降低心率、控制血壓的效果,同時(shí)不會(huì)妨礙血管的正常擴(kuò)張,與ISMN共同作用可極大程度地減輕心臟負(fù)荷,減少心肌耗氧量,從而改善CHD-AP患者的臨床癥狀[15-16]。

CK、CK-MB及LDH等心肌酶主要分布于心肌細(xì)胞中,CHD-AP患者心肌缺血、缺氧后,大量心肌細(xì)胞損傷、壞死導(dǎo)致心肌酶大量進(jìn)入血液[17-18]。同時(shí),心肌損傷后局部IL-6等炎癥因子大量聚集,誘導(dǎo)hs-CRP合成、釋放,進(jìn)一步加重局部的炎癥損傷[19-20]。此次研究表明,ISMN聯(lián)合酒石酸美托洛爾可有效緩解CHD-AP患者心肌損傷,降低炎癥水平。這是因?yàn)镮SMN聯(lián)合酒石酸美托洛爾可有效降低CHD-AP患者的血壓,減輕較高壓力負(fù)荷對(duì)心肌造成的損傷,抑制炎癥因子對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的促進(jìn)作用,從而促進(jìn)患者心肌功能的恢復(fù)。本次研究結(jié)果還顯示,ISMN聯(lián)合酒石酸美托洛爾的安全性較ISMN單藥治療更高。其原因可能是ISMN和酒石酸美托洛爾在緩解心臟負(fù)荷的效能上有一定的協(xié)同作用,聯(lián)用酒石酸美托洛爾后可減少ISMN單藥用量,降低其藥物不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),同時(shí)也可極大程度地避免患者出現(xiàn)耐藥性,提升藥物的治療作用。

綜上所述,ISMN聯(lián)合酒石酸美托洛爾治療老年CHD-AP療效顯著,可有效緩解患者的臨床癥狀,同時(shí)減輕其心肌局部損傷,降低局部炎癥水平,改善患者心臟功能,且安全性較高,具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。