肺力咳合劑聯(lián)合阿奇霉素治療小兒肺炎支原體氣管炎的療效

劉 輝,李 陶,羅 杠,劉尚智

1.綿陽(yáng)市婦幼保健院(綿陽(yáng)市兒童醫(yī)院)藥劑科,綿陽(yáng) 621000;2.綿陽(yáng)市婦幼保健院(綿陽(yáng)市兒童醫(yī)院)兒科,綿陽(yáng) 621000;3.江油市第二人民醫(yī)院藥劑科,江油 621700;4.四川中醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校藥理室,綿陽(yáng) 621000

支原體支氣管炎(mycoplasma pneumoniae bronchitis, MPB)是由肺炎支原體(mycoplasma pneumoniae, MP)感染引發(fā)的支氣管炎,小兒MPB是小兒呼吸系統(tǒng)疾病中較常見的一種[1]。臨床一般選用阿奇霉素治療MPB,但單獨(dú)使用此藥治療效果不佳[2]。肺力咳合劑中的黃芩、梧桐根和紅管藥等中藥可抑制機(jī)體內(nèi)菌體蛋白的形成,從而達(dá)到阻止細(xì)菌或病毒增殖的目的,發(fā)揮抗感染的作用,抑制炎癥反應(yīng)[3-5]。本研究觀察阿奇霉素聯(lián)合肺力咳合劑治療MPB的療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取75例MPB患兒作為研究對(duì)象,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組(38例)和對(duì)照組(37例)。觀察組:男19例,女18例,年齡為2～12歲,平均(5.65±2.07) 歲,病程為4～8 d,平均(6.12±0.67) d,體溫為(38.7±0.7) ℃。對(duì)照組:男19例,女19例,年齡為3～12歲,平均(6.38±2.26) 歲,病程為3～8 d,平均(5.59±0.86) d,體溫為(38.8±0.4) ℃。2組患兒性別、年齡、病程和體溫比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn):所有患兒均符合《急性氣管支氣管炎中醫(yī)診斷指南(2015年版)》中肺炎支原體氣管炎和支氣管炎中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];患兒年齡在2～12歲;患兒和家屬知情并自愿積極配合治療。排除標(biāo)準(zhǔn):患兒年齡>12歲;患有慢性疾病;對(duì)研究所用藥物過(guò)敏;伴有其他呼吸系統(tǒng)疾病,如哮喘等,既往曾被MP感染。

1.2 治療方法

對(duì)照組37例患兒口服阿奇霉素,觀察組38例患兒在口服阿奇霉素的基礎(chǔ)上口服肺力咳合劑。方法:對(duì)照組患兒給予常規(guī)的西藥對(duì)癥治療,包括抗感染、調(diào)節(jié)電解質(zhì)平衡和補(bǔ)液等,并口服阿奇霉素顆粒(Ⅱ)(沈陽(yáng)金龍藥業(yè)有限公司,規(guī)格為0.1 g),根據(jù)患兒體質(zhì)量,第1天1次口服阿奇霉素10 mg·kg-1,1 d的口服量不可超過(guò)0.5 g,第2天至第5天1次口服阿奇霉素5 mg·kg-1,1 d的口服量不可超過(guò)0.25 g。

觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合肺力咳合劑(貴州健興藥業(yè)有限公司,規(guī)格為100 mL)治療,2～7歲患兒的服用量為10 mL,8～12歲患兒的服用量為15 mL,每日3次。2組患兒的治療時(shí)間均為7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

①治療效果評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[7]:患兒接受治療后體溫恢復(fù)正常,咳嗽和喘息等臨床癥狀全部消失或偶爾出現(xiàn)咳嗽,實(shí)驗(yàn)室和X線胸片檢查恢復(fù)正常為痊愈;患兒接受治療后體溫恢復(fù)正常,咳嗽和喘息等臨床癥狀有明顯的好轉(zhuǎn),實(shí)驗(yàn)室和X線胸片檢查好轉(zhuǎn)≥50%為顯效;咳嗽和喘息等臨床癥狀有好轉(zhuǎn),實(shí)驗(yàn)室和X線胸片檢查好轉(zhuǎn)<50%為有效;咳嗽和喘息等臨床癥狀未好轉(zhuǎn),甚至更嚴(yán)重為無(wú)效?？傆行?[(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)]×100%。②癥狀消失時(shí)間:患兒接受治療后記錄患兒的平均退熱時(shí)間及平均咳嗽消失時(shí)間,對(duì)2組數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。③總癥狀積分評(píng)定標(biāo)準(zhǔn):主要癥狀如咳嗽、喘息和發(fā)熱,用等級(jí)癥狀積分法,將癥狀按發(fā)生程度分為重(記3分)、中(記2分)、輕(記1分)及無(wú)(記0分)。④肺功能參數(shù):治療前和治療7 d后,2組患兒均進(jìn)行肺功能檢測(cè)。使用PowerCube-ST型心肺功能測(cè)試儀(重慶柯洛德科貿(mào)有限公司)測(cè)定潮氣量(tidal volume,V-T)、達(dá)峰時(shí)間比(ratio of time to peak tidal expiratory flow to time of expiratory, t-PTEF/t-E)、用力呼氣25%流速(maximal expiratory flow at 25%,MEF25)和最大呼氣中段流速(maximum mid-expiratory flow rate,MEF25-75)。⑤輔助T細(xì)胞1型/輔助T細(xì)胞2型(T helper cell type 1/T helper cell type 2,Th1/Th2)平衡相關(guān)指標(biāo):治療前后采集患兒5 mL空腹肘靜脈血,肝素抗凝,離心分離取血清。使用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)干擾素-γ(interferon-γ, IFN-γ)、白細(xì)胞介素-2(interleukin-2, IL-2)、白細(xì)胞介素-4(interleukin-4, IL-4)和白細(xì)胞介素-6(interleukin-6, IL-6)水平,試劑盒購(gòu)自華美生物公司,操作方法按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。⑥血清學(xué)指標(biāo):治療前后均收集患兒5 mL空腹肘靜脈血,進(jìn)行CRP及ESR水平檢測(cè)。⑦不良反應(yīng)發(fā)生率:記錄患兒治療后的不良反應(yīng)發(fā)生情況并統(tǒng)計(jì)其發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組患兒療效的比較

觀察組治療有效率高于對(duì)照組,2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患兒治療后有效率的比較

2.2 2組患兒治療后癥狀消失時(shí)間的比較

觀察組的癥狀消失時(shí)間(平均退熱時(shí)間和平均咳嗽消失時(shí)間)短于對(duì)照組,2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患兒治療后癥狀消失時(shí)間的比較

2.3 2組患兒治療前后總癥狀積分的比較

2組患兒治療前總癥狀積分即咳嗽、喘息和發(fā)熱積分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后2組咳嗽、喘息和發(fā)熱積分均低于治療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),且觀察組的咳嗽、喘息和發(fā)熱積分低于對(duì)照組,2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患兒治療前后總癥狀積分的比較

2.4 2組患兒治療前后肺功能參數(shù)的比較

2組患兒治療前肺功能參數(shù)(V-T、t-PTEF/t-E、MEF25和MEF25-75)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后2組V-T、t-PTEF/t-E、MEF25和MEF25-75高于治療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),且觀察組的V-T、t-PTEF/t-E、MEF25和MEF25-75高于對(duì)照組,2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患兒治療前后肺功能參數(shù)的比較

2.5 2組患兒治療前后Th1/Th2平衡相關(guān)指標(biāo)的比較

2組患兒治療前Th1/Th2平衡相關(guān)指標(biāo)(IFN-γ、IL-2、IL-4和IL-6)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后2組IFN-γ、IL-4和IL-6低于治療前,IL-2高于治療前,治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),且觀察組的IFN-γ、IL-4和IL-6低于對(duì)照組,IL-2高于對(duì)照組,2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。2.62組患兒治療前后血清學(xué)指標(biāo)的比較2組患兒治療前血清學(xué)指標(biāo)即CRP和ESR比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后2組CRP和ESR低于治療前(P<0.05),且觀察組的CRP和ESR低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表6。

表5 2組患兒治療前后Th1/Th2平衡相關(guān)指標(biāo)的比較

表6 2組患兒治療前后血清學(xué)指標(biāo)的比較

2.7 2組患兒治療后不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組,2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表7。

表7 2組患兒治療后不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

3 討論

MP是造成呼吸道感染的主要病原體之一。一般來(lái)說(shuō),機(jī)體內(nèi)Th1/Th2處于平衡狀態(tài),而MP感染會(huì)嚴(yán)重抑制Th1免疫應(yīng)答,偏向Th2免疫應(yīng)答,誘導(dǎo)患兒體內(nèi)特異性免疫球蛋白-G(immunoglobulin-G, IgG)、免疫球蛋白-E(immunoglobulin-E, IgE)和免疫球蛋白-M(immunoglobulin-M, IgM)抗體的形成,因此導(dǎo)致細(xì)胞因子的失衡,而患兒體內(nèi)抗體的升高,會(huì)使患兒出現(xiàn)喘息加重和氣道反應(yīng)升高的情況,進(jìn)而發(fā)展為嚴(yán)重的炎癥反應(yīng),傷害患兒的肺部[8-11]。

阿奇霉素作為半合成大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,是臨床治療支原體感染最常用的抗生素,它可以抑制細(xì)菌的轉(zhuǎn)肽過(guò)程并阻止細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成,從而達(dá)到殺滅病原菌的作用[12-13]。在中醫(yī)診斷治療中,支氣管炎是由于小兒的脾胃脆弱熱氣進(jìn)入肺部產(chǎn)生痰液所導(dǎo)致的,治療應(yīng)以清肺、止咳和化痰為主。肺力咳合劑是一種中成藥,其處方主要由黃芩、紅花龍膽和紅管藥組成,這些中藥可清熱化痰、鎮(zhèn)咳、止咳[14-15]。因此,本研究采用肺力咳合劑聯(lián)合阿奇霉素治療MPB。結(jié)果顯示,觀察組的治療有效率高于對(duì)照組,癥狀消失時(shí)間短于對(duì)照組,總癥狀積分低于對(duì)照組(P<0.05)。林忠嗣等[16]研究表明,宣肺止咳湯聯(lián)合阿奇霉素治療小兒MPB可明顯提高臨床療效,觀察組患兒治療后的癥狀消失時(shí)間短于對(duì)照組,癥狀積分低于對(duì)照組,與本研究結(jié)果一致。

目前研究認(rèn)為,由MP導(dǎo)致的呼吸道感染會(huì)影響患兒的通氣和換氣功能,檢測(cè)患兒的肺功能參數(shù)有利于診斷患兒病情和判斷治療效果,當(dāng)患兒的大氣道通氣受到阻礙時(shí),V-T和t-PTEF/t-E水平降低,當(dāng)患兒的小氣道氣流受到阻礙時(shí),MEF25和MEF25-75水平降低。本研究2組患兒治療后觀察組的V-T、t-PTEF/t-E、MEF25和MEF25-75水平高于對(duì)照組,2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),與既往的研究結(jié)果一致[17]。

MPB的發(fā)病機(jī)制之一是抗炎因子與促炎因子表達(dá)異常而發(fā)生失衡,IL-2和IL-4為抗炎因子,IFN-γ和IL-6為促炎因子。既往研究表明[18],MP引起的感染導(dǎo)致機(jī)體免疫功能下降,促炎因子IFN-γ和IL-6水平明顯提高,發(fā)揮主要作用的抗炎因子IL-2水平下降,具有抗炎效應(yīng)的IL-4主要在MP感染急性期介導(dǎo)免疫反應(yīng),因此在血清中濃度明顯升高。本研究2組患兒治療后觀察組的IFN-γ、IL-4和IL-6水平低于對(duì)照組,IL-2水平高于對(duì)照組(P<0.05)。邊紅恩等[19]研究指出,麻杏石甘湯治療小兒MPB后,IL-2水平明顯升高,IL-4、白細(xì)胞介素-10(interleukin-10, IL-10)、IL-6、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factorα,TNF-α)和IFN-γ水平明顯下降,與本研究結(jié)果一致。

CRP是由人體肝臟細(xì)胞分泌的一種急性時(shí)期相反應(yīng)蛋白,ESR是紅細(xì)胞沉降率,CRP和ESR是臨床診斷感染性疾病的指標(biāo),在機(jī)體受到感染時(shí),CRP和ESR升高。楊小菊等[20]研究表明,MPB患兒的血清CRP和ESR水平高于正常小兒。本研究治療后觀察組的CRP和ESR水平低于對(duì)照組,2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),與馬志華等[21]的研究結(jié)果一致。

患兒接受治療后觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組,2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,表明肺力咳合劑聯(lián)合阿奇霉素治療小兒MPB安全性良好。

綜上所述,肺力咳合劑和阿奇霉素聯(lián)合治療小兒MPB,能夠發(fā)揮協(xié)同作用,可有效提高療效,改善患兒的肺功能,調(diào)節(jié)Th1/Th2細(xì)胞平衡。