五靈膠囊聯(lián)合恩替卡韋治療老年慢性乙型病毒性肝炎療效及對細(xì)胞因子和氧化應(yīng)激的影響

謝志宏 陳燕

(湖州市第一人民醫(yī)院感染科,浙江 湖州 313000)

慢性乙型病毒性肝炎(HBV)是常見的慢性傳染性疾病,據(jù)統(tǒng)計其患病率呈不斷上升趨勢,導(dǎo)致患者生活質(zhì)量受到嚴(yán)重影響〔1〕。HBV發(fā)病后,會出現(xiàn)腹脹、惡心等表現(xiàn),對自身肝臟功能損害較大,并隨著疾病的不斷進(jìn)展,會出現(xiàn)膽汁淤積、腹部壓痛、全身膽紅素升高等〔2,3〕。病毒會持續(xù)損傷患者肝功能,使得慢性HBV患者肝部發(fā)生持續(xù)炎癥反應(yīng),從而很容易導(dǎo)致患者出現(xiàn)肝硬化、肝癌的風(fēng)險〔4,5〕。目前,臨床上針對慢性HBV患者多采用抗病毒藥物治療,以阻止患者肝纖維化進(jìn)行〔6〕。恩替卡韋是常用的一種治療慢性HBV患者藥物,抗病毒優(yōu)勢較強,但長期服用療效并不十分理想〔7〕。五靈膠囊是一種中成藥,具有通經(jīng)活絡(luò)、行氣止痛功效,用于HBV方面取得良好療效。本研究擬分析五靈膠囊聯(lián)合恩替卡韋治療老年慢性HBV患者療效及對細(xì)胞因子和氧化應(yīng)激的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇湖州市第一人民醫(yī)院于2020年11月至2022年5月老年慢性HBV患者100例,按隨機(jī)表法分為對照組與治療組各50例。對照組女19例,男31例;年齡65～78歲,平均(70.53±3.25)歲;病程2～9年,平均(5.82±1.34)年。觀察組女20例,男30例;年齡65～79歲,平均(71.34±3.87)歲;病程2～10年,平均(6.12±1.87)年。兩組一般資料無顯著差異(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)》〔8〕關(guān)于HBV標(biāo)準(zhǔn);(2)年齡≥65歲;(3)初次接受治療,患者近期未接受過激素、免疫調(diào)節(jié)劑及抗病毒藥物等治療;(4)簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)其他類型病毒性肝炎、肝硬化或肝癌者;(2)惡性腫瘤者;(3)藥物依賴或酒精依賴者;(4)心、肺、腎等嚴(yán)重異常者;(5)依從性差,無法按規(guī)定服藥者;(6)精神疾病者;(7)本研究藥物過敏者。

1.2方法 兩組采取常規(guī)保肝治療。對照組給予恩替卡韋分散片(規(guī)格:0.5 mg/片;蘇州東瑞制藥有限公司)0.5 mg/次,1次/d;治療組在恩替卡韋分散片基礎(chǔ)上口服五靈膠囊(規(guī)格:0.35 g/粒;清華德人西安幸福制藥有限公司)1.75 g/次,3次/d。兩組治療療程12 w。

1.3療效標(biāo)準(zhǔn) (1)顯效:患者肝功能指標(biāo)恢復(fù)正常范圍,臨床癥狀、體征基本消失;(2)有效:患者肝功能指標(biāo)好轉(zhuǎn),臨床癥狀、體征好轉(zhuǎn);(3)無效:患者肝功能無改善,臨床癥狀、體征無改善。

1.4觀察指標(biāo) (1)兩組肝功能變化,抽取肘靜脈血3 ml,離心8 min,收集血清,運用全自動生化分析儀測定丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、總膽紅素(TBIL)和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)水平;(2)兩組HBV-DNA定量變化;(3)兩組肝纖維化變化,抽取肘靜脈血3 ml,離心8 min,收集血清,采用放射免疫法測定Ⅲ型前膠原肽(PCⅢ)、層粘連蛋白(LN)和透明質(zhì)酸(HA)水平;(4)兩組細(xì)胞因子變化,抽取肘靜脈血3 ml,離心8 min,收集血清,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)測定白細(xì)胞介素(IL)-4、IL-6和IL-17水平;(5)兩組氧化應(yīng)激水平變化,抽取肘靜脈血3 ml,離心8 min,收集血清,采用ELISA測定超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)和丙二醛(MDA)水平。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS25.0軟件進(jìn)行t檢驗、χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組總有效率比較 治療組總有效率(94.00%;其中顯效32例、有效15例、無效3例)顯著高于對照組(76.00%;其中顯效21例、有效17例、無效12例;χ2=6.353,P=0.012)。

2.2兩組肝功能及HBV-DNA定量比較 兩組治療后ALT、TBIL和AST水平及HBV-DNA定量顯著低于治療前(P<0.05);且治療組顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組肝功能比較

2.3兩組肝纖維化比較 兩組治療后PCⅢ、LN和HA水平顯著低于治療前(P<0.05);且治療組顯著低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組肝纖維化比較

2.4兩組細(xì)胞因子水平比較 兩組治療后IL-4水平顯著高于治療前,IL-6和IL-17水平顯著低于治療前(P<0.05);且治療組IL-4水平顯著高于對照組,IL-6和IL-17水平顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

2.5兩組氧化應(yīng)激水平比較 兩組治療后SOD和GSH-Px水平顯著高于治療前,MDA水平顯著低于治療前(P<0.05);且治療組SOD和GSH-Px水平顯著高于對照組,MDA水平顯著低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組氧化應(yīng)激水平比較

3 討 論

慢性HBV由于病程長和病情隱匿,常不會引起注意〔9〕。HBV在肝臟內(nèi)可破壞肝細(xì)胞,會促進(jìn)產(chǎn)生肝纖維化相關(guān)因子,并沉積和積累于肝細(xì)胞外基質(zhì),從而造成炎癥細(xì)胞聚集于肝內(nèi)組織,以此造成肝功能下降、肝損傷等一系列病理改變〔10～13〕。

五靈膠囊是一種中成藥,組成主要包括五味子、柴胡、丹參、靈芝等,具有通經(jīng)活絡(luò)、行氣止痛功效。現(xiàn)代藥理研究表明,五靈膠囊具有修復(fù)受損肝細(xì)胞,穩(wěn)定肝細(xì)胞膜,降低轉(zhuǎn)氨酶,促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)降解,抑制膠原合成,發(fā)揮抗肝纖維化作用;五靈膠囊抗肝臟損傷,抑制肝臟細(xì)胞釋放過量炎癥因子〔14,15〕。恩替卡韋是常用的治療慢性HBV藥物,可通過競爭性結(jié)合HBV聚合酶的逆轉(zhuǎn)錄酶活性位點,能夠抑制逆轉(zhuǎn)錄酶的活性,以此可達(dá)到抑制HBV復(fù)制的作用,達(dá)到治療慢性HBV的目的,具有HBV DNA轉(zhuǎn)陰率高、耐藥率低等優(yōu)點〔16～18〕。本研究表明,五靈膠囊聯(lián)合恩替卡韋治療可提高療效,改善患者肝功能,改善患者肝纖維化。HBV-DNA是導(dǎo)致病毒反復(fù)發(fā)作及病情惡化的重要物質(zhì),通常慢性HBV患者HBV-DNA水平升高。本研究表明,五靈膠囊聯(lián)合恩替卡韋治療可降低HBV-DNA定量。

機(jī)體細(xì)胞因子與慢性HBV感染發(fā)生、發(fā)展關(guān)系緊密。炎性因子水平增高反映機(jī)體炎癥水平,并使其纖維細(xì)胞分裂增殖的速度加快,表明患者疾病向肝硬化發(fā)展的程度〔19〕。IL-4能夠抑制Th1細(xì)胞抑制產(chǎn)生,使肝細(xì)胞損傷減輕,且具有調(diào)節(jié)機(jī)體炎癥過程和免疫功能作用。IL-6可誘導(dǎo)星形細(xì)胞等各類細(xì)胞增殖分化,導(dǎo)致肝臟炎癥持續(xù)存在,從而會促進(jìn)肝纖維化形成〔20〕。IL-17可激活T細(xì)胞,會促使多種炎癥因子表達(dá),會使機(jī)體炎癥反應(yīng)加重,促使肝臟炎癥持續(xù)存在,從而能夠促進(jìn)HBV在體內(nèi)復(fù)制〔21〕。氧化應(yīng)激是啟動肝臟損傷及促進(jìn)肝纖維化進(jìn)程的機(jī)制之一,氧化與抗氧化動態(tài)失衡,則會導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷,從而釋放大量細(xì)胞炎性因子,導(dǎo)致肝纖維化形成加重〔22,23〕。本研究表明,五靈膠囊聯(lián)合恩替卡韋治療可升高SOD和GSH-Px水平及降低MDA水平而改善患者氧化應(yīng)激水平。

綜上,五靈膠囊聯(lián)合恩替卡韋治療老年慢性HBV患者療效顯著,患者肝功能和肝纖維化顯著減輕,細(xì)胞炎性反應(yīng)顯著減輕,氧化應(yīng)激顯著改善。