老年慢性阻塞性肺疾病合并肺部感染患者病原菌分布及其血清炎癥因子的變化

劉未邦 鄧妍 魏志喜 賈光祖

(武威市人民醫(yī)院,甘肅 武威 733000)

慢性阻塞性肺疾病(簡稱慢阻肺)是一種臨床常見慢性氣道疾病,由氣流受限導(dǎo)致呼吸困難的肺部疾病,若未能及時(shí)給予有效治療,可能引起肺源性心臟病,出現(xiàn)雙下肢凹陷性水腫,夜間無法平臥,影響患者睡眠質(zhì)量;還可能引發(fā)呼吸衰竭,嚴(yán)重危害患者健康〔1〕。由于慢阻肺患者肺功能受損嚴(yán)重,長期氧供不足,機(jī)體免疫功能逐漸降低,易并發(fā)多種并發(fā)癥,以肺部感染最為常見。研究指出,肺部感染可促進(jìn)慢阻肺患者病情進(jìn)展,增加預(yù)后不良發(fā)生率〔2〕。因此,盡早評估慢阻肺患者肺部感染狀況,并及時(shí)采取有效的治療干預(yù)尤為重要。既往臨床多依據(jù)經(jīng)驗(yàn)使用抗生素治療慢阻肺合并肺部感染患者,易造成不合理使用抗生素情況,增加細(xì)菌耐藥性。因此,準(zhǔn)確識別慢阻肺合并肺部感染患者病原菌分布狀況對科學(xué)使用抗生素尤為重要。血清炎癥因子與慢阻肺合并肺部感染的發(fā)生與發(fā)展密切相關(guān)〔3〕。血清降鈣素原(PCT)是檢測細(xì)菌感染性疾病的重要指標(biāo),且與感染嚴(yán)重程度密切相關(guān);白細(xì)胞介素(IL)-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α是臨床常見炎癥因子,當(dāng)感染發(fā)生時(shí)其水平可明顯上升,進(jìn)一步損傷呼吸道,加重病情發(fā)展〔4,5〕。本研究探討老年慢阻肺合并肺部感染患者病原菌分布并觀察其血清炎癥因子情況。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年1月至2021年12月武威市人民醫(yī)院收治的150例老年慢阻肺合并肺部感染患者,其中男82例,女68例;病程2～13年,平均(6.58±2.14)年;年齡60～79歲,平均(68.73±4.21)歲;體質(zhì)量指數(shù)18～27 kg/m2,平均(22.31±1.86)kg/m2;舒張壓63～96 mmHg,平均(79.84±8.49)mmHg;收縮壓92～143 mmHg,平均(124.53±9.12)mmHg。所有患者家屬簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合慢阻肺相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)〔6〕;(2)意識清楚,可配合相關(guān)檢查及治療;(3)存在膿性痰量增加等感染表現(xiàn);(4)細(xì)菌感染。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并支氣管擴(kuò)張、肺結(jié)核;(2)近期接受手術(shù)治療導(dǎo)致的肺部感染;(3)近期接受外科手術(shù)治療所致的肺部感染;(4)合并嚴(yán)重營養(yǎng)不良。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2病原菌檢測 (1)取樣:患者入院后采用過氧化氫(3%)漱口后用力咳嗽,收集痰液置于滅菌容器中送檢,低倍鏡下計(jì)數(shù)痰液中細(xì)胞數(shù)量,酶低倍視野鱗狀上皮細(xì)胞<10個(gè)且白細(xì)胞>25個(gè)即為合格樣本,不符合上述要求則為不合格樣本,需重新采樣直至合格為止,送至細(xì)菌室培養(yǎng)。(2)細(xì)菌培養(yǎng):采樣細(xì)菌培養(yǎng)儀(BACTEC 9120)進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng),采用全自動微生物鑒定儀(Microscan Waik Away-40)進(jìn)行細(xì)菌鑒定,參照美國臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)委員會(NCCLS)〔7〕對細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果進(jìn)行判定及解釋。

1.3血清炎癥因子及肺功能檢測 入院時(shí),采集靜脈血3 ml,置于抗凝管中,離心5 ml(離心速度:3 000 r/min),取血清,采用免疫發(fā)光法檢測血清PCT、IL-10、TNF-α水平,檢測試劑盒購自北京熱景生物技術(shù)有限公司,嚴(yán)格按照檢測試劑盒說明進(jìn)行操作。采用肺功能檢測儀(德國耶格公司MS-ISO)檢測患者第1秒用力呼氣容積(FEV1)、最大呼氣中段流量(MMF)、每分鐘最大通氣量(MVV)。

1.4病情嚴(yán)重程度評估〔8〕輕度:FEV1占預(yù)計(jì)值%>50%,無呼吸困難癥狀,近1年內(nèi)無住院史;中度:FEV1占預(yù)計(jì)值%>50%,無呼吸困難癥狀,近1年內(nèi)住院1次;重度:FEV1占預(yù)計(jì)值%≤50%,存在呼吸困難癥狀,近1年內(nèi)住院≥1次。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS25.0軟件行單因素方差分析、LSD-t、χ2檢驗(yàn)、Kendall tau相關(guān)性分析。

2 結(jié) 果

2.1老年慢阻肺合并肺部感染患者病原菌分布 150例老年慢阻肺合并肺部感染患者共分離出162株病原菌,包括革蘭陰性菌106例(65.43%),其中肺炎克雷伯菌18例、大腸埃希菌42例、鮑氏不動桿菌15例、銅綠假單胞菌22例、陰溝腸桿菌6例、其他3例;革蘭陽性菌48例(29.63%),其中金黃色葡萄球菌23例、溶血葡萄球菌9例、表皮葡萄球菌12例、其他4例;真菌8例(4.94%),其中,白假絲酵母6例、曲霉菌2例。

2.2老年慢阻肺合并肺部感染患者病情嚴(yán)重程度 150例老年慢阻肺合并肺部感染患者中輕度49例(32.67%),中度68例(45.33%),重度33例(22.00%)。

2.3不同嚴(yán)重程度老年慢阻肺合并肺部感染患者肺功能指標(biāo)及血清炎癥因子比較 隨病情嚴(yán)重程度加重,老年慢阻肺合并肺部感染患者FEV1、MMF、MVV逐漸降低,血清PCT、IL-6、TNF-α水平逐漸升高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表1。

表1 不同嚴(yán)重程度老年慢阻肺合并肺部感染患者肺功能及血清炎癥因子比較

2.4血清炎癥因子與老年慢阻肺合并肺部感染患者病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性 血清PCT、IL-6、TNF-α水平與老年慢阻肺合并肺部感染患者病情呈明顯正相關(guān)(r=0.652、0.678、0.549;均P<0.001)。

3 討 論

慢阻肺發(fā)病機(jī)制尚未明確,可能與長期吸煙、長期吸入化學(xué)氣體、粉塵等因素有關(guān)。肺部感染是慢阻肺患者常見并發(fā)癥之一,其中細(xì)菌感染是導(dǎo)致肺部感染的重要因素。輕度肺部感染患者的臨床癥狀較輕,通過口服抗感染藥物及對癥治療可快速緩解病情,而中重度肺部感染患者的治療難度相對較大,可能出現(xiàn)呼吸衰竭、窒息等情況,危及患者生命〔9〕。因此,掌握慢阻肺合并肺部感染患者病原菌分布狀況的同時(shí),準(zhǔn)確評估肺部感染病情程度,對治療方案的制定具有重要意義。

本研究結(jié)果提示,大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌是導(dǎo)致老年慢阻肺患者并發(fā)肺部感染的主要致病菌。大腸埃希菌廣泛寄居于人體腸道中,是人體不可缺少的單細(xì)胞生物,可抵御多種微生物攻擊,而慢阻肺患者長時(shí)間氣流受限,機(jī)體長期處于缺氧狀態(tài),易降低其抵御能力,此時(shí)大腸埃希菌可向腸外轉(zhuǎn)移,進(jìn)而引發(fā)肺部感染〔10〕。金黃色葡萄球菌在人體皮膚、咽喉、鼻腔、腸胃中廣泛存在,對環(huán)境要求較低,可存活于惡劣環(huán)境中,當(dāng)人體免疫力降低時(shí),金黃色葡萄球菌可侵入肺部,引起肺部感染〔11〕。因此,臨床可針對致病菌進(jìn)行藥敏試驗(yàn),依據(jù)試驗(yàn)結(jié)果科學(xué)選擇抗生素,提高臨床療效。

現(xiàn)階段,臨床主要依據(jù)臨床癥狀、外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)等指標(biāo)評估細(xì)菌感染程度,可在一定程度上反映細(xì)菌感染狀況,但單純采用上述指標(biāo)特異性、敏感性仍不足。因此,臨床仍需探尋其他與慢阻肺合并肺部感染程度相關(guān)的指標(biāo)。PCT主要由甲狀腺細(xì)胞分泌,在健康人群血清中含量較低,當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)細(xì)菌感染或炎癥時(shí),該物質(zhì)可呈明顯升高表達(dá),其在細(xì)菌感染性疾病診斷中的價(jià)值已得到廣泛證實(shí)〔12〕。IL-6是一種具有多種生物效應(yīng)的細(xì)胞因子,人體各個(gè)系統(tǒng)均有IL-6分泌細(xì)胞,其在維持機(jī)體生理平衡中具有重要地位〔13〕。TNF-α主要由T淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞產(chǎn)生,具有提高抗感染、提高中性粒細(xì)胞吞噬能力,可在一定程度上反映細(xì)胞免疫狀態(tài)〔14〕。本研究結(jié)果表明,血清炎癥因子水平越高患者病情越嚴(yán)重。慢阻肺患者發(fā)生肺部感染時(shí),可誘導(dǎo)全身炎癥反應(yīng),可對T淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等產(chǎn)生刺激,增加IL-6、TNF-α分泌量,升高血清IL-6、TNF-α水平;此外細(xì)菌感染還可誘導(dǎo)內(nèi)毒素釋放,對甲狀腺細(xì)胞產(chǎn)生刺激,促使其產(chǎn)生PCT,提升血清PCT水平〔15,16〕。而PCT、IL-6、TNF-α又可介導(dǎo)全身炎癥反應(yīng)、產(chǎn)生免疫調(diào)節(jié)等作用,加重患者病情〔17,18〕。本研究結(jié)果提示,臨床可通過檢測老年慢阻肺合并肺部感染患者血清PCT、IL-6、TNF-α水平以評估其病情程度,并及時(shí)采取抗感染治療,盡可能降低血清炎癥因子水平,以改善患者預(yù)后。