2020年揚州地區(qū)體檢人群高尿酸患病率及其危險因素分析

劉 靜,羅 娜,馮尚勇,王 艷,張真穩(wěn),佘敦敏

(1.蘇北人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科,江蘇 揚州 225001;2.大連醫(yī)科大學(xué),遼寧 大連 116044)

尿酸(Uric acid, UA)是人體嘌呤代謝的最終產(chǎn)物[1]。人體內(nèi)UA來源分為內(nèi)源性和外源性兩條途徑,內(nèi)源性途徑是體內(nèi)氨基酸、磷酸核糖及其他小分子合成和核酸分解代謝產(chǎn)生的UA;而外源性途徑主要是指飲食攝入的一些高嘌呤含量的食物,如海鮮、肉類、動物內(nèi)臟等,它占人體 UA 來源的1/5。高尿酸血癥(Hyperuricemia, HUA)是由于尿酸代謝紊亂或腎臟排泄減少,或兩者兼而有之所導(dǎo)致[2]。男性血UA≥420 μmol/L,女性血UA≥360 μmol/L定義為HUA[3]。HUA不僅會導(dǎo)致痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎和痛風(fēng)性腎病的發(fā)生,還與2型糖尿病、高血壓和冠心病等疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[4-5]。

由于地域、人種和研究方法等方面的不同,全世界各地報道的HUA患病率也有很大差異[6]。發(fā)達(dá)國家例如美國、日本的HUA患病率顯著高于發(fā)展中國家[7-8],而中國由于地域遼闊,HUA的患病率在不同的地區(qū)差異較大。Piao等[9]的研究發(fā)現(xiàn),2020年中國成年人HUA的患病率已達(dá)15%,并且HUA患病率在城市高于農(nóng)村,南部地區(qū)高于北部地區(qū)[10]。然而,在中國的一些欠發(fā)達(dá)地區(qū),HUA的患病率在同時期遠(yuǎn)低于中國的發(fā)達(dá)地區(qū)[11]。此前有研究顯示,中國農(nóng)村地區(qū)的HUA患病率為11.7%[3],在西藏中老年人群中,HUA的患病率僅為2.1%[12]。2012年,我們曾經(jīng)報道過2008年度揚州地區(qū)體檢人群的HUA患病率情況[13],但是我們查閱文獻(xiàn),沒有檢索到近10年來揚州地區(qū)HUA患病率的報道。為了解近年來揚州地區(qū)HUA的患病率變化情況,我們對2020年在江蘇揚州蘇北人民醫(yī)院體檢人群的UA水平和HUA患病率進(jìn)行了分析,并對各生化指標(biāo)與HUA發(fā)生的相關(guān)性進(jìn)行了分析。

1 資料與方法

1.1研究對象 選取2020年度在江蘇揚州蘇北人民醫(yī)院進(jìn)行健康體檢的機關(guān)及企事業(yè)單位工作人員,年齡在20～79歲,共計12188人,其中男性8336人,女性3852人。本研究經(jīng)蘇北人民醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2研究方法 詳細(xì)登記受試者的年齡、性別,分別用統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)儀器測量受試者身高和體重,空腹12小時后抽取患者肘部靜脈血,應(yīng)用全自動生化分析儀對體檢人群的空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、甘油三酯(triglyceride,TG)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein,HDL)、低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein,LDL)、肌酐(creatinine,Cr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)和血尿酸(uric acid,UA)進(jìn)行檢測。

1.3診斷標(biāo)準(zhǔn) HUA定義為男性血清UA≥420 μmol/L,女性血清UA水平≥360 μmol/L。所有男性和女性體檢者根據(jù)年齡分為:20～29歲、30～39歲、40～49歲、50～59歲、60～69歲、70～79歲年齡組;根據(jù)體重指數(shù)(body mass index, BMI)將研究對象分為:正常體重組(18.5 kg/m2≤BMI<24.0 kg/m2)、超重組(24.0 kg/m2≤BMI <28.0 kg/m2)和肥胖組(BMI≥28.0 kg/m2)。

2 結(jié) 果

2.1不同性別和年齡組人群血UA水平和HUA患病率 共有12188人參與此次研究,其中女性3852人,男性8336人,平均年齡為(45.3±13.3)歲。體檢人群總的HUA患病率為18.7%(95%CI:18.0-19.4),其中女性HUA的患病率為5.6%(95%CI:4.8-6.3),男性HUA的患病率為24.8%(95%CI: 23.9-25.7),男性的患病率大于女性(P<0.01),男性總的HUA患病率大約為女性的4.4倍。體檢人群的平均UA水平為(339.4±85.4)μmol/L,其中女性UA水平為(267.0±53.2)μmol/L,男性UA水平為(373.0±76.2)μmol/L,男性的UA水平顯著大于女性(P<0.01)。根據(jù)年齡分組后,在20～29、30～39、40～49、50～59、60～69、70～79歲各年齡段中,男性HUA的患病率和血UA水平均顯著大于女性(P<0.01)。見表1,圖1。

圖1 不同性別和年齡組人群HUA患病率比較

表1 不同性別和年齡組人群血UA水平和HUA患病率

此外,在男性人群中,20～29、30～39歲組的青年男性的HUA的患病率最高,達(dá)到31.9%(95%CI:28.9～34.9)和29.9%(95%CI:27.9～32.0),而在女性體檢人群中,60～69、70～79歲組的老年女性的HUA的患病率最高,分別為9.4%(95%CI: 6.3～12.5)和12.5%(95%CI:27.9～32.0)。

2.2不同BMI分組人群血UA水平和HUA患病率 所有體檢人群根據(jù)BMI分為3組:體重正常組(BMI<24 kg/m2)、超重組(24 kg/m2≤ BMI<28 kg/m2)和肥胖組(BMI≥28 kg/m2)。肥胖組男性HUA患病率顯著高于正常體重組和超重組男性。HUA在男性中的患病率隨著BMI的升高顯著增加,但這種趨勢在女性中并不明顯,HUA患病率在女性各BMI分組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義,見表2、圖2。

圖2 不同BMI組HUA的患病率比較

表2 不同BMI組HUA的患病率

2.3HUA危險因素分析 Spearmen相關(guān)分析顯示,BMI、身高、體重、FBG、TG、TC、LDL、Cr和BUN 與血UA及HUA的發(fā)生呈正相關(guān),而HDL與血UA水平和HUA的發(fā)生呈負(fù)相關(guān)(表3)。年齡與HUA的發(fā)生呈正相關(guān),而與血UA水平無明顯相關(guān)性。此外,性別與HUA和血UA水平有明顯的相關(guān)性,男性的UA水平更高,并且更容易發(fā)生HUA。為進(jìn)一步了解BMI與HUA的相關(guān)性,多元回歸相關(guān)分析顯示,BMI與HUA的發(fā)生呈正相關(guān)(OR: 1.200, 95%CI: 1.161-1.241,P<0.01)。調(diào)整年齡、性別、BUN、Cr、FBG、TG、TC、HDL和LDL后,BMI與HUA的相關(guān)性依然存在(OR: 1.102, 95%CI: 1.063～1.43,P<0.01)。ROC曲線用于確定預(yù)測HUA的危險因素的cut-off值、敏感性和特異性。BMI>23.84 kg/m2可以預(yù)測HUA的發(fā)生(AUC=0.679, 95%CI: 0.667～0.691,P<0.01),見圖3。

圖3 BMI用于預(yù)測HUA發(fā)生的ROC曲線

表3 血UA水平和HUA與各變量的相關(guān)性

3 討 論

本研究結(jié)果顯示,揚州地區(qū)體檢人群的HUA患病率為18.7%,顯著高于此前我們曾經(jīng)報道的2008年揚州體檢人群的患病率(13.0%)[13]。與江蘇省其他大規(guī)模體檢人群的研究相比[14-15],本研究的人群具有較強的代表性。此外,本研究結(jié)果顯示,HUA患病率存在顯著的性別差異,男性體檢人群HUA的總患病率和各年齡段的患病率均明顯高于女性。男性HUA患病率為24.8%,大約是女性HUA患病率(5.6%)的4.4倍。這可能與男性和女性在雌激素水平、飲食習(xí)慣和體重增加方面的差異有關(guān)。受中國傳統(tǒng)文化的影響,女性一般會做更多的家務(wù),也可能會刻意控制體重來保持身材。而男性通常社交活動較多,因而進(jìn)食更多的高脂食物或飲酒。此外,女性體檢人群中,從50歲年齡段開始,HUA患病率隨年齡增長而逐漸升高,這可能與女性在更年期后體內(nèi)雌激素水平下降導(dǎo)致尿酸排泄減少相關(guān)。因此,HUA不僅在男性中患病率較高,也是危害老年女性健康的一種代謝性疾病。

HUA和痛風(fēng)通常多見于中老年男性,此前有文獻(xiàn)報道顯示,中老年男性是HUA的主要好發(fā)人群[16]。然而,我們此次的研究發(fā)現(xiàn),體檢人群中青年男性HUA患病率顯著高于中年和老年男性。其中,20～29歲青年男性HUA的患病率達(dá)到31.9%,而此前我們曾報道的2008年體檢人群中,20～29歲男性HUA的發(fā)病率僅為11.7%[13],提示20～29歲青年男性HUA的患病率在10余年內(nèi)增加了近3倍。因此,我們認(rèn)為,20～29歲青年男性是近10年來HUA患病率上升最快的人群,青年男性正取代了中年男性成為HUA患病率最高的人群。這可能是由于青年男性不健康的生活方式造成[17],如高脂飲食和缺乏體育鍛煉,這些都可能導(dǎo)致血尿酸水平升高。HUA患病率的升高,不僅會導(dǎo)致痛風(fēng)發(fā)病率升高,還會導(dǎo)致高血壓、糖尿病、心血管疾病和慢性腎臟病的風(fēng)險增加[5]。因此,HUA在青年男性中的高患病率不容忽視,應(yīng)該注意盡早預(yù)防和治療青年男性的HUA。

此外,我們還發(fā)現(xiàn)BMI與HUA的發(fā)生有顯著的相關(guān)性。肥胖現(xiàn)在已經(jīng)成為一個全球性問題,并且被認(rèn)為是導(dǎo)致多種疾病的危險因素。一項孟加拉成年人中的研究發(fā)現(xiàn),血UA水平與肥胖呈正相關(guān)[18],日本一項研究報告顯示,HUA與肥胖人群的中心性肥胖顯著相關(guān),而在正常體重的男性和女性中則無此相關(guān)性[19]。因此,我們的研究結(jié)果和既往的研究結(jié)果相一致。此外,我們發(fā)現(xiàn)BMI>23.84 kg/m2可以用于鑒別HUA和非HUA人群。這一結(jié)果進(jìn)一步證實了HUA與肥胖之間的關(guān)系。但我們研究中BMI的切點23.84 kg/m2,并沒有達(dá)到肥胖或超重的標(biāo)準(zhǔn)。這可能提示,肥胖雖然與HUA相關(guān),但切點正在下移。這可能某種程度上與飲食或生活方式的改變有關(guān)。例如,最近的一項研究顯示,中國人的飲食結(jié)構(gòu)正在向高脂和高能熱量的食物轉(zhuǎn)變[20],另一項研究顯示,在中國,近幾年植物油、動物源性食品和富含精制淀粉、糖、鹽和不健康脂肪的加工食品的消費量持續(xù)增加[21]。此外,有研究表明,茶和高果糖玉米糖漿的攝入量增加也會影響UA的水平[22]。一項在新加坡華人中進(jìn)行的關(guān)于綠茶的研究表明,每天喝綠茶的人HUA的患病率是不喝綠茶的人的2倍[23]。高果糖玉米糖漿可以增加血UA水平。此前有研究表明,果糖會刺激UA的產(chǎn)生,而長期攝入果糖會抑制UA的腎臟排泄,進(jìn)而導(dǎo)致血UA的水平升高[21]。

本研究還存在一些局限性。首先,我們的體檢人群均來自于同一體檢中心,這樣會導(dǎo)致一定的選擇偏倚。其次,參與本研究的老年人大多身體狀況良好,有嚴(yán)重疾病的患者無法參與我們的研究,這可能會導(dǎo)致對老年群體HUA患病率的低估。第三,由于本研究沒有采集人群的飲酒史、吸煙史、用藥史等信息,可能存在殘余混雜偏倚。

綜上所述,2020年度揚州地區(qū)體檢人群HUA總患病率為18.7%,較10年前HUA有顯著升高,其中男性體檢人群HUA的患病率為24.8%,女性體檢人群的患病率為5.6%。在男性體檢人群中,20～39歲的青年男性HUA的患病率最高,HUA青年男性中的高患病率不容忽視。BMI和HUA的發(fā)生呈正相關(guān),BMI可能是預(yù)測HUA發(fā)生的危險因素。