鹽酸貝尼地平片聯(lián)合銀杏酮酯片治療老年高血壓合并2型糖尿病腎病療效觀察

趙玉紅 顏蕾 寧思思 崔兆強 葉文成 史嘉煒 馮春琳 史婷

摘 要 目的：觀察鹽酸貝尼地平片聯(lián)合口服銀杏酮酯片治療老年高血壓合并2型糖尿病腎病的臨床療效。方法：選取2019年1月—2021年6月天山中醫(yī)醫(yī)院及上海市長寧區(qū)北新涇街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心診治的老年高血壓合并2型糖尿病腎病患者100例，隨機分為兩組。對照組給予鹽酸貝尼地平片治療，4～8 mg/d，1次/d；觀察組在對照組基礎(chǔ)上口服銀杏酮酯片，1粒/次，3次/d。治療12個月后比較兩組患者臨床總有效率，并在治療1個月、3個月、12個月后分別比較兩組腎功能指標、血壓和血糖值，比較兩組再住院率和死亡率及不良反應(yīng)發(fā)生率變化。結(jié)果：治療12個月后，觀察組總有效率為96.00%，高于對照組的76.00%（P<0.05）。觀察組尿微量白蛋白（mALB）、β2-微球蛋白（β2-MG）、血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C（Cys-C）、血肌酐（Scr）、血漿N末端腦鈉肽前體（NT-pro BNP）值均低于對照組（P<0.05），而腎小球濾過率（eGFR）值則高于對照組（P<0.05）；觀察組血壓、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）和糖化血紅蛋白（HbA1c）值在治療后均較對照組有所降低（P<0.05）。觀察組再住院率、死亡率低于對照組（P<0.05），不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：鹽酸貝尼地平片與銀杏酮酯片聯(lián)合治療老年高血壓合并2型糖尿病腎病，可改善患者各項指標，提高臨床療效。

關(guān)鍵詞 老年高血壓；2型糖尿病腎?。汇y杏酮酯片；鹽酸貝尼地平片

中圖分類號：R544.1 文獻標志碼：A 文章編號：1006-1533（2023）10-0019-04

引用本文 趙玉紅， 顏蕾， 寧思思， 等. 鹽酸貝尼地平片聯(lián)合銀杏酮酯片治療老年高血壓合并2型糖尿病腎病療效觀察[J]. 上海醫(yī)藥， 2023， 44（10）： 19-22； 30.

基金項目：科技部十三五重點研發(fā)課題（2016YFC1300103/03）

Observation of efficacy of benidipine hydrochloride tablets combined with ginkgo ketoester tablets in the treatment of elderly hypertensive patients with type 2 diabetic nephropathy

ZHAO Yuhong1， YAN Lei1， NING Sisi1， CUI Zhaoqiang2， YE Wencheng1， SHI Jiawei1， FENG Chunlin1， SHI Ting3

（1. Department of Cardiology of Tianshan Hospital of Traditional Chinese Medicine of Changning District， Shanghai 200051， China； 2. Department of Cardiology of Zhongshan Hospital Affiliated to Fudan University， Shanghai 200032， China； 3. Biomedical Engineering of Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 200032， China）

ABSTRACT Objective： To observe the clinical efficacy of benidipine hydrochloride tablets combined with oral administration of ginkgo ketoester tablets in the treatment of the elderly hypertensive patients with type 2 diabetic nephropathy. Methods： One hundred elderly patients with hypertension combined with type 2 diabetic nephropathy were collected from Tianshan Hospital of Traditional Chinese Medicine， and Beixinjing Community Health Service Center of Shanghai from Jan. 2019 to June 2021 and randomly divided into two groups. The control group was treated with benidipine hydrochloride tablets 4-8 mg/d， once a day； the observation group was treated with ginkgo ketoester tablets 1 pill/time， 3 times/d on the basis of the control group. After 12 months of treatment， the clinical total effective rate between the two groups was compared. And after 1 month， 3 months and 12 months of treatment renal function index， blood pressure and blood glucose value， and the change of rehospitalization rate， mortality and adverse reaction rate between the two groups were compared. Results： After 12 months of treatment， the total effective rate in the observation group was 96.00%， which was higher than 76.00% in the control group（P<0.05）. Urinary microalbumin（mALB）， β 2-microglobulin（β2-MG）， serum cysteine protease inhibitor C（Cys-C）， serum creatinine（Scr） and plasma N-terminal pro-brain natriuretic peptide（NT-pro BNP） values in the observation group were lower than those in the control group（P<0.05）， the glomerular filtration rate（eGFR） in the observation group was higher than that in the control group（P<0.05）； the values of blood pressure， fasting blood glucose（FPG）， postprandial blood glucose（2 h PG） and glycosylated hemoglobin（HbA1c） in the observation group were lower than those in the control group after treatment（P<0.05）. The rehospitalization rate and mortality rate in the observation group were lower than those in the control group and there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P>0.05）. Conclusion： Benidipine hydrochloride tablets combined with ginkgo ketoester tablets in the treatment of elderly hypertensive patients with type 2 diabetic nephropathy can improve various indicators of patients and improve clinical efficacy.

KEY WORDS elderly hypertension； type 2 diabetic nephropathy； Ginkgo ketoester tablet； benidipine hydrochloride tablet

2型糖尿病發(fā)病率逐年上升，臨床上常見2型糖尿病合并高血壓，多數(shù)患者可出現(xiàn)腎功能損害。老年高血壓并發(fā)2型糖尿病腎病患者體內(nèi)血管緊張素Ⅱ過量，其作用于腎小球?qū)е履I臟損傷[1-2]。銀杏酮酯片是新一代銀杏葉制劑，可通過降低血液粘稠度、改善血液流變性、減輕血管痙攣，達到保護靶器官的顯著作用，并且其劑型生物利用度更高。心血管領(lǐng)域的研究證實銀杏酮酯片對肝腎系統(tǒng)損害小，保護作用突出[3]。然而，關(guān)于該藥物用于老年高血壓2型糖尿病腎病中的有效性和安全性的相關(guān)研究較少。本研究通過鹽酸貝尼地平片聯(lián)合銀杏酮酯片治療老年高血壓合并2型糖尿病腎病，探討其治療的有效性和安全性，以期為臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月—2021年6月天山中醫(yī)醫(yī)院及上海市長寧區(qū)北新涇街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心門診及住院診治的老年高血壓合并2型糖尿病腎病患者100例，均符合《中國老年高血壓管理指南2019》[4]中老年高血壓診斷標準和《2020年糖尿病腎病多學(xué)科診治與管理專家共識》[5]中2型糖尿病腎病診斷標準；糖尿病腎病Mogensen分期為Ⅲ期。采用隨機數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組各50例。觀察組中男性28例，女性22例，年齡為61～81歲，平均（65.42±2.78）歲；高血壓合并2型糖尿病腎病病程1～21年，平均（12.11±1.42）年；平均體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）為（27.47±2.41）kg/m2。對照組中男性29例，女性21例，年齡為61～80歲，平均（64.45±2.72）歲；高血壓合并2型糖尿病腎病病程1～22年，平均（12.55±1.46）年；平均BMI（26.98±2.36）kg/m2。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）?；颊呒凹覍俸炇鹬橥鈺?。排除：①有精神疾病史者；②心、肝、腎等臟器功能損傷嚴重者；③嚴重腫瘤、血液等疾病史者；④對使用藥物過敏者；⑤中途退出者；⑥繼發(fā)性腎臟疾病史者。

1.2 方法

兩組患者均給予高血壓合并2型糖尿病腎病一般處理，包括給予降糖降壓、腎功能改善藥物等。對照組給予服用鹽酸貝尼地平片（山東華素制藥有限公司）4～8 mg，每日1次；觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用銀杏酮酯片（上海上藥杏靈科技藥業(yè)股份有限公司）治療，每次1粒，每日3次。兩組均治療12個月。

1.3 觀察指標

檢測兩組患者治療后腎功能相關(guān)指標：血漿N末端腦鈉肽前體（NT-pro BNP）、尿微量白蛋白（mALB）、β2-微球蛋白（β2-MG）、血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C（Cys-C）、血肌酐（Scr），估算腎小球濾過率（eGFR）。同時于治療前、治療1個月、3個月、12個月后記錄患者血壓、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）及糖化血紅蛋白（HbA1c）變化。并觀察兩組患者治療及隨訪期間患者再住院率、死亡率及不良反應(yīng)發(fā)生率變化。

參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]評價臨床療效。顯效：臨床癥狀基本消失，血壓控制在正常范圍，腎功能指標水平穩(wěn)定；有效：臨床癥狀有所改善，血壓控制水平穩(wěn)定，腎功能指標水平穩(wěn)定；無效：臨床癥狀無明顯改善或有所加重，血壓控制不穩(wěn)定或控制較差，腎功能指標水平異常?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）÷總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 26.0軟件進行統(tǒng)計分析，符合正態(tài)分布的計量資料采用x±s表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較使用配對樣本t檢驗；計數(shù)資料以例或百分比表示，行χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組總有效率比較

觀察組的總有效率為96.00%，高于對照組的 76.00%（P<0.05），見表1。

2.2 兩組腎功能相關(guān)指標比較

治療后，觀察組mALB、β2-MG、Cys-C、Scr及血漿NT-pro BNP值均低于對照組（P<0.05），而eGFR值則高于對照組，見表2。

2.3 兩組血壓、FPG、2 h PG及HbA1c比較

治療期間，觀察組血壓下降明顯，與對照組比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療1個月、3個月、12個月后，觀察組的FPG、2 h PG、HbA1c值較對照組均有所下降（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組再住院率、死亡率和不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療期間，觀察組的再住院率和死亡率低于對照組（P<0.05）。而不良反應(yīng)發(fā)生率兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表4。

3 討論

老年高血壓合并2型糖尿病腎病屬于多種疾病共存狀態(tài)。腎臟是臨床最常見的糖尿病損害靶器官之一，糖尿病患者由于長期高糖狀態(tài)易出現(xiàn)腎臟微血管病變，因此控制患者血壓和血糖尤其關(guān)鍵[7]。

鹽酸貝尼地平是具有平穩(wěn)持久降壓作用的細胞膜鈣通道阻滯劑，還可能參與調(diào)節(jié)腎素-血管緊張素-醛固酮的分泌，對維持血管內(nèi)皮的穩(wěn)定，抑制平滑肌細胞收縮有一定作用[8-9]。銀杏酮酯片是銀杏葉提取物，其中的黃酮及內(nèi)酯成分可有效降低TNF-α、IL-6、IL-1等炎癥因子水平，從而改善血管內(nèi)皮功能及抑制炎癥細胞增殖，進一步降低血管外周阻力，這可能與銀杏酮酯片的降壓機制有關(guān)[10-11]，且臨床研究證實降壓西藥聯(lián)合銀杏葉制劑的協(xié)同降壓作用顯著優(yōu)于單純服用西藥[12]。本研究結(jié)果顯示，觀察組的臨床有效率顯著高于對照組（P<0.05），與先前報道一致[13-14]。在動物實驗中，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)銀杏葉提取物可顯著提高2型糖尿病大鼠胰島素敏感指數(shù)，降低大鼠空腹血糖[15]。本研究結(jié)果也證實在調(diào)節(jié)FPG、2 h PG及HbA1c方面，觀察組療效同樣優(yōu)于對照組（P<0.05）。可見兩藥配合使用可以發(fā)揮協(xié)同降壓、降糖作用。有基礎(chǔ)研究表明銀杏酮酯可以改善糖尿病腎病大鼠腎臟皮質(zhì)非酶糖化終末產(chǎn)物（advanced glycation endoproducts，AGEs）水平[16]，降低NLRP3炎癥小體激活所介導(dǎo)的慢性低水平炎癥[17-19]，抑制TGF-β1和CTGF過表達所導(dǎo)致的腎間質(zhì)纖維化[20]。本研究結(jié)果顯示觀察組腎功能指標、腎小球濾過均明顯優(yōu)于對照組（P<0.05），提示銀杏酮酯對糖尿病所致腎臟損害有保護效應(yīng)。

另外，鹽酸貝尼地平配合銀杏酮酯片的治療對于1年內(nèi)患者的再住院率及病死率的降低效果顯著優(yōu)于單獨使用西藥，且銀杏酮酯片的聯(lián)合使用并未增加患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率（P>0.05），提示兩藥合用療效更佳且不影響安全性。

綜上所述，鹽酸貝尼地平與銀杏酮酯片聯(lián)用，降壓、降糖效果確切，對于糖尿病損傷的靶臟器可能有一定保護作用，且臨床不良反應(yīng)較少，可作為老年高血壓合并糖尿病腎病的臨床治療方案并推廣應(yīng)用。但目前國內(nèi)外對銀杏葉制劑的研究多停留在分子水平，臨床應(yīng)用較局限，因此仍需多中心、大規(guī)模、大樣本的基礎(chǔ)和臨床研究投入，以期為中西醫(yī)結(jié)合治療方案的大力推廣提供有力證據(jù)。

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