環(huán)泊酚用于無痛胃腸鏡檢查的效果及安全性

朱軍來，任玲玲，陳芳玲，朱書淵，沈海萍，錢成永，陳光蘭

·藥物研究·

環(huán)泊酚用于無痛胃腸鏡檢查的效果及安全性

朱軍來，任玲玲，陳芳玲，朱書淵，沈海萍，錢成永，陳光蘭

麗水市第二人民醫(yī)院消化內(nèi)科，浙江麗水 323000

觀察環(huán)泊酚用于無痛胃腸鏡檢查的效果及安全性。選擇麗水市第二人民醫(yī)院2022年1—6月行無痛胃腸鏡檢查的患者200例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為環(huán)泊酚組（C組）和丙泊酚組（P組），每組各100例，C組予舒芬太尼5μg+環(huán)泊酚0.4mg/kg，P組予舒芬太尼5μg+丙泊酚2mg/kg，當(dāng)改良警覺/鎮(zhèn)靜評分（modified observer dalert sedation scale，MOAA/S）≤2后開始進(jìn)行檢查，記錄麻醉鎮(zhèn)靜前（T0）、檢查前（T1）、檢查結(jié)束時(shí)（T2）、蘇醒時(shí)（T3）的平均動(dòng)脈壓（mean arterial pressure，MAP）、心率（heart rate，HR）及血氧飽和度（oxygen saturation of blood，SPO2），及鎮(zhèn)靜起效時(shí)間、蘇醒時(shí)間、麻醉恢復(fù)室停留時(shí)間、不良反應(yīng)發(fā)生情況。兩組患者的鎮(zhèn)靜成功率均為100%，且鎮(zhèn)靜起效時(shí)間，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（>0.05）。與T0時(shí)比較，兩組T1、T2、T3時(shí)MAP明顯降低，T1時(shí)SpO2均顯著降低（<0.05）；與P組比較，C組T1時(shí)SpO2升高，注射痛、低氧血癥、嗆咳發(fā)生率降低，蘇醒時(shí)間、恢復(fù)室停留時(shí)間延長，患者、內(nèi)鏡醫(yī)生、麻醉醫(yī)生滿意度評分升高（<0.05），兩組其余時(shí)點(diǎn)的MAP、HR、SpO2及鎮(zhèn)靜起效時(shí)間、胃腸鏡檢查時(shí)間、低血壓、心動(dòng)過緩、惡心、頭暈發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（>0.05）。環(huán)泊酚用于無痛胃腸鏡檢查的效果與丙泊酚相似，且不良反應(yīng)更少，安全性更好。

環(huán)泊酚；無痛胃腸鏡；鎮(zhèn)靜效果；丙泊酚

隨著舒適化醫(yī)療的推廣，無痛胃腸鏡在臨床上得到廣泛應(yīng)用[1-3]。丙泊酚作為目前應(yīng)用較為廣泛的靜脈麻醉藥，優(yōu)勢為起效快、恢復(fù)快，但其靜脈注射引起的注射痛讓患者難以接受，且對患者的循環(huán)系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)有較為明顯的抑制作用[4-5]。環(huán)泊酚是一類新型靜脈全身麻醉藥，具有起效快、恢復(fù)快、效價(jià)高、鎮(zhèn)靜程度深的優(yōu)點(diǎn)，同時(shí)注射痛發(fā)生率低，理論上更適合手術(shù)室外無痛診療的麻醉[6]。本研究擬評價(jià)環(huán)泊酚與丙泊酚應(yīng)用于無痛胃腸鏡麻醉的效果及安全性，為無痛胃腸鏡提供更加合適的鎮(zhèn)靜方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年1—6月麗水市第二人民醫(yī)院行無痛胃腸鏡檢查的患者200例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～65歲；②美國麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)分級（Society of Anesthesiologists，ASA）Ⅰ～Ⅱ級；③體質(zhì)量指數(shù)18～30kg/m2。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有不良麻醉史；②合并嚴(yán)重疾病，包括嚴(yán)重肝腎衰竭、心腦血管疾病、血液系統(tǒng)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等；③病態(tài)肥胖患者，嚴(yán)重鼾癥者；④合并嚴(yán)重的精神系統(tǒng)疾病，無法有效溝通者；⑤有吸毒史或其他藥物濫用史；⑥近1周有上呼吸道感染病史；⑦合并食管、肛門、直腸嚴(yán)重畸形者。全部患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為環(huán)泊酚組（C組）和丙泊酚組（P組），每組各100例，兩組患者的分級、性別、年齡、身高、體質(zhì)量指數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（>0.05），見表1。本研究征得麗水市第二人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意（倫理審批號：20221021-1），入選患者及家屬均簽署知情同意書。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 麻醉方法

兩組患者檢查前常規(guī)禁食禁飲，完成胃腸道準(zhǔn)備工作。入室后開放外周靜脈，標(biāo)準(zhǔn)左側(cè)臥位，多功能監(jiān)護(hù)儀持續(xù)監(jiān)測平均動(dòng)脈壓（mean arterial pressure，MAP）、心率（heart rate，HR）及血氧飽和度（oxygen saturation of blood，SPO2）。平臥吸氧3min，待患者安靜及生命體征平穩(wěn)后進(jìn)行麻醉誘導(dǎo)。麻醉誘導(dǎo)：靜脈輸注舒芬太尼（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20054171，生產(chǎn)單位：宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，規(guī)格：50μg/1ml）5μg靜脈，1min后C組緩慢靜脈輸注環(huán)泊酚（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20200013，生產(chǎn)單位：遼寧海思科制藥有限公司，規(guī)格：50mg/20ml）0.4mg/kg，P組緩慢靜脈輸注丙泊酚（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字HJ20150655，生產(chǎn)單位：北京費(fèi)森尤斯卡比醫(yī)藥有限公司，規(guī)格：200mg/20ml）2mg/kg，注藥時(shí)間30s，待患者M(jìn)OAA/S評分為≤2分時(shí)，開始胃鏡檢查，胃鏡檢查完畢再行腸鏡檢查。麻醉過程中，麻醉醫(yī)師每30秒評估一次MOAA/S評分，見表2。如果初始給藥2min后MOAA/S評分仍>2分，則給予補(bǔ)充劑量，劑量為初始計(jì)量的1/2，補(bǔ)充次數(shù)最多2次，否則定義為麻醉失敗。麻醉維持階段，若出現(xiàn)躁動(dòng)或鎮(zhèn)靜不足的表現(xiàn)給予補(bǔ)充劑量，并根據(jù)需要每隔2min重復(fù)一次，如果任何15min內(nèi)需要超過5次的補(bǔ)充劑量，則認(rèn)為麻醉失敗，麻醉失敗后改用丙泊酚作為補(bǔ)救藥物。觀察過程中若出現(xiàn)低血壓：MAP低于60mmHg（1mmHg=0.133kPa）或下降超過基礎(chǔ)值30%，持續(xù)時(shí)間超過1min，則加快輸液并給予麻黃堿5mg；如出現(xiàn)心動(dòng)過緩：<50次/min，持續(xù)時(shí)間超過30s，則單次靜注阿托品0.5mg；若出現(xiàn)低氧血癥SpO2<90%，持續(xù)超過30s，給予托下頜并擠壓呼吸皮囊給氧。

表2 改良警覺鎮(zhèn)靜觀察評分（MOAA/S）

1.3 觀察指標(biāo)

①無痛胃腸鏡檢查的麻醉成功率，即誘導(dǎo)時(shí)予補(bǔ)充劑量次數(shù)≤2次，且任何15min內(nèi)給予補(bǔ)充劑量次數(shù)≤5次。②血流動(dòng)力學(xué)及SpO2：麻醉前（T0）、檢查前（T1）、檢查結(jié)束時(shí)（T2）、蘇醒時(shí)（T3）的MAP、HR、SpO2。③統(tǒng)計(jì)觀察過程出現(xiàn)的不良反應(yīng)：注射痛、低血壓、心動(dòng)過緩、低氧血癥、嗆咳、惡心、頭暈。④記錄兩組鎮(zhèn)靜起效時(shí)間（從注射麻醉藥物結(jié)束至MOAA/S評分為≤2的時(shí)間）、檢查時(shí)間、蘇醒時(shí)間（檢查結(jié)束至MOAA/S評分為5分）、恢復(fù)室停留時(shí)間，其中采用改良Aldrete量表作為對患者進(jìn)行評估，評分≥9分時(shí)即可囑患者在家屬看護(hù)下離開恢復(fù)室。⑤分別記錄患者、麻醉醫(yī)生、內(nèi)鏡醫(yī)生的滿意度評分，用0～10分表示，10分為非常滿意，0分為非常不滿意。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組無痛胃腸鏡檢查的麻醉成功率比較

兩組無痛胃腸鏡檢查成功率均為100%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（>0.05）。

2.2 兩組不同時(shí)間點(diǎn)MAP、HR、SpO2的比較

兩組各時(shí)點(diǎn)的MAP、HR，及T0、T2、T3時(shí)點(diǎn)的SpO2比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（>0.05）；與P組比較，C組T1時(shí)點(diǎn)的SpO2顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（<0.05）。與T0時(shí)比較，兩組T1、T2、T3時(shí)MAP及T1時(shí)的SpO2均顯著降低（<0.05），其余時(shí)點(diǎn)的HR、SpO2比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（>0.05），見表3。

2.3 兩組患者鎮(zhèn)靜起效時(shí)間、胃腸鏡檢查時(shí)間、蘇醒時(shí)間、麻醉恢復(fù)室停留時(shí)間比較

兩組患者鎮(zhèn)靜起效時(shí)間及胃腸鏡檢查時(shí)間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（>0.05）。與P組相比，C組的蘇醒時(shí)間、恢復(fù)室停留時(shí)間延長（<0.05），見表4。

2.4 兩組患者、內(nèi)鏡醫(yī)生、麻醉醫(yī)生滿意度評分比較

C組患者、內(nèi)鏡醫(yī)生、麻醉醫(yī)生滿意度評分均顯著高于P組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（<0.05），見表5。

3 討論

消化道腫瘤的發(fā)病率逐年增高，嚴(yán)重威脅人們的生命安全[7]。電子胃腸鏡檢查是篩查消化道腫瘤的重要技術(shù)手段，可早期發(fā)現(xiàn)并確診癌癥[8]。無痛消化道內(nèi)鏡是由麻醉醫(yī)師使用靜脈全身麻醉藥物及鎮(zhèn)痛藥物，讓患者在安全舒適的睡眠狀態(tài)下進(jìn)行胃腸鏡檢查，消除了患者緊張情緒和主觀疼痛，除此以外，更少的體動(dòng)也增加了檢查的成功率、降低了醫(yī)源性損害的發(fā)生率[9]。無痛胃腸鏡檢查可以一次性完成胃鏡、結(jié)腸鏡的檢查，其舒適度和便捷性優(yōu)勢明顯，近年來受到患者的青睞，但操作總時(shí)間延長導(dǎo)致麻醉總時(shí)間也延長，增加了檢查過程中使用的藥物總量和不良反應(yīng)發(fā)生率。

丙泊酚是應(yīng)用于無痛胃腸鏡檢查的經(jīng)典全身麻醉藥物，可快速通過血–腦脊液屏障，起效迅速，在短時(shí)間內(nèi)即可達(dá)到滿意的麻醉深度，但臨床使用中丙泊酚大量靜脈注射會(huì)引起強(qiáng)烈的注射痛，導(dǎo)致患者滿意率降低，且在全身麻醉誘導(dǎo)和維持過程中循環(huán)–呼吸抑制效應(yīng)強(qiáng)，常導(dǎo)致低血壓、心動(dòng)過緩、呼吸抑制等不良反應(yīng)[10-11]。環(huán)泊酚是（R）-構(gòu)型的異構(gòu)體或小分子結(jié)構(gòu)物質(zhì)，其機(jī)制是通過增加γ-氨基丁酸介導(dǎo)的氯離子的內(nèi)流產(chǎn)生鎮(zhèn)靜和麻醉作用，其優(yōu)點(diǎn)是起效快和恢復(fù)快、效價(jià)高、注射痛少、誘導(dǎo)成功率高等[6,12]。臨床研究表明，環(huán)泊酚應(yīng)用于無痛腸鏡檢查中的可獲得滿意的鎮(zhèn)靜效果，且不良反應(yīng)發(fā)生率更低[13]。因此，環(huán)泊酚應(yīng)用在無痛胃腸鏡檢查也許可達(dá)到更好的鎮(zhèn)靜效果，維持較穩(wěn)定的血流動(dòng)力學(xué)，不良反應(yīng)少。參照Li等[14]的研究結(jié)果，本研究環(huán)泊酚組誘導(dǎo)劑量采用0.4mg/kg。研究表明，丙泊酚復(fù)合阿片類藥物可減少丙泊酚藥物總量及不良反應(yīng)，故本研究鎮(zhèn)靜前予舒芬太尼5μg[15]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者的鎮(zhèn)靜成功率均為100%，且鎮(zhèn)靜起效時(shí)間無明顯差異，說明環(huán)泊酚的鎮(zhèn)靜效果不劣于丙泊酚。兩組患者低血壓、心動(dòng)過緩的發(fā)生率相似，說明環(huán)泊酚在循環(huán)影響上并沒有表現(xiàn)更優(yōu)，引起低血壓、心動(dòng)過緩的機(jī)制可能與擴(kuò)張外周血管、心肌抑制有關(guān)，臨床使用時(shí)應(yīng)警惕嚴(yán)重心血管不良事件的發(fā)生。環(huán)泊酚組麻醉誘導(dǎo)后的SpO2顯著高于丙泊酚組，且低氧血癥的發(fā)生率也顯著低于丙泊酚組，表明環(huán)泊酚在全麻誘導(dǎo)時(shí)對呼吸抑制的程度較低，可能與其中樞性呼吸抑制程度較輕有關(guān)，有待進(jìn)一步研究來證實(shí)。

表3 兩組患者各時(shí)間點(diǎn)MAP、HR及SpO2的比較 （）

注：1mmHg=0.133kPa；與T0比較，*<0.05；與P組比較，#<0.05

表4 兩組患者鎮(zhèn)靜起效時(shí)間、胃腸鏡檢查時(shí)間、蘇醒時(shí)間、恢復(fù)室停留時(shí)間的比較（）

表5 兩組患者、內(nèi)鏡醫(yī)生、麻醉醫(yī)生滿意度評分（，分）

環(huán)泊酚組的注射痛、低氧血癥、嗆咳的發(fā)生率顯著低于丙泊酚，提示環(huán)泊酚鎮(zhèn)靜深度更優(yōu)，呼吸抑制更輕，使得內(nèi)鏡醫(yī)生的滿意度得到提升；而環(huán)泊酚的低注射痛率極大程度上提高了患者和麻醉醫(yī)生的滿意度，證明環(huán)泊酚組患者、麻醉醫(yī)生及內(nèi)鏡醫(yī)生的滿意度評分均顯著高于丙泊酚組。環(huán)泊酚組的蘇醒時(shí)間與恢復(fù)室停留時(shí)間高于丙泊酚組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與環(huán)泊酚效價(jià)高，無痛胃腸鏡總體操作時(shí)間太長有關(guān)，但總體差距不大。

綜上所述，環(huán)泊酚用于無痛胃腸鏡檢查的效果與丙泊酚相當(dāng)，且不良反應(yīng)更少，安全性更高，尤其是在注射痛及呼吸抑制方面表現(xiàn)更優(yōu)，值得臨床推廣應(yīng)用。

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Effect and safety of ciprofol for painless gastrointestinal endoscopy

Department of Gastroenterology, Lishui Second People’s Hospital, Lishui 323000, Zhejiang,China

To observe the efficacy and safety of cyclophenol in painless gastroscopy.Atotal of200 patients who underwent painless gastroscopy in the Second People’s Hospital of Lishui from January to June 2022 were selected. They were randomly divided into two groups: Cyclopoisol group (group C) and Propofol group (group P), with 100 patients in each group. Group C was sufentanil 5 μg+cyclophenol 0.4mg/kg, group P with sufentanil 5μg+propofol 2mg/kg, and the patient’s improved alertness/sedation score (MOAA/S) ≤ 2 before starting the examination. Mean arterial pressure (MAP), heart rate (HR) and oxygen saturation of blood (SPO2) before anesthesia and sedation (T0), before examination (T1), at the end of examination (T2), and at the time of awakening (T3), as well as the onset time of sedation, the time of awakening, the stay time in the anesthesia recovery room, and the occurrence of adverse reactions were recorded.The success rate of sedation in both groups of patients was 100%, and there was no significant difference in the onset time of sedation (<0.05). Compared with T0, MAP was significantly reduced in both groups at T1, T2, and T3, while SpO2was significantly reduced at T1(<0.05); Compared with group P, SpO2increased at T1in group C, the incidence of injection pain, hypoxemia, and cough decreased, the time of recovery and the stay time in the recovery room prolonged, and the satisfaction scores of patients, endoscopists, and anesthesiologists increased (<0.05). There was no significant difference between the two groups in MAP, HR, SpO2, the onset time of sedation, the time of gastrointestinal endoscopy, hypotension, bradycardia, nausea, and the incidence of dizziness at other time points (>0.05).The effect of using cyclophenol for painless gastroscopy is similar to that of propofol, with fewer adverse reactions and better safety.

Ciprofol; Painless gastrointestinal endoscopy; Sedative effect; Propofol

R459.1

A

10.3969/j.issn.1673-9701.2023.18.022

朱軍來，電子信箱：dongwty@163.com

（2022–10–16）

（2023–05–16）