血清BNP、CysC水平與急性腦梗死患者溶栓治療預(yù)后的關(guān)系分析

杜會麗

（許昌市人民醫(yī)院急診重癥醫(yī)學(xué)科，河南 許昌 461000）

急性腦梗死（Acute cerebral infarction，ACI）是腦血管疾病中最常見的一種類型，約占全部腦血管疾病的70%。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查研究顯示，ACI多發(fā)于中老年群體，且近年來由于中國社會老齡化程度加劇，中國ACI發(fā)病率也日益升高，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[7]。靜脈溶栓是臨床治療ACI較為常用的手段，主要通過注射溶栓、抗凝藥物達(dá)到血管再通的目的。但由于ACI發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，復(fù)發(fā)率、致殘率較高，導(dǎo)致部分患者經(jīng)靜脈溶栓治療后預(yù)后不甚理想。研究指出，機(jī)體發(fā)生ACI后，多種細(xì)胞因子產(chǎn)生，監(jiān)測這些細(xì)胞因子水平變化可能對疾病預(yù)后具有重要意義[1]。因此，積極尋找相關(guān)指標(biāo)為有效的評估預(yù)后至關(guān)重要。腦鈉肽（Brain natriuretic peptide，BNP）多由心室肌細(xì)胞分泌，主要分布于人體大腦、心肺組織，有調(diào)節(jié)血容量及血壓的作用，能參與機(jī)體多種生理反應(yīng)。胱抑素C（Cystatin C，CysC）是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，參與血栓形成、炎癥反應(yīng)過程。有研究指出，BNP聯(lián)合CysC在急性心肌梗死介入治療后短期預(yù)后中具有較好的預(yù)測價值[2]。

鑒于此，本研究旨在探討血清BNP、CysC水平與ACI患者靜脈溶栓治療預(yù)后的相關(guān)性，從而為臨床改善ACI患者預(yù)后提供指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)許昌市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，選取醫(yī)院2018年6月-2020年6月收治的70例ACI患者，患者家屬已簽署知情同意書。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[3]中ACI診斷標(biāo)準(zhǔn)，且為首次發(fā)??；②均行阿替普酶靜脈溶栓治療；③美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）[4]＜15分；④均搶救成功。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并出血性疾病，如腦出血、消化道出血等；②肝腎功能障礙；③合并感染性、血液性疾??；④嚴(yán)重營養(yǎng)不良。70例ACI患者中，男42例，女28例；年齡48-72歲，平均年齡（60.12±3.86）歲；發(fā)病至入院時間1-6h，平均時間（2.63±0.74）h。

1.2 方法

1.2.1 預(yù)后評估方法及分組

于治療后6 m，根據(jù)改良Barthel指數(shù)評定量表（Barthel Index，BI）[5]、改良Rankin量表（Modified rankin scale，mRS）[6]評估ACI患者預(yù)后情況。①BI指數(shù)共10項內(nèi)容，包含洗澡、進(jìn)食等，共100分，分值越高說明日常生活能力越好。②mRS量表共6級，記為0-5分，0分無癥狀；1分有癥狀，但無明顯功能障礙；2分輕度殘疾，但無需幫助可以照料自己日常生活；3分中度殘疾，需部分幫助，但患者可以自行行走；4分中重度殘疾，無法完成日常生活，無法獨立行走；5分重度殘疾，大小便失禁，完全依賴他人生活。

將患者中BI指數(shù)＞60分、mRS評分≤2分判定為預(yù)后良好，納入預(yù)后良好組；反之納入預(yù)后不良組。

1.2.2 基線資料調(diào)查方法

由研究人員設(shè)計患者基線資料調(diào)查表，記錄患者相關(guān)資料，包括年齡、性別（男、女）、發(fā)病至入院時間、溶栓前血壓水平[采用動態(tài)血壓監(jiān)測儀（上海伊沐醫(yī)療器械有限公司，型號：ACF-D1）檢測收縮壓（Systolic blood pressure，SBP）、舒張壓（Diastolic blood pressure，DBP）水平]。

1.2.3 實驗室指標(biāo)

于治療前取患者空腹靜脈血5 mL，以3000 r·min-1進(jìn)行離心處理，以10 cm為離心半徑，10 min后分離血清，采用免疫熒光定量法檢測血清CysC水平，試劑盒購自基蛋生物科技股份有限公司；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清BNP水平，試劑盒購自上海莼試生物技術(shù)有限公司。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）ACI患者靜脈溶栓治療的預(yù)后情況；（2）預(yù)后不良組和預(yù)后良好組的基線資料對比；（3）血清BNP、CysC水平與ACI患者靜脈溶栓治療預(yù)后關(guān)系分析。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 預(yù)后情況

70例ACI患者經(jīng)靜脈溶栓治療后經(jīng)評估，預(yù)后不良18例，占比為25.71%（18/70）；預(yù)后良好52例，占比為74.29%（52/70）。

2.2 兩組一般資料及實驗室指標(biāo)

預(yù)后不良組血清BNP、CysC水平高于預(yù)后良好組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；組間其他資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組一般資料及實驗室指標(biāo)比較

2.3 血清BNP、CysC水平與ACI患者靜脈溶栓治療預(yù)后關(guān)系的Logistic回歸分析

將表1中經(jīng)比較有明顯差異的血清BNP、CysC水平作為自變量，ACI患者靜脈溶栓治療預(yù)后情況作為因變量（1=預(yù)后不良，0=預(yù)后良好），經(jīng)Logistics回歸分析結(jié)果顯示，血清BNP、CysC水平高表達(dá)與ACI患者靜脈溶栓治療預(yù)后不良相關(guān)（OR＞1，P＜0.05）。見表2。

表2 血清BNP、CysC水平與ACI患者靜脈溶栓治療預(yù)后關(guān)系的Logistic回歸分析

3 討論

ACI是腦血管疾病中最常見的一種類型，多發(fā)于中老年群體，且近年來由于中國社會老齡化程度加劇，中國ACI發(fā)病率也日益升高，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[7]。臨床治療ACI常采用靜脈溶栓，靜脈溶栓雖可再通血管，緩解ACI患者腦部缺血、缺氧癥狀，挽救患者生命，但患者會出現(xiàn)不同程度的后遺癥，預(yù)后較差。本研究結(jié)果顯示，70例ACI患者靜脈溶栓后6 m預(yù)后不良發(fā)生率為25.71%，說明ACI患者靜脈溶栓治療后短期預(yù)后不良風(fēng)險偏高。因此，需探尋有效的評估指標(biāo)，以為制定針對性措施提供依據(jù)。BNP是利鈉肽家族一員，可以參與機(jī)體調(diào)解血壓、血容量等過程，還能降低體循環(huán)阻力，抑制交感神經(jīng)興奮。相關(guān)研究表明，BNP參與了ACI病理生理的演變過程，可能與神經(jīng)內(nèi)分泌的激活有關(guān)[8]。CysC是一種非糖基化堿性蛋白，由核細(xì)胞以恒定速度產(chǎn)生，可以抑制內(nèi)源性蛋白半胱氨酸的活性。相關(guān)研究指出，CysC一方面能損傷血管內(nèi)膜，促使血管壁基質(zhì)重構(gòu)，加重腦血管動脈粥樣硬化，誘發(fā)ACI；另一方面，CysC會通過影響中性粒細(xì)胞遷移參與機(jī)體的炎癥反應(yīng)，損傷患者的神經(jīng)細(xì)胞，造成神經(jīng)系統(tǒng)功能受損，引發(fā)ACI[9]。由此推測，血清BNP、CysC水平可能與ACI患者靜脈溶栓預(yù)后有一定的關(guān)系。本研究結(jié)果顯示，預(yù)后不良組血清BNP、CysC水平高于預(yù)后良好組，且經(jīng)Logistics回歸分析結(jié)果顯示，血清BNP、CysC水平高表達(dá)與ACI患者靜脈溶栓治療預(yù)后不良相關(guān)。原因在于，BNP能夠抑制內(nèi)皮素和血管內(nèi)皮生長因子誘導(dǎo)的血管增值，導(dǎo)致血管阻力和血壓降低；同時BNP分泌增多可引起機(jī)體水電解質(zhì)紊亂，降低機(jī)體腦血流量，限制血液清除血栓能力，導(dǎo)致患者經(jīng)靜脈溶栓治療后早期血管再通率降低，從而影響預(yù)后。CysC通過維持細(xì)胞外基質(zhì)生成、降解，影響中性粒細(xì)胞生理活動，調(diào)節(jié)機(jī)體炎癥反應(yīng)，損傷腦神經(jīng)細(xì)胞，加重神經(jīng)系統(tǒng)損傷；同時CysC可損傷血管內(nèi)膜，參與腦動脈粥樣硬化過程，促進(jìn)疾病進(jìn)展，斑塊脫落，形成血栓，引起腦動脈狹窄，損傷腦組織，導(dǎo)致預(yù)后不良[10]。故臨床可通過檢測溶栓前的血清BNP、CysC水平預(yù)測ACI患者靜脈溶栓的預(yù)后情況，未來臨床可針對預(yù)后不良風(fēng)險較高的患者制定有效的干預(yù)措施以改善患者預(yù)后。此外，本研究仍存在不足之處，如血清BNP、CysC水平容易受到多種因素影響，預(yù)后量表評分容易受到人為因素影響，得出的數(shù)據(jù)可能存在一定偏倚，同時本研究未能對ACI患者血清BNP、CysC水平變化進(jìn)行連續(xù)地觀察，無法進(jìn)一步闡明二者水平在ACI患者靜脈溶栓治療后的作用機(jī)制，未來仍需深入探究，以為后續(xù)臨床提供可靠的數(shù)據(jù)支持。

綜上所述，ACI患者靜脈溶栓治療預(yù)后與血清 BNP、CysC 的水平有關(guān)，且血清 BNP、CysC水平高表達(dá)可能導(dǎo)致ACI患者靜脈溶栓治療預(yù)后不良。