沙丁胺醇聯(lián)合阿奇霉素治療小兒支氣管炎急性發(fā)作的療效

潘定坤

（息縣婦幼保健院兒科，河南 信陽 464300）

小兒支氣管炎為嬰幼兒常見的急性上呼吸道感染，患兒多表現(xiàn)為喘息、咳嗽、濕啰音等癥狀，病情嚴重者可合并呼吸衰竭和心力衰竭，嚴重危害患兒生命安全[1]。小兒支氣管炎不同于一般的氣管炎或支氣管炎，臨床癥狀類似肺炎，以憋喘為主癥狀，其病原主要為呼吸道合胞病毒，其它依次為腺病毒，副流感病毒，鼻病毒，流感病毒等，目前，小兒支氣管炎急性發(fā)作期治療需以抗菌、擴張支氣管等為主。阿奇霉素為常用抗生素，有顯著抗菌作用，常用于治療小兒支氣管炎，但長期使用易產生耐藥性，且該藥無法有效緩解支氣管痙攣，降低療效，需聯(lián)合其他藥物強化治療[2]。沙丁胺醇為常用的β2受體激動劑，可舒張支氣管平滑肌，緩解支氣管痙攣，且對人體心臟的興奮作用很小，不易被組織中的兒茶酚氧位甲基轉移酶和組織中的兒茶酚氧位甲基轉移酶破壞，作用時間長[3]。

鑒于此，本研究納入醫(yī)院88例支氣管炎患兒為研究對象，旨在探討沙丁胺醇聯(lián)合阿奇霉素治療小兒支氣管炎急性發(fā)作的療效，為提高臨床療效提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究相關材料均上報醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會，且經審核通過予以實施。此研究為一項前瞻性隨機對照研究，前瞻性納入2019年5月-2020年1月我院接收的88例支氣管炎患兒作為研究對象?；純杭议L已簽署知情同意書。納入標準：①符合《毛細支氣管炎診斷、治療與預防專家共識(2014年版)》[4]中支氣管炎診斷標準；②首次急性發(fā)?。虎壑委熐?d未接受同類藥物治療；④患兒神志清晰，依從性良好，可配合本次試驗。⑤患兒及其家屬同意參與本研究，且家屬遵循自愿原則簽署知情同意書。排除標準：①先天性心臟病者；②先天性支氣管狹窄、肺門淋巴結核者；③過敏體質的患兒；④葡萄糖-半乳糖吸收不良、遺傳性半乳糖不耐受或原發(fā)性乳糖酶缺乏患兒。

以隨機數(shù)字表法將患者分為對照組和觀察組，每組各44例。對照組女17例，男27例；年齡3 m-2歲，平均（6.53±0.23）m；急性發(fā)作病程6-12 d，平均（9.25±1.39）d。觀察組女18例，男26例；年齡3 m-2歲，平均（6.54±0.22）m；急性發(fā)作病程6-11 d，平均（9.23±1.35）d。兩組一般資料比較（P＞0.05），具有可對比性。

1.2 方法

兩組患兒均進行常規(guī)吸氧、補液，并口服氨溴索片（山東羅欣藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字H20153187，規(guī)格60 mg·片-1）治療，按體重1.2 mg·kg-1給藥，每日1次。在此基礎上，兩組采用不同的治療方法。

1.2.1 對照組

對照組在常規(guī)治療的基礎上用阿奇霉素注射液（湖北潛江制藥股份有限公司，國藥準字H20050648，規(guī)格：2 mL：0.25 g）治療，將本品加入到250 mL的5%葡萄糖注射液中，使阿奇霉素濃度為1.0 mg·mL-1，靜脈滴注60 min，1次·d-1。治療12 d。

1.2.2 觀察組

觀察組在對照組的基礎上應用沙丁胺醇吸入氣霧劑（重慶科瑞制藥(集團)有限公司，國藥準字H50020453，規(guī)格：0.1 mg×200撳·瓶-1）治療，1噴·次-1，3次·d-1。治療12 d。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床癥狀

分析比較兩組哮鳴音、喘息、咳嗽、濕啰音消失時間。

1.3.2 炎癥因子

于治療前、治療12 d采集兩組患兒靜脈血5 mL，以4000 r·min-1離心10 min（離心半徑15.0 cm），分離血清，選擇酶聯(lián)免疫吸附法檢測患兒白細胞介素-6（Inter leukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α），用深圳晶美生物工程有限公司生產的試劑盒檢測。

1.3.3 不良反應

記錄兩組治療期間惡心、腹瀉發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS22.0軟件處理數(shù)據(jù)，全部計量資料均經Shapiro-Wilk正態(tài)性檢驗，計量資料以±SD表示，組間用獨立樣本t檢驗，組內用配對樣本t檢驗，以%表示計數(shù)資料，用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 沙丁胺醇聯(lián)合阿奇霉素治療改善臨床癥狀

治療后，觀察組患者喘息、濕啰音、咳嗽以及哮鳴音消失時間均比對照組更短，且差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床癥狀比較（±SD，d）

表1 兩組臨床癥狀比較（±SD，d）

組別 例數(shù) 喘息消失 濕啰音消失 咳嗽消失 哮鳴音消失觀察組 44 3.64±0.56 4.67±0.78 5.16±0.85 3.07±0.83對照組 44 4.58±0.64 5.53±1.12 7.27±0.95 4.48±1.07 t 7.332 4.180 10.980 6.907 P ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 沙丁胺醇聯(lián)合阿奇霉素治療降低炎癥因子水平

治療前，兩組IL-6、TNF-α相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組治療12 d TNF-α、IL-6均較治療前低，觀察組比對照組低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組炎癥因子比較（±SD）

表2 兩組炎癥因子比較（±SD）

注：與同組治療前對比，aP＜0.05；IL-6：白細胞介素-6；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

時間 組別 例數(shù) IL-6(ng·mL－1) TNF-α(ng·L－1)治療前觀察組 44 552.25±52.37 220.57±36.24對照組 44 553.48±53.49 222.44±37.36 t 0.109 0.238 P 0.914 0.812治療12 d觀察組 44 441.45±43.27a 96.57±21.35a對照組 44 475.34±45.22a 156.65±24.44a t 3.592 12.280 P 0.001 ＜0.001

2.3 沙丁胺醇聯(lián)合阿奇霉素治療不增加不良反應

觀察組患兒腹瀉1例、惡心2例，發(fā)生率6.82%（3/44）；對照組患兒腹瀉1例、惡心1例，發(fā)生率4.55%（2/44），組內數(shù)據(jù)比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討論

小兒支氣管炎不同于一般的氣管炎或支氣管炎，臨床癥狀類似肺炎，以憋喘為主癥狀，其病原主要為呼吸道合胞病毒，其它依次為腺病毒，副流感病毒，鼻病毒，流感病毒等，目前，小兒支氣管炎急性發(fā)作期治療需以抗菌、擴張支氣管等為主。阿奇霉素為常用抗生素，具有抗菌、減輕氣道炎癥的作用[5]。但長期使用阿奇霉素易產生耐藥性，且該藥無法有效緩解支氣管痙攣，需聯(lián)合其他藥物治療。沙丁胺醇可松弛平滑肌，減輕氣道黏膜水腫，加快咳嗽、喘息等癥狀消失[6]。基于此，推測阿奇霉素聯(lián)合沙丁胺醇可能對支氣管炎急性發(fā)作患兒有較好的療效。

IL-6、TNF-α為促炎因子，其中IL-6可促使機體釋放內源性致熱源，加速炎性反應；TNF-α是一個多效細胞分子，在炎癥、細胞凋亡及免疫系統(tǒng)發(fā)育中起著關鍵作用，可促進炎癥遞質的分泌，二者在支氣管炎患兒體內均有較高表達[7]。本研究結果顯示，治療12d，觀察組IL-6、TNF-α水平較對照組低，表明沙丁胺醇、阿奇霉素聯(lián)合治療可有效降低支氣管炎急性發(fā)作患兒的炎癥因子水平，這與吳倫輝[8]等研究結果相似。分析原因在于，阿奇霉素為大環(huán)內酯類抗生素，對革蘭陽性菌及支原體等具有較強的抑制作用，可減少中性粒細胞的局部浸潤，抑制炎癥介質釋放，降低IL-6、TNF-α水平[9]。沙丁胺醇是一種短效β2腎上腺素能受體激動劑，能有效地抑制組胺等致過敏性物質的釋放、防止支氣管痙攣，對舒張患兒支氣管平滑肌，緩解氣道阻塞有較好效果，與化痰藥物氨溴索片聯(lián)用可促進痰液排出，減輕機體的炎癥反應[10]。因此，在常規(guī)治療基礎上采用阿奇霉素聯(lián)合沙丁胺醇治療可有效減輕支氣管炎急性發(fā)作患兒的炎癥反應。本研究結果顯示，觀察組患兒各癥狀消失時間較對照組短，表明阿奇霉素聯(lián)合沙丁胺醇可有效減輕支氣管炎急性發(fā)作患兒的臨床癥狀。分析原因在于，沙丁胺醇可與氣道靶細胞膜上的β2受體結合，可激活環(huán)磷酸腺苷依賴蛋白激酶，降低游離鈣濃度，開放鉀通道，達到松弛平滑肌、舒張支氣管的效果[11]。沙丁胺醇以霧化劑的形式使用可直接作用于支氣管，發(fā)揮擴張支氣管的作用，與阿奇霉素聯(lián)用可減輕患兒癥狀。此外，在整個治療過程中兩組不良反應沒有明顯差異，表明沙丁胺醇、阿奇霉素聯(lián)合用藥治療小兒支氣管炎并不會增加不良反應的風險。這是因為沙丁胺醇對對心臟的興奮作用很小，且該藥無需口服，安全性好，但臨床治療小兒支氣管炎急性發(fā)作患兒時需注意藥物劑量，不可過量使用。

綜上所述，阿奇霉素聯(lián)合沙丁胺醇可減輕小兒支氣管炎急性發(fā)作患兒的臨床癥狀，減輕炎癥反應，且不會增加不良反應風險。