生物反饋聯(lián)合5 Hz與20 Hz重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對(duì)阿爾茨海默病的臨床療效研究#

陳方方 鄭霞

（河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院老年病科，河南 鄭州 475000）

阿爾茨海默病是一種神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，是老年癡呆患者最常見(jiàn)病因，在全部癡呆患者中占60%～65%，多發(fā)于老年人，隨著全球人口老齡化加快，阿爾茨海默病發(fā)病率呈上升趨勢(shì)[1]。本病以記憶力減退為主要表現(xiàn)，同時(shí)伴有不同程度人格異常、精神異常等，不僅影響著患者身心健康，還嚴(yán)重降低了患者及家庭生活質(zhì)量。因此尋找有效地治療方法尤為必要。

生物反饋治療可測(cè)定患者腦電波，檢測(cè)到腦狀態(tài)并及時(shí)給與相應(yīng)回饋，進(jìn)而改善認(rèn)知功能，在心理學(xué)、神經(jīng)學(xué)等疾病治療中被廣泛應(yīng)用[2]。重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療是一種新型的物理治療方式，具有無(wú)創(chuàng)性，能夠通過(guò)刺激大腦改善神經(jīng)功能，從而提升經(jīng)系統(tǒng)疾病患者升認(rèn)知能力，在阿爾茨海默病患者治療中取得了良好的效果[3]。但針對(duì)不同頻率重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療阿爾茨海默病的研究報(bào)道尚且較少，其療效是否存在差異值得探討。

基于此，本研究重點(diǎn)分析了生物反饋聯(lián)合5Hz與20Hz重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對(duì)阿爾茨海默病的臨床療效，為探究最佳治療頻率，提高阿爾茨海默病臨床療效提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年5月到2022年5月于我院接受治療的86例阿爾茨海默病患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《2018中國(guó)癡呆與認(rèn)知障礙診治指南》[4]中阿爾茨海默病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)臨床確診；臨床相關(guān)資料均完整；入組前1 m內(nèi)未接受過(guò)相關(guān)抗精神病藥物治療；體內(nèi)未攜帶金屬植入物。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在生物反饋治療及重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療禁忌癥；既往有顱腦手術(shù)史、腦出血病史等；患有嚴(yán)重腦血管畸形等身體疾患；既往有精神病史；先天性智力障礙及其他類(lèi)型癡呆。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查并批準(zhǔn)開(kāi)展。

隨機(jī)將患者分為對(duì)照組（43例）和觀察組（43例）。對(duì)照組中男性24例，女性19例；年齡55～72歲，平均年齡（65.25±4.47）歲；病程3～10 y，平均病程（6.53±1.79） y；平均受教育年限（8.78±3.51）y 。觀察組中男性26例，女性17例；年齡58～73歲，平均年齡（65.79±4.33）歲；病程3～9 y，平均病程（6.42±1.87） y；平均受教育年限（8.85±3.46）y。兩組一般資料比較無(wú)顯著差異(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 觀察組

觀察組生物反饋聯(lián)合20 Hz重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療，選用多參數(shù)反饋治療儀（南京偉思醫(yī)療科技股份有限公司，Infiniti 4000A），利用1個(gè)腦電電極和2個(gè)耳極記錄患者腦電波（β、θ、SMR波），然后通過(guò)音樂(lè)和動(dòng)畫(huà)的形式將腦電波反饋在顯示屏上，指導(dǎo)患者放松肢體，集中注意力，當(dāng)腦電功率上升時(shí)實(shí)施正性刺激，當(dāng)腦電功率下降時(shí)實(shí)施負(fù)性刺激，1次30 min，1周4次，連續(xù)治療12周。選用經(jīng)顱磁刺激治療儀（丹麥 Medtronic公司，Magpro R3），標(biāo)準(zhǔn) “∞”字型線(xiàn)圈。指導(dǎo)患者平臥位，刺激左、右前額葉背外側(cè)刺激強(qiáng)度為80%MT，刺激頻率為20 Hz，刺激時(shí)間為每側(cè)20 min，1天1次，1周5次，連續(xù)治療12 w。

1.2.2 對(duì)照組

對(duì)照組給與生物反饋聯(lián)合5 Hz重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療，多參數(shù)反饋治療儀治療方法、時(shí)間等與觀察組一致，重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療刺激頻率調(diào)整為5 Hz，其余儀器、方法、治療時(shí)間等均與觀察組一致。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 認(rèn)知功能

利用阿爾茨海默病評(píng)定量表(Alzheimer’s Disease Assessment Scale-Cognitive subscale，ADAS-Cog)[5]評(píng)估兩組不同時(shí)間點(diǎn)認(rèn)知功能，總分0～75分，分?jǐn)?shù)越低認(rèn)知功能受損越輕。

1.3.2 精神行為狀態(tài)

利用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表(The minmental state examination，MMsE)[5]評(píng)估兩組不同時(shí)間點(diǎn)精神行為狀態(tài)，總分為0～30分，分值越高精神行為狀態(tài)越好

1.3.3 日常生活能力

利用日常生活能力量表（Activity of Daily Living，ADL）[5]評(píng)估兩組不同時(shí)間點(diǎn)日常生活能力，總分為14～56分，分值越低日常生活能力越強(qiáng)。

1.3.4 療效

評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)阿爾茲海默病病理行為癥狀量表[6]減分率進(jìn)行評(píng)估，顯效：減分率≥60%；有效：減分率≥30%，＜60%；無(wú)效：減分率＜30%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以“%”表示，χ2檢驗(yàn)用于兩組療效的比較，計(jì)量資料用（±SD）表示，t檢驗(yàn)用于兩組認(rèn)知功能、精神行為狀態(tài)及日常生活能力的比較，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 生物反饋聯(lián)合20 Hz重復(fù)經(jīng)顱磁刺激改善認(rèn)知功能

治療4 w、治療8 w、治療12 w時(shí)兩組患者ADAS-Cog評(píng)分均逐漸降低，且觀察組患者均低于對(duì)照組患者(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組ADAS-Cog評(píng)分的比較（±SD，分，n=43）

表1 兩組ADAS-Cog評(píng)分的比較（±SD，分，n=43）

注：與組內(nèi)治療前比較，aP＜0.05；與組內(nèi)治療4 w比較，bP＜0.05，與組內(nèi)治療8 w比較，cP＜0.05；與對(duì)照組相比，*P＜0.05。

組別 治療前 治療4 w 治療8 w 治療12 w觀察組 28.52±2.17 26.43±1.69a* 24.71±1.62ab* 23.17±1.54abc*對(duì)照組 28.48±2.21 27.62±1.95a 25.94±1.47ab 24.55±1.39abc

2.2 生物反饋聯(lián)合20 Hz重復(fù)經(jīng)顱磁刺激改善精神行為狀態(tài)

治療4 w、治療8 w、治療12 w時(shí)兩組患者M(jìn)MsE評(píng)分均逐漸升高，且觀察組患者均高于對(duì)照組患者(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組MMsE評(píng)分的比較（±SD，分，n=43）

表2 兩組MMsE評(píng)分的比較（±SD，分，n=43）

注：與組內(nèi)治療前比較，aP＜0.05；與組內(nèi)治療4 w比較，bP＜0.05，與組內(nèi)治療8 w比較，cP＜0.05；與對(duì)照組相比，*P＜0.05。

組別 治療前 治療4 w 治療8 w 治療12 w觀察組 15.69±2.71 18.86±2.67a* 21.46±2.24ab* 24.17±2.11abc*對(duì)照組 15.51±2.84 17.33±2.59a 19.65±2.50ab 22.23±2.09abc t值 0.301 2.697 3.536 4.284 P值 0.764 0.008 0.007 ＜0.001

2.3 生物反饋聯(lián)合20 Hz重復(fù)經(jīng)顱磁刺激提升日常生活能力

治療4 w、治療8 w、治療12 w兩組患者ADL評(píng)分均逐漸降低，且觀察組患者均低于對(duì)照組患者(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組ADL評(píng)分的比較（±SD，分，n=43）

表3 兩組ADL評(píng)分的比較（±SD，分，n=43）

注：與組內(nèi)治療前比較，aP＜0.05；與組內(nèi)治療4 w比較，bP＜0.05，與組內(nèi)治療8 w比較，cP＜0.05；與對(duì)照組相比，*P＜0.05。

組別 治療前 治療4 w 治療8 w 治療12 w觀察組 35.56±2.63 31.45±2.61a* 27.48±2.36ab* 25.36±2.58abc*對(duì)照組 35.37±2.59 33.19±2.52a 30.73±2.54ab 27.81±2.49abc

2.4 生物反饋聯(lián)合20Hz重復(fù)經(jīng)顱磁刺激提高臨床療效

觀察組患者治療后臨床療效總有效率88.37%（38/43）顯著高于對(duì)照組患者臨床療效總有效率67.44%（29/43）（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組療效的比較[例數(shù)（%），n=43]

3 討論

阿爾茲海默病在老年人中極為常見(jiàn)。由于其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜、起病隱匿性等原因，導(dǎo)致疾病至今無(wú)法有效根治，嚴(yán)重影響患者正常生活。因此，盡可能尋找阿爾茲海默病最佳治療方案已成為臨床關(guān)注重點(diǎn)。腦電生物反饋治療屬于認(rèn)知行為療法，通過(guò)腦電波對(duì)患者進(jìn)行聽(tīng)覺(jué)、視覺(jué)刺激，調(diào)整腦電波活動(dòng)，改善認(rèn)知功能[2]。腦電生物反饋治療還能改善腦部血液循環(huán)，減輕患者不良情緒狀態(tài)。重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療通過(guò)多種頻率電流持續(xù)刺激大腦內(nèi)特定區(qū)域神經(jīng)元，調(diào)節(jié)腦環(huán)境，有效興奮或抑制大腦皮層活動(dòng)，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。目前在抑郁癥、癲癇、睡眠障礙等精神疾病中廣泛應(yīng)用[3]。重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療阿爾茲海默病也已被證實(shí)有效。但針對(duì)刺激頻率的選擇存在不同意見(jiàn)。因此探索不同刺激頻率的臨床效果具有重要意義[3,6]。本研究結(jié)果顯示，治療4 w、8w、12 w觀察組ADAS-Cog評(píng)分均低于對(duì)照組。分析原因?yàn)椋貜?fù)經(jīng)顱磁刺激治療低頻率主要發(fā)揮抑制作用，高頻率主要發(fā)揮興奮作用，兩者均可通過(guò)重復(fù)規(guī)律的脈沖持續(xù)刺激興奮大腦神經(jīng)元，改善認(rèn)知功能。本研究結(jié)果說(shuō)明，生物反饋聯(lián)合20Hz重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療在提升患者認(rèn)知能力方面更顯著。本研究結(jié)果顯示，治療4 w、8 w、12 w觀察組MMsE評(píng)分均高于對(duì)照組。這是因?yàn)橹貜?fù)經(jīng)顱磁刺激治療左、右前額葉背外側(cè)，重塑大腦皮質(zhì)整體或局部神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，改善腦組織代謝情況，改善患者注意力、視覺(jué)空間能力、執(zhí)行能力等，進(jìn)一步提升行為能力，緩解精神行為癥狀。并且20Hz重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療在改善患者精神行為狀態(tài)方面更顯著。本研究結(jié)果還顯示，治療4 w、8 w、12 w觀察組ADL評(píng)分均低于對(duì)照組。分析原因?yàn)椋?0Hz重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合生物反饋治療有效改善認(rèn)知功能與精神行為癥狀，有利于促進(jìn)患者恢復(fù)，提升日常生活能力。本研究結(jié)果還顯示，觀察組治療后臨床總有效率比對(duì)照組高，說(shuō)明20Hz重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合生物反饋治療治療效果更好，因此，20 Hz重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療更適用于阿爾茲海默病患者治療選擇。綜上所述，生物反饋聯(lián)合20 Hz重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療阿爾茨海默病臨床療效更好，能有效改善患者認(rèn)知功能、精神行為癥狀，提升日常生活能力，值得推廣。