腎益康膠囊輔助甲潑尼松、他克莫司治療對(duì)特發(fā)性膜性腎病患者療效、腎功能、炎性因子、血栓彈力圖的影響

張勇慧 趙鳳華 孫丹丹 趙世杰

（1.河南譽(yù)美腎病醫(yī)院腎病科，河南 鶴壁 456750；2.鶴壁市第一人民醫(yī)院腎病科，河南 鶴壁458000）

特發(fā)性膜性腎?。↖diopathic membranous nephropathy，IMN）是一種腎臟特異性的自身性免疫相關(guān)疾病，主要臨床表現(xiàn)為高血脂、低蛋白血癥、水腫、蛋白尿過(guò)量等，多數(shù)患者病情進(jìn)展緩慢，但約30%患者最終確診為終末期腎病，危及生命[1-2]。IMN是導(dǎo)致終末期腎衰竭主要病因，起病較為隱匿，多數(shù)患者無(wú)明顯癥狀，目前針對(duì)IMN治療未有標(biāo)準(zhǔn)特異性方法，除了對(duì)癥的降壓、降脂、控制飲食鈉和蛋白質(zhì)攝入量及消腫利尿支持性治療，臨床常采用糖皮質(zhì)激素如甲潑尼松，免疫抑制劑環(huán)孢素、他克莫司膠囊、環(huán)磷酰胺等藥物進(jìn)行單獨(dú)或聯(lián)合治療IMN[3-4]。糖皮質(zhì)激素具有較好的抗炎作用，通過(guò)抑制溶酶體酶、炎性介質(zhì)的合成和釋放，保護(hù)機(jī)體不受炎性損傷，用于治療IMN，療效顯著。而免疫抑制劑藥物用于治療IMN除了具有抗炎、調(diào)節(jié)免疫功能、降低炎性和免疫反應(yīng)的作用，還可減少機(jī)體尿蛋白的含量，提升腎小球的過(guò)濾能力，有效修復(fù)損傷的腎功能[5]。二者聯(lián)用，療效顯著，但I(xiàn)MN病程較長(zhǎng)，易反復(fù)，不易痊愈，長(zhǎng)期用藥易產(chǎn)生耐藥性而降低療效，且IMN患者的血液呈現(xiàn)高凝狀態(tài)，易發(fā)生血栓、栓塞等不良反應(yīng)，藥物毒性可損傷機(jī)體的肝、肺、腎等臟器。腎益康膠囊主要由人參、茯苓、大黃、地龍、水蛭、砂仁、發(fā)酵蟲(chóng)草菌粉、澤瀉、蜈蚣、雞內(nèi)金等組成，具有提高免疫力、抗氧化、抗炎、抗凝、溶栓、降血脂、降血壓等作用[6]，用于治療IMN療效較好[7]。本研究選取我院收治的IMN患者82例，旨在探究腎益康膠囊輔助甲潑尼松、他克莫司治療IMN的價(jià)值。分析如下。

1 臨床資料與方法

1.1 一般資料

收集我院2018年7月到2020年7月收治的82例IMN患者，根據(jù)治療藥物不同，分為常規(guī)藥物組和腎益康膠囊組（n=41）。其中腎益康膠囊組男21例，女20例；平均年齡43.20±5.73歲；平均病程7.11±1.99 m；膜性腎病分期：I期8例，Ⅱ期18例，Ⅲ期15例。常規(guī)藥物組男22例，女19例；平均年齡44.11±6.21歲；平均病程7.41±2.88 m；膜性腎病分期：I期9例，Ⅱ期19例，Ⅲ期13例；兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合西醫(yī)IMN的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]，并經(jīng)腎穿刺活檢確診；患者同意本研究采用的治療方案，并簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究采用藥物過(guò)敏；嚴(yán)重器質(zhì)性病癥；惡性腸胃道疾??；惡性腫瘤；自身免疫性病癥；精神障礙、癲癇；慢性傳染性疾病；認(rèn)知功能障礙。

1.2 方法

兩組患者均給予消腫利尿、抗凝、降脂、降壓等常規(guī)的對(duì)癥支持治療。

常規(guī)藥物組：給予常規(guī)的糖皮質(zhì)激素甲潑尼松和免疫抑制劑他克莫司膠囊治療。甲潑尼松（生產(chǎn)廠家：天津天藥藥業(yè)股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20020224）初始給藥劑量：0.5 mg·kg-1，口服，1次·d-1，治療2 m后，藥物劑量減量，每月減少5 mg，減少到10 mg·d-1時(shí)，維持性治療；他克莫司膠囊（生產(chǎn)廠家：Astellas Pharma Co.Ltd.，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20150101）初始給藥劑量：0.1 mg·kg-1，口服，2次·d-1，間隔12 h，6 m后劑量減半，再遵醫(yī)囑逐漸減量到停藥。腎益康膠囊組：在常規(guī)藥物組基礎(chǔ)上加以腎益康膠囊輔助治療，甲潑尼松、他克莫司給藥方法和劑量與常規(guī)藥物組相同。腎益康膠囊（河南譽(yù)美腎病醫(yī)院，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20120012）1.35～2.25 mg·kg-1，口服，3次·d-1，維持 6 m后，進(jìn)行復(fù)查，遵醫(yī)囑逐漸減量，直到停藥。兩組持續(xù)治療6 m后，根據(jù)患者康復(fù)情況，遵醫(yī)囑，各種藥物逐漸減量至停藥。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 總有效率

治療6 m后評(píng)估療效：臨床癥狀完全消失，24 h的尿蛋白定量低于0.3 g，血肌酐恢復(fù)正常為完全緩解；24 h的尿蛋白定量低于1.0 g，血肌酐水平升高為部分緩解；24 h的尿蛋白定量、血清血肌酐水平、臨床癥狀未得到改善為無(wú)效。將完全緩解、部分緩解計(jì)入總有效率。

1.3.2 腎功能相關(guān)指標(biāo)

治療前、治療6 m后，取患者靜脈血3 mL，3000 r·min-1速率離心10 min（r=10 cm），分離血清，采取免疫透射比濁法檢測(cè)患者血清胱抑素C和血肌酐水平；尿酶動(dòng)力法檢測(cè)血清尿素氮水平；乳膠增強(qiáng)免疫比濁法檢測(cè)24 h的尿蛋白定量。

1.3.3 炎性因子相關(guān)指標(biāo)

血清獲取方法同1.3.2，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者血清腫瘤壞死因子α（Tumor necrosis factor α，TNF-α）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β（Transforming growth factor β，TGF-β）、白細(xì)胞介素8（Interleukin-8，IL-8）、IL-31水平。

1.3.4 血栓彈力圖相關(guān)指標(biāo)

治療前、治療6 m后，以全自動(dòng)血栓彈力圖分析儀（購(gòu)自常熟常江生物技術(shù)有限公司，ATEG-16）檢測(cè)患者的反應(yīng)時(shí)間、凝血時(shí)間、凝固角、凝血指數(shù)。

1.3.5 不良反應(yīng)

觀察記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況，主要包括肺部感染、肝功能異常、骨髓抑制、血栓栓塞等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例或率（n（%））表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果比較

腎益康膠囊組治療總有效率（97.56%）高于常規(guī)藥物組（80.49%）（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 總有效率比較（n（%），n=41）

2.2 腎功能相關(guān)指標(biāo)比較

治療前，兩組胱抑素C、24 h尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；治療6 m后，兩組胱抑素C、24 h尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮水平均低于治療前，且腎益康膠囊組胱抑素C、24 h尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮水平低于常規(guī)藥物組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 治療前、治療6 m后兩組腎功能指標(biāo)比較（±SD，n=41）

表2 治療前、治療6 m后兩組腎功能指標(biāo)比較（±SD，n=41）

注：與治療前比較，#P＜0.05；與常規(guī)藥物組比較，*P＜0.05。

組別 胱抑素C(g·L-1) 24 h尿蛋白定量(g·L-1) 血肌酐(μmol·L-1) 尿素氮(mmol·L-1)治療前 治療6 m后 治療前 治療6 m后 治療前 治療6 m后 治療前 治療6 m后常規(guī)藥物組1.55±1.39 0.95±0.28#3.90±0.88 1.15±0.34#94.42±10.14 79.48±8.71#9.91±2.01 8.02±1.49#腎益康膠囊組1.53±0.41 0.77±0.24#*3.87±0.84 0.89±0.27#*93.84±9.88 62.41±7.22#*9.96±1.83 6.18±1.34#*

2.3 血清炎性相關(guān)因子比較

治療前，兩組患者血清TNF-α、TGF-β、IL-8、IL-31水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；治療6 m后均低于治療前，且腎益康膠囊組血清TNF-α、TGF-β、IL-8、IL-31水平低于常規(guī)藥物組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 治療前、治療6 m后兩組血清炎癥因子水平比較（±SD，n=41）

表3 治療前、治療6 m后兩組血清炎癥因子水平比較（±SD，n=41）

注：與治療前比較，#P＜0.05；與常規(guī)藥物組比較，*P＜0.05。

組別 TNF-α(pg·mL-1) TGF-β(μg·L-1) IL-8(pg·mL-1) IL-31(ng·L-1)治療前 治療6 m后 治療前 治療6m后 治療前 治療6m后 治療前 治療6m后常規(guī)藥物組181.69±26.37 112.54±20.34#61.88±7.59 48.21±6.82#122.36±12.87 75.33±8.91#488.79±90.36 195.44±35.72#腎益康膠囊組185.22±25.41 84.39±15.41#63.47±8.14 34.15±6.22#*121.52±11.57 52.46±7.81#*495.26±87.23 118.24±28.52#*

2.4 血栓彈力圖相關(guān)指標(biāo)比較

治療前患者反應(yīng)時(shí)間、凝血時(shí)間、凝固角、凝血指數(shù)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；治療6 m后反應(yīng)時(shí)間、凝血時(shí)間高于治療前，凝固角、凝血指數(shù)低于治療前，且腎益康膠囊組反應(yīng)時(shí)間、凝血時(shí)間高于常規(guī)藥物組，凝固角、凝血指數(shù)低于常規(guī)藥物組（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 治療前、治療6 m后兩組血栓彈力圖相關(guān)指標(biāo)比較（±SD，n=41）

表4 治療前、治療6 m后兩組血栓彈力圖相關(guān)指標(biāo)比較（±SD，n=41）

注：與治療前比較，#P＜0.05；與常規(guī)藥物組比較，*P＜0.05。

組別 R(min) K(min) 凝固角(°) 凝血指數(shù)治療前 治療6m后 治療前 治療6m后 治療前 治療6m后 治療前 治療6m后常規(guī)藥物組5.49±0.51 5.76±0.53#1.46±0.23 1.61±0.24#66.13±5.71 60.35±4.11#1.97±0.32 1.55±0.27#腎益康膠囊組5.52±0.47 6.18±0.62#*1.48±0.21 1.89±0.27#*65.39±5.12 56.88±3.21#*1.98±0.31 1.21±0.22#*

2.5 不良反應(yīng)比較

腎益康膠囊組不良反應(yīng)總發(fā)生率（9.76%）低于常規(guī)藥物組（26.83%）（P＜0.05），見(jiàn)表5。

表5 不良反應(yīng)發(fā)生率比較（n（%），n=41）

3 討論

腎益康膠囊主要成分人參具有提高免疫力，抗氧化，促進(jìn)細(xì)胞再生作用；茯苓提取物茯苓素具有抗炎、免疫調(diào)節(jié)等作用；大黃提取物大黃素具有抗炎、保肝利膽等作用；地龍?zhí)崛∥锏佚堧摹⒌佚埬蜔岬鞍拙哂写龠M(jìn)免疫及降血壓作用；水蛭提取物水蛭素具有抗凝、溶栓作用；六神曲提取物乙酸乙酯具有抗菌作用；砂仁提取物陽(yáng)春砂醇具有抗炎、鎮(zhèn)痛、抑制血小板聚集等作用；發(fā)酵蟲(chóng)草菌粉具有降血脂、利尿、消毒蛋白尿等作用；澤瀉具有利尿、抗炎、提高免疫、降血脂等作用；蜈蚣具有鎮(zhèn)痛、調(diào)節(jié)免疫、抗腫瘤作用；雞內(nèi)金具有降血糖、調(diào)節(jié)血脂等作用[9]。本研究結(jié)果顯示，治療6 m后腎益康膠囊組總有效率高于常規(guī)藥物組；腎益康膠囊組凝固角、凝血指數(shù)、血清胱抑素C、24 h尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮水平低于常規(guī)藥物組，反應(yīng)時(shí)間、凝血時(shí)間高于常規(guī)藥物組；腎益康膠囊組不良反應(yīng)發(fā)生率低于常規(guī)藥物組?？梢?jiàn)，腎益康膠囊可進(jìn)一步提高糖皮質(zhì)激素甲潑尼松、免疫抑制劑他克莫司治療IMN的療效，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，改善腎功能及高凝狀態(tài)。另有研究指出，炎癥反應(yīng)在IMN發(fā)生發(fā)展中起重要作用，血清TNF-α、IL-8水平可反映局部組織炎癥程度；而血清TGF-β可調(diào)控腎臟細(xì)胞外基質(zhì)蛋白，當(dāng)水平升高時(shí)可誘導(dǎo)腎小球細(xì)胞凋亡；血清IL-31可反映機(jī)體免疫調(diào)節(jié)或抑制作用[10-11]。本研究結(jié)果顯示，治療6 m后腎益康膠囊組血清TNF-α、IL-8、TGF-β、IL-31水平低于常規(guī)藥物組，表明腎益康膠囊與糖皮質(zhì)激素甲潑尼松、免疫抑制劑他克莫司聯(lián)合用藥，具有協(xié)同抗炎作用。

綜上，腎益康膠囊輔助甲潑尼松、他克莫司治療IMN的療效顯著，能改善機(jī)體的腎功能，減輕機(jī)體的炎性反應(yīng)狀態(tài)，緩解機(jī)體的高凝狀態(tài)，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。