升陷湯加減對非小細(xì)胞肺癌術(shù)后輔助化療患者機(jī)體免疫、血常規(guī)和生活質(zhì)量的影響

李玉輝

（鞏義市人民醫(yī)院心胸外科，河南 鞏義 451200）

肺癌是呼吸系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率及死亡率均較高，且發(fā)病率逐年上升，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1]。非小細(xì)胞肺癌（Non-small cell lung cancer，NSCLC）為最常見的肺癌類型，目前臨床上主要采用以手術(shù)為首選的綜合治療方式，但術(shù)后患者的不適癥狀及生活質(zhì)量較差仍是一大解決難題[2]。中醫(yī)認(rèn)為，肺癌歸類于“肺積”、“肺巖”、“咳嗽”等范疇之內(nèi)，常見病因多見氣陰兩虛，肺屬嬌臟，易感外邪，導(dǎo)致傷陰耗氣[3]?！杜R證指南醫(yī)案》中提及：“凡六淫之氣，肺臟嬌嫩，一有所著，則易致病，其最惡風(fēng)、寒、濕、熱、燥、火”[4]。外邪犯肺導(dǎo)致肺失宣降，邪氣滯留肺部，日久積聚，無法外排，則易導(dǎo)致肺氣陰傷，術(shù)后患者更以氣陰兩傷最為常見。治療則應(yīng)注重氣血并調(diào)，養(yǎng)陰生津、行氣助血，調(diào)理肺部氣機(jī)[5]。升陷湯主治胸中大氣下陷等肺系疾病，具有補(bǔ)益肺氣、舉陷升提之效，可改善肺癌術(shù)后患者的不適癥狀?；诖?，我院將升陷湯加減應(yīng)用于NSCLC手術(shù)患者的輔助治療中，改善了患者術(shù)后癥狀及生活質(zhì)量，取得了較好的臨床治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2020年12月期間本院腫瘤科收治的124例NSCLC手術(shù)患者作為研究對象，采用系統(tǒng)隨機(jī)化法分為觀察組和對照組，各62例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者自愿參加本研究并簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，且手術(shù)標(biāo)本經(jīng)組織、病理學(xué)細(xì)胞學(xué)檢查確診為原發(fā)性NSCLC；符合中醫(yī)氣陰兩虛型診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；年齡≤75歲；臨床分期為II～I(xiàn)II期者[8]；接受手術(shù)治療2 m之內(nèi)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有血液系統(tǒng)疾病者；有認(rèn)知、交流障礙者；合并嚴(yán)重的肝、腎等原發(fā)性疾病；過敏體質(zhì)者。對照組男性39例，女性23例；年齡48～71歲，平均58.45±7.52歲；病程1～4 y，平均2.49±0.61 y；病理類型：鱗癌10例，腺鱗癌3例，腺癌49例；臨床分期：Ⅱ期38例，Ⅲ期24例。觀察組男性36例，女性26例；年齡45～72歲，平均57.12±7.42歲；病程1～4 y，平均2.56±0.52 y；病理類型：鱗癌12例，腺鱗癌3例，腺癌47例；臨床分期：Ⅱ期34例，Ⅲ期28例。

兩組患者的年齡、性別、病程、病理類型、臨床分期等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組患者術(shù)后采用紫杉醇聯(lián)合順鉑（Taxol and Cisplatin，TP）化療方案進(jìn)行單純化療[9]：第1～3 d靜脈滴注順鉑（規(guī)格：10 mg，江西豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H53021679），30 mg·m-2，分別在第1、8 d靜脈滴注紫杉醇（規(guī)格：30 mg，華北制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20084439）75 mg·m-2，21 d為1個(gè)治療周期。

觀察組患者在對照組單純化療基礎(chǔ)上加用升陷湯加減輔助治療，主方為（生黃芪18g、知母9g、桔梗4.5g、升麻3g、柴胡4.5g）根據(jù)患者的癥狀，在主方基礎(chǔ)上進(jìn)行加減。兼夾血瘀者加川芎10g、赤芍15g、桃仁12g、紅花6g。兼夾濕痰者可加陳皮10g、半夏15g、橘紅15g、白茯苓9g、炙甘草4.5g及生姜、烏梅同煎。每日1劑，早晚各1次分服，連服21 d為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 中醫(yī)癥狀積分[10]

采用積分法評估兩組中醫(yī)癥狀積分，主癥（氣短懶言、神疲乏力、咳嗽痰少、盜汗自汗），次癥（面色蒼白、食少納差、口干咽燥、舌紅苔薄、脈細(xì)弱）按癥狀的輕、中、重分別記0分、1分、2分、3分。分?jǐn)?shù)越高則表示癥狀越嚴(yán)重。

1.3.2 免疫指標(biāo)

采集患者空腹靜脈血3 mL，采用EDTA管抗凝，采用流式細(xì)胞術(shù)檢測兩組CD4+、CD8+水平，計(jì)算CD4+/CD8+，試劑盒來自美國BD公司。

1.3.3 血常規(guī)

采集患者清晨空腹靜脈血3 mL，采用EDTA管抗凝，全自動(dòng)血液分析儀檢測患者外周血紅細(xì)胞，（Red blood cell，RBC）、白細(xì)胞（White blood cell，WBC）、血小板（Platelet，PLT）計(jì)數(shù)。

1.3.4 生活質(zhì)量量表評分[11]

應(yīng)用卡氏評分（Karnofsky，KPS）評估兩組患者生活質(zhì)量改善情況，總分為100分，10分為一個(gè)等級，得分越高，健康狀況越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)運(yùn)用SPSS20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組中醫(yī)癥狀積分比較

兩組治療后中醫(yī)癥狀積分均明顯降低（P＜0.05），且觀察組明顯低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者中醫(yī)癥狀積分比較（±SD，n=62）

表1 兩組患者中醫(yī)癥狀積分比較（±SD，n=62）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

組別氣短懶言(分) 神疲乏力(分) 盜汗自汗(分) 咳嗽痰少(分) 面色蒼白(分) 食少納差(分) 口干咽燥(分) 舌脈象(分)治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組2.45±0.79 1.87±0.4 9*2.73±0.89 1.62±0.54 2.69±0.88 1.74±0.5 1*2.89±0.93 1.87±0.5 1*2.65±0.82 1.87±0.6 2*2.59±0.82 1.56±0.5 1*2.73±0.87 1.73±0.5 2*2.93±0.93 1.53±0.5 1*觀察組2.65±0.85 1.23±0.3 5*2.59±0.81 1.03±0.23 2.46±0.79 1.18±0.3 4*#2.78±0.76 1.21±0.3 4*#2.45±0.65 1.63±0.4 9*#2.42±0.76 1.03±0.3 3*#2.49±0.74 1.09±0.3 4*#2.79±0.78 1.03±0.3 4*#

2.2 免疫指標(biāo)比較

兩組治療后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均明顯降低（P＜0.05），且觀察組明顯低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者免疫指標(biāo)比較（±SD，n=62）

表2 兩組患者免疫指標(biāo)比較（±SD，n=62）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，# P＜0.05。

組別 CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 37.02±5.71 33.36±4.58* 32.56±2.71 31.05±2.29* 1.17±0.24 1.11±0.18*觀察組 36.43±5.60 31.14±4.52*# 32.33±2.50 30.15±2.22*# 1.16±0.22 1.02±0.20*#

2.3 血常規(guī)比較

兩組治療后RBC、PLT均明顯升高，且觀察組明顯高于對照組（P＜0.05），WBC明顯降低，且觀察組明顯低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血常規(guī)比較（±SD，n=62）

表3 兩組患者血常規(guī)比較（±SD，n=62）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

組別 RBC(×1012·L-1) WBC(×109·L-1) PLT(×109·L-1)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 4.15±0.70 4.35±0.45* 6.66±0.41 6.11±0.53* 197.45±18.74 209.46±21.24*觀察組 4.12±0.75 4.52±0.43*# 6.70±0.35 5.92±0.42*# 196.68±18.39 218.38±20.23*#

2.4 生活質(zhì)量比較

治療后，觀察組生活質(zhì)量評分為79.58±8.12分，明顯高于對照組的74.73±6.51分（P＜0.05）。

3 討論

肺癌發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，與吸煙、遺傳、環(huán)境、肺部感染等因素密切相關(guān)，據(jù)相關(guān)研究表明，全部肺癌中，80%左右為NSCLC，具有較高發(fā)病率及死亡率，嚴(yán)重威脅患者的健康及生活質(zhì)量[12]。目前，臨床主要采用手術(shù)、化療、放療、靶向治療NSCLC，主要通過控制局部病灶生長，延長患者生存期，NSCLC患者術(shù)后輔助治療分為化療及放射治療，在臨床上具有一定價(jià)值，但同時(shí)放化療藥物具有多重細(xì)胞毒性，可破壞免疫細(xì)胞結(jié)構(gòu)與功能，對機(jī)體產(chǎn)生一定的副作用，如胃腸道的不良反應(yīng)、心肝腎功能受損、免疫功能受影響、骨髓抑制等，這類不良癥狀多表現(xiàn)為惡心嘔吐、神疲乏力、食少納差等，影響患者生活質(zhì)量。

本研究結(jié)果表明，治療后觀察組中醫(yī)癥狀積分低于對照組，免疫指標(biāo)及血常規(guī)指標(biāo)均有改善，且觀察組生活質(zhì)量評分高于對照組（P＜0.05），說明加用升陷湯加減輔助化療可提高術(shù)后化療的耐受性、優(yōu)化療效，改善患者機(jī)體免疫，大大提高患者生活質(zhì)量。其原因可能是因?yàn)榧?xì)胞免疫是人體抗腫瘤的主要免疫應(yīng)答反應(yīng)，因肺癌患者受腫瘤生長侵害和毒性影響，多數(shù)患者會(huì)出現(xiàn)貧血、白細(xì)胞、血小板細(xì)胞減少等骨髓抑制反應(yīng)[13]，而TP方案是治療NSCLC常用方式，對惡性腫瘤細(xì)胞的增殖有顯著的抑制作用，其中紫杉醇能夠促進(jìn)微管聚合，使腫瘤細(xì)胞內(nèi)積累大量微管，從而干擾腫瘤細(xì)胞的生長，抑制腫瘤細(xì)胞正常有絲分裂，在此基礎(chǔ)上抑制腫瘤細(xì)胞生長，從而改善患者癥狀與機(jī)體免疫；另外順鉑是光譜抗腫瘤藥物之一，可通過影響DNA鏈內(nèi)及鏈間的交鏈作用，進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞DNA的復(fù)制，同時(shí)可避免細(xì)胞膜損傷，具有明確的抗癌效果，減輕患者痛苦，提高患者生活質(zhì)量。

除此之外，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)表明柴胡熱水提取物、柴胡多糖均對免疫功能有促進(jìn)作用，其中黃芪能夠增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬功能，還可參與誘發(fā)干擾素，干擾素具有抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)的作用，黃芪煎服可有效提高患者白細(xì)胞誘發(fā)干擾素的能力；桔梗水提取物能過夠刺激腹腔巨噬細(xì)胞增生，從而影響非特異性免疫應(yīng)答，另外桔梗多糖有免疫增強(qiáng)作用能夠顯著提高B細(xì)胞、T細(xì)胞增殖[14]；升麻中的藥物成分能促進(jìn)腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬功能，升麻醇木糖苷還能抑制淋巴細(xì)胞活化，抑制抗體產(chǎn)生，提高患者免疫功能；茯苓多糖可提高免疫功能，可改變腫瘤細(xì)胞膜磷脂生化特性，茯苓素可抑制腫瘤細(xì)胞的核苷轉(zhuǎn)運(yùn)、抑制腫瘤細(xì)胞DNA合成，提高巨噬細(xì)胞產(chǎn)生腫瘤壞死因子的能力，增強(qiáng)殺傷腫瘤細(xì)胞作用[15,16]；柴胡多糖可增加自然殺傷細(xì)胞的功能，提高病毒特異性抗體滴度，提高淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率，因此升陷湯能提高療效，提升患者對化療的耐受性，增強(qiáng)患者免疫功能，進(jìn)而優(yōu)化其生活質(zhì)量。

綜上所述，NSCLC患者采用升陷湯加減進(jìn)行輔助化療療效確切，可降低中醫(yī)癥狀積分，提高生活質(zhì)量，對于NSCLC患者預(yù)后有利，具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。