地諾前列酮栓與米索前列醇用于妊娠促宮頸成熟及引產(chǎn)的療效分析

陳萍

徐州市婦幼保健院產(chǎn)科，江蘇徐州 221000

引產(chǎn)的主要適應(yīng)證為過期妊娠、胎兒生長受限、妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓、羊水過少等需要盡快終止妊娠、且具備陰道分娩條件及有意愿陰道分娩等孕婦。通過引產(chǎn)，促進(jìn)胎兒娩出，糾正不良妊娠，改善妊娠和分娩結(jié)局[1]。宮頸 Bishop 評(píng)分低于4 分，提示引產(chǎn)成功率幾乎為零，而評(píng)分≥6 分以上時(shí)，則表示產(chǎn)婦選擇引產(chǎn)的成功率能達(dá)到八成以上，由此可見，產(chǎn)婦于足月后進(jìn)行引產(chǎn)，成功率主要受宮頸成熟度的影響[2-3]。據(jù)相關(guān)資料顯示，分娩期的產(chǎn)婦，15%左右需要于引產(chǎn)前進(jìn)行促宮頸成熟治療，以提升引產(chǎn)成功率。藥物治療是臨床常用的促宮頸成熟的方法，包括地諾前列酮栓與米索前列醇[4-5]。其中米索前列醇屬于前列腺素E1 衍生物，使用后能促進(jìn)子宮收縮，還能有效軟化宮頸，在中期妊娠引產(chǎn)治療中起到顯著效果[6]。地諾前列酮栓適用于足月產(chǎn)婦促宮頸成熟治療，使用后能促進(jìn)子宮收縮和宮頸成熟，且不良反應(yīng)少，適應(yīng)安全性高。本次選擇2022 年1—12 月期間于徐州市婦幼保健院進(jìn)行引產(chǎn)的128 例產(chǎn)婦作為研究對(duì)象，探究諾前列酮栓與米索前列醇用于妊娠促宮頸成熟及引產(chǎn)的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院進(jìn)行引產(chǎn)的128 例產(chǎn)婦作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)法分成對(duì)照組(n=64)和觀察組(n=64)。對(duì)照組年齡25～36 歲，平均（30.59±2.79）歲；孕周39～41 周，平均（40.13±0.64）周。觀察組年齡26～36歲，平均（30.77±2.64）歲；孕周39～41 周，平均（40.13±0.64）周。兩組一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 足月妊娠孕婦；單活胎；符合引產(chǎn)指征；有溝通能力；宮頸Bishop 評(píng)分≤4 分；對(duì)研究內(nèi)容知情。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 瘢痕子宮；宮頸瘢痕；合并生殖器官炎癥；精神障礙；存在藥物引產(chǎn)禁忌證。

1.3 方法

產(chǎn)婦入院后進(jìn)行詳細(xì)的產(chǎn)前檢查和問診，了解產(chǎn)婦是否存在生殖系統(tǒng)感染，如陰道炎癥等；使用血壓計(jì)監(jiān)測(cè)產(chǎn)婦血壓，對(duì)于存在血壓偏高的產(chǎn)婦，指導(dǎo)產(chǎn)婦進(jìn)行休息，若不緩解，聯(lián)系醫(yī)生，建議更換生產(chǎn)方式；使用胎心監(jiān)護(hù)儀檢測(cè)胎兒胎心，出現(xiàn)異常及時(shí)通知醫(yī)生處理。

對(duì)照組使用米索前列醇進(jìn)行促宮頸成熟治療：米索前列醇片（國藥準(zhǔn)字H20000668；規(guī)格：0.6 mg。）將0.6 mg 的米索前列醇平均分成8 份，每6 小時(shí)采用無菌操作將1份藥物放置于產(chǎn)婦陰道后穹隆位置，放置后30 min內(nèi)囑其臥床休息，每1小時(shí)檢查產(chǎn)婦臨產(chǎn)狀態(tài)，使用藥物治療3 d 未臨產(chǎn)判定引產(chǎn)失敗，轉(zhuǎn)其他方式進(jìn)行分娩。

觀察組使用地諾前列酮栓進(jìn)行促宮頸成熟治療：地諾前列酮栓（國藥準(zhǔn)字J20060054；規(guī)格：10 mg/枚），取1枚栓劑放置于產(chǎn)婦陰道后穹隆位置，盡量深入放置，放置完成后囑其減少活動(dòng)或平臥1 h，并每小時(shí)對(duì)產(chǎn)婦情況進(jìn)行監(jiān)測(cè)，如使用藥物過程中產(chǎn)婦出現(xiàn)惡心、嘔吐等情況，需要及時(shí)將藥物取出，藥物使用3 d 后視為引產(chǎn)失敗，需選擇其他方式進(jìn)行分娩。注意事項(xiàng)：地諾前列酮栓使用后，產(chǎn)婦會(huì)出現(xiàn)頻繁的宮縮，需要在使用藥物的過程中對(duì)產(chǎn)婦的情況進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測(cè)，出現(xiàn)異常及時(shí)將藥物取出，保證用藥的規(guī)范和嚴(yán)謹(jǐn)，提升臨床使用的安全性。

1.4 觀察指標(biāo)

宮頸Bishop 評(píng)分、促宮頸成熟有效率、24 h 內(nèi)引產(chǎn)率、引產(chǎn)成功率以及不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4.1 宮頸Bishop 評(píng)分 對(duì)產(chǎn)婦宮頸成熟度的評(píng)估采用Bishop 宮頸成熟度評(píng)分法[7]，主要從宮口開大（0 cm 為0 分，1～2 cm 為1 分，3～4 cm 為2 分，5～6 cm為3 分）、宮頸管消退百分比（0%～30%為0 分，31%～50%為1 分，51%～70%為2 分，71%～100%為3 分）、先露位置（坐骨棘水平-3 為0 分，-2 為1 分，-1～0 為2 分，1～2 為3 分）、宮頸硬度（硬為1 分，中為2 分，軟為3 分）以及宮口位置（后計(jì)1 分，中計(jì)2 分，前計(jì)3分）5 個(gè)方面綜合評(píng)估，分?jǐn)?shù)越高表明產(chǎn)婦宮頸成熟度越高。

1.4.2 促宮頸成熟有效率 藥物使用后每12 小時(shí)對(duì)產(chǎn)婦進(jìn)行一次評(píng)測(cè)，宮頸Bishop 評(píng)分≥6 分為宮頸成熟。促宮頸成熟效果判定標(biāo)準(zhǔn)為：孕婦使用藥物24 h 內(nèi)，宮頸Bishop 評(píng)分較用藥前高3 分及以上或自然到達(dá)產(chǎn)程為顯效；使用藥物后宮頸Bishop評(píng)分較用藥前提高2 分及以上、3 分以下為有效；使用藥物后宮頸Bishop 評(píng)分在2 分以下為無效，總有效率=（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/每組總例數(shù)×100%。

1.4.3 24 h 內(nèi)引產(chǎn)率、引產(chǎn)成功率 用藥或治療24 h內(nèi)，順利引產(chǎn)。

1.4.4 不良反應(yīng)發(fā)生率 記錄引產(chǎn)后血壓異常、惡心、嘔吐、宮頸損傷發(fā)生率并對(duì)比。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組產(chǎn)婦宮頸Bisshop 評(píng)分對(duì)比

治療前，兩組宮頸Bishop 評(píng)分對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，兩組宮頸Bishop 評(píng)分均有提升，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組產(chǎn)婦宮頸Bishop 評(píng)分對(duì)比[(±s)，分]

表1 兩組產(chǎn)婦宮頸Bishop 評(píng)分對(duì)比[(±s)，分]

注：與治療前對(duì)比*P＜0.05

組別對(duì)照組（n=64）觀察組（n=64）t 值P 值治療前2.27±0.35 2.33±0.37 0.942 0.348治療后（7.79±1.69）*（8.54±1.37）*2.758 0.006

2.2 兩組產(chǎn)婦促宮頸成熟有效率對(duì)比

觀察組產(chǎn)婦促宮頸成熟有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組產(chǎn)婦促宮頸成熟有效率對(duì)比[n(%)]

2.3 兩組產(chǎn)婦24 h 內(nèi)引產(chǎn)率、引產(chǎn)成功率對(duì)比

觀察組24 h 內(nèi)引產(chǎn)率和引產(chǎn)成功率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組產(chǎn)婦24 h 內(nèi)引產(chǎn)率、引產(chǎn)成功率對(duì)比[n(%)]

2.4 兩組產(chǎn)婦不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

觀察組血壓異常、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)的發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組產(chǎn)婦不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n(%)]

3 討論

3.1 妊娠晚期引產(chǎn)指征及影響因素

如果分娩的好處高于繼續(xù)妊娠時(shí)，引產(chǎn)則是較好的選擇，有產(chǎn)科專家認(rèn)為，面對(duì)過期妊娠、妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病、羊水過少等情況，通過引產(chǎn)的方式完成分娩，于產(chǎn)婦和胎兒而言都具有一定好處[8]。宮頸成熟度是影響引產(chǎn)成功與否的關(guān)鍵因素，所以在對(duì)產(chǎn)婦進(jìn)行引產(chǎn)治療前需要進(jìn)行宮頸成熟度的評(píng)估，確保宮頸成熟度提升，宮頸軟化且宮頸管變短后方可保證分娩順利進(jìn)行[9]。

3.2 地諾前列酮栓與米索前列醇對(duì)宮頸Bishop 評(píng)分的影響

產(chǎn)婦引產(chǎn)前首先采用宮頸Bishop 評(píng)分法對(duì)宮頸成熟度進(jìn)行評(píng)估，當(dāng)宮頸Bishop 評(píng)分低于4 分，提示引產(chǎn)成功率幾乎為零，需要進(jìn)行促宮頸成熟治療，以提升引產(chǎn)成功率，保證分娩順利進(jìn)行[10]。臨床常用的促宮頸成熟方法為藥物治療，以米索前列醇和地諾前列酮栓為常用藥。

米索前列醇作為前列腺素E1衍生物，為合成制劑，能提升子宮平滑肌興奮性，促進(jìn)膠原酶以及彈性蛋白酶的激活，提升活性，使膠原纖維加速分解，提升宮頸伸展性，使宮頸軟化、擴(kuò)張，起到促宮頸成熟的作用。經(jīng)陰道用藥提升了藥物利用度，促進(jìn)子宮節(jié)律性收縮[11]。地諾前列酮栓作為控釋親水基質(zhì)栓劑，在促宮頸成熟的治療中應(yīng)用安全，效果顯著。其具有不易降解、碎裂的特點(diǎn)，藥物在陰道能持續(xù)穩(wěn)定地發(fā)揮藥效，使用后藥物能對(duì)宮頸產(chǎn)生刺激，對(duì)于宮頸膠原酶以及彈性膠原酶的活性具有提升和激活的作用，通過降解宮頸膠原纖維及細(xì)胞外的基質(zhì)而促進(jìn)宮頸軟化，提升宮頸順應(yīng)性[12-13]。

本次研究顯示，經(jīng)過治療后，觀察組宮頸Bishop 評(píng)分為（8.54±1.37）分，高于對(duì)照組的（7.79±1.69）分（P＜0.05），相關(guān)學(xué)者在研究中證實(shí)，使用地諾前列酮栓治療24 h 后產(chǎn)婦的宮頸Bishop 評(píng)分為（8.53±0.72）分，高于對(duì)照組的（6.57±1.15）分（P＜0.05）[14]。這說明，地諾前列酮栓經(jīng)陰道使用后，具有起效快，作用時(shí)間長的特點(diǎn)，且藥物的穩(wěn)定性較高，能夠持續(xù)穩(wěn)定地發(fā)揮，激活宮頸膠原酶以及彈性膠原酶，降解宮頸膠原纖維，有效促進(jìn)宮頸軟化，促進(jìn)宮頸成熟[15]。

3.3 地諾前列酮栓與米索前列醇促宮頸成熟有效率的影響

地諾前列酮栓使用后能夠促進(jìn)宮頸平滑肌松弛，使宮頸擴(kuò)張，還能提升子宮對(duì)于藥物的敏感性[16]。通過本次研究可知，使用地諾前列酮栓治療后，觀察組產(chǎn)婦促宮頸成熟有效率、24 內(nèi)引產(chǎn)率、引產(chǎn)成功率高于對(duì)照組（P＜0.05）；昂正蘭等[17]在研究中表示，采用可控釋地諾前列酮栓促宮頸成熟，引產(chǎn)成功率為100.00%高于米索前列醇的81.48/%（P＜0.05）。這說明，地諾前列酮栓的藥效持續(xù)且穩(wěn)定，藥物濃度不會(huì)發(fā)生較大波動(dòng)，能夠保證相關(guān)酶活性，使子宮敏感性得以維持，從而提升促宮頸成熟有效率和引產(chǎn)成功率[18]。

3.4 地諾前列酮栓與米索前列醇促宮頸成熟的不良反應(yīng)

本次研究顯示，觀察組血壓異常、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)的發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05），這說明，在產(chǎn)婦促宮頸成熟的治療中，使用地諾前列酮栓陰道用藥，使藥物直接作用于宮頸，在促進(jìn)宮頸軟化的同時(shí)具有較高的安全性，可有效保證母體、胎兒健康，可以將地諾前列酮栓用于作為促宮頸成熟首選藥在臨床使用。

4 小結(jié)

綜上所述，妊娠促宮頸成熟及引產(chǎn)的產(chǎn)婦中，使用地諾前列酮栓能有效提升宮頸Bishop 評(píng)分，產(chǎn)婦促宮頸成熟度高，提高促宮頸成熟有效率，提升產(chǎn)婦24 h 引產(chǎn)率，加速產(chǎn)程，促進(jìn)產(chǎn)婦成功引產(chǎn)，且不良反應(yīng)及合并癥發(fā)生率較低，具有較高的安全性，推薦臨床使用。

本次研究的局限與展望：在促宮頸成熟引產(chǎn)的治療中還可以通過球囊擴(kuò)張等技術(shù)支持，在國外應(yīng)用較為廣泛，本次研究對(duì)象的納入時(shí)間范圍較短，具有一定局限性，無法逐一進(jìn)行對(duì)比，將在后續(xù)的研究加以延伸。