血清氨基末端腦鈉肽前體與降鈣素原在老年心力衰竭合并肺炎患者中的檢測價值

孟 娟，王保鑫

（蘭陵縣人民醫(yī)院檢驗科，山東 臨沂 276000）

心力衰竭為各種病因?qū)е滦墓δ芟陆邓鸬男呐K循環(huán)障礙癥候群，會嚴重影響患者正常生活，重者可引發(fā)猝死。肺炎是臨床常見下呼吸道感染性疾病，可以使心功能不全更加容易發(fā)作或明顯加重，心力衰竭合并肺炎患者的病情往往更加危重，根據(jù)文獻報道21 d死亡率超過20%[1]。因此，早期診斷心力衰竭合并肺炎、準(zhǔn)確判斷患者病情并施以有效救治是改善預(yù)后的關(guān)鍵。對此，探尋有價值的實驗室指標(biāo)具有重要意義。氨基末端腦鈉肽前體（NT-pro BNP）是新發(fā)現(xiàn)的鈉尿肽家族成員，可用于反映心功能的異常變化。降鈣素原（PCT）為非類固醇類抗炎物質(zhì)，是檢測細菌感染及鑒別細菌與非細菌感染的重要指標(biāo)。本文以蘭陵縣人民醫(yī)院近年收治的老年合并心力衰竭患者為例，探究NT-pro BNP與PCT的臨床檢測價值，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料本文為回顧性研究。以2021年1月至2023年1月蘭陵縣人民醫(yī)院收治的46例心力衰竭合并肺炎的老年患者為試驗組，其中男性患者25例，女性患者21例；年齡63～82歲，平均年齡（73.35±5.42）歲；參照美國紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能分級標(biāo)準(zhǔn)[2]，Ⅱ級14例，Ⅲ級20例，Ⅳ級12例。選取同期46例健康體檢老人為對照1組（入組者無心力衰竭病史及下呼吸道感染，心肺功能正常），其中男性24例，女性22例；年齡60～79歲，平均年齡（71.84±4.92）歲。選取同期46例單純充血性心力衰竭患者為對照2組，入選病例均無下呼吸道感染，肺功能正常，其中男性24例，女性22例；年齡62～81歲，平均年齡（72.30±5.17）歲；NYHA心功能分級Ⅱ級15例，Ⅲ級18例，Ⅳ級13例。本研究獲蘭陵縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過，三組基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床確診慢性充血性心力衰竭，疾病診斷符合Framingham標(biāo)準(zhǔn)[3]；②臨床確診肺炎，疾病診斷符合中華醫(yī)學(xué)會《中國成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[4]；③NYHA心功能分級Ⅱ～Ⅳ級；④臨床資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心肌梗死、肺心病等其他類型心臟器質(zhì)性疾??；②急慢性肝病及腎功能不全；③合并肺外其他嚴重感染；④合并門脈高壓性肺動脈高壓、甲亢等可以引起呼吸衰竭的疾??；⑤既往心臟手術(shù)史；⑥入院72 h內(nèi)死亡。

1.2 檢測方法試驗組和對照2組患者于入院第2天清晨、對照1組患者于體檢當(dāng)天，依照標(biāo)準(zhǔn)采血流程，以抗凝試管采集三組空腹外周靜脈血樣5 mL，送檢實驗室。樣本常規(guī)上機離心，離心速率1 000 r/min，提取血清，以美國Bio Tek ELx 800TM型全自動酶標(biāo)儀測定NT-pro BNP，以貝克曼庫爾特AU 5800型全自動生化分析儀測定PCT，檢測試劑盒均購自重慶中元生物科技公司，NT-pro BNP檢測采用酶聯(lián)免疫吸附法，PCT檢測采用免疫色譜法。檢測操作均嚴格按照說明書進行，全程質(zhì)量控制，比較觀察指標(biāo)差異。

依據(jù)NYHA評估試驗組患者心功能，依據(jù)肺炎嚴重程度（PSI）評分系統(tǒng)評估試驗組患者肺炎病情，觀察本組不同心功能與肺炎病情患者入院時的NT-pro BNP與PCT水平。全部試驗組患者均接受“醛固酮拮抗劑+β受體阻滯劑+血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑/血管緊張素受體拮抗劑”的心力衰竭“金三角”藥物治療，依據(jù)病原學(xué)培養(yǎng)結(jié)果予以抗菌藥物，同期行機械通氣、腸內(nèi)營養(yǎng)、鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛、維持正氮平衡等對癥支持治療，統(tǒng)計患者預(yù)后（治愈/死亡）情況，觀察不同預(yù)后患者治療第3天時的NT-pro BNP與PCT水平。分析心力衰竭合并肺炎與NT-pro BNP和PCT的相關(guān)性。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn)NYHA依據(jù)誘發(fā)心衰癥狀的活動程度進行心功能評價，分為Ⅰ～Ⅳ級[2]。具體標(biāo)準(zhǔn)：患者有心臟病，但一般活動不會引起心力衰竭癥狀，日?；顒诱棰窦?；一般活動可引起心力衰竭癥狀，日?；顒虞p度受限為Ⅱ級；小于一般的低活動量即可引起心力衰竭癥狀，日常活動受限明顯為Ⅲ級；靜息狀態(tài)即有心力衰竭癥狀，無法從事體力活動為Ⅳ級。

PSI評分系統(tǒng)從人口學(xué)（性別與年齡）、合并癥（充血性心力衰竭、腦血管病、腫瘤等）、體征（意識改變、體溫、脈搏、呼吸頻率等）、輔助檢查（酸堿值、尿素氮、血氧分壓、合并胸腔積液等）四個維度進行評價，每個維度中的各項分別計分10～30分不等，依據(jù)總分數(shù)分為Ⅰ～Ⅴ級。Ⅰ級＜51分，Ⅱ級51～70分，Ⅲ級71～90分，Ⅳ級91～130分，Ⅴ級＞130分。以I級為輕度肺炎，Ⅱ～Ⅲ級為中度肺炎，Ⅳ～Ⅴ級為重度肺炎。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析以SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以（±s)）表示，兩組間比較t檢驗，多組間比較F檢驗，采用Spearman相關(guān)系數(shù)分析NT-pro BNP和PCT與心力衰竭合并肺炎的相關(guān)性，采用受試者操作特征（ROC）曲線分析兩項指標(biāo)預(yù)測心力衰竭合并肺炎患者預(yù)后的價值，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者NT-pro BNP與PCT比較試驗組患者NT-pro BNP與PCT高于對照1組和對照2組，對照2組NT-pro BNP與PCT高于對照組1組，三組比較與組間兩兩比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。Spearman分析顯示，NT-pro BNP與心力衰竭合并肺炎呈正相關(guān)（r=0.712，P＜0.05），PCT與心力衰竭合并肺炎呈正相關(guān)（r=0.735，P＜0.05）。

表1 三組患者NT-pro BNP與PCT水平比較（±s)）

表1 三組患者NT-pro BNP與PCT水平比較（±s)）

注：與對照1組比較，*P＜0.05；與對照2組比較，#P＜0.05。NT-pro BNP：氨基末端腦鈉肽前體；PCT：降鈣素原。

組別例數(shù)NT-pro BNP（pg/mL）PCT（ng/mL）對照1組46416.45±79.820.29±0.06對照2組463 375.84±262.70* 0.83±0.41*試驗組46 4 895.62±314.53*# 3.55±0.48*#F值4 263.5061 149.062 P值＜0.001＜0.05

2.2 試驗組不同心功能患者NT-pro BNP與PCT比較依據(jù)NYHA分級，試驗組患者心功能Ⅱ級14例，III級20例，Ⅳ級12例。其中，NYHA Ⅳ級患者NT-pro BNP高于Ⅱ～Ⅲ級患者，NYHA Ⅲ級患者NT-pro BNP高于Ⅱ級患者，三組比較與組間兩兩比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。三組患者PCT比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。Spearman分析顯示，NT-pro BNP與患者NYHA分級呈正相關(guān)（r=0.884，P＜0.05）。

表2 試驗組不同心功能患者NT-pro BNP與PCT水平比較（±s)）

表2 試驗組不同心功能患者NT-pro BNP與PCT水平比較（±s)）

注：與NYHA Ⅱ級比較，*P＜0.05；與NYHA Ⅲ級比較，#P＜0.05。NT-pro BNP：氨基末端腦鈉肽前體；PCT：降鈣素原；NYHA：紐約心功能分級。

組別例數(shù)NT-pro BNP（pg/mL）PCT（ng/mL）NYHA Ⅱ級143 903.53±308.113.46±0.40 NYHA Ⅲ級20 4 913.83±325.60*3.54±0.42 NYHA Ⅳ級12 6 022.47±298.34*#3.65±0.36 F值534.612.695 P值＜0.0010.071

2.3 試驗組不同肺炎病情患者NT-pro BNP與PCT比較依據(jù)PSI評分，試驗組合并輕度肺炎20例，中度肺炎15例，重度肺炎11例。試驗組重度肺炎患者NT-pro BNP與PCT高于中、輕度肺炎患者，中度肺炎患者NT-pro BNP與PCT高于輕度肺炎患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。Spearman分析顯示，NT-pro BNP、PCT均與患者肺炎嚴重程度呈正相關(guān)（r=0.537、r=0.892，均P＜0.05）。

2.4 試驗組不同預(yù)后患者NT-pro BNP與PCT比較經(jīng)治療，試驗組治愈出院39例，死亡7例。治愈患者治療第3天NT-pro BNP與PCT均低于死亡患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。繪制ROC曲線，計算曲線下面積（AUC），根據(jù)分析結(jié)果，兩項指標(biāo)聯(lián)合預(yù)測患者死亡的敏感度與特異度均高于兩項指標(biāo)單獨預(yù)測，見表5。

表4 試驗組不同預(yù)后患者治療后第3天NT-pro BNP與PCT比較（±s)）

表4 試驗組不同預(yù)后患者治療后第3天NT-pro BNP與PCT比較（±s)）

NT-pro BNP：氨基末端腦鈉肽前體；PCT：降鈣素原。

組別例數(shù)NT-pro BNP（pg/mL）PCT（ng/mL）治愈出院394 840.22±324.523.49±0.43死亡75 204.26±358.413.89±0.47 t值2.1262.079 P值0.0390.043

圖1 氨基末端腦鈉肽前體（NT-pro BNP）與降鈣素原（PCT）對預(yù)測患者預(yù)后的ROC曲線

3 討論

心力衰竭與肺炎是兩種相互影響、相互作用的疾病。其中，肺炎會使肺毛細血管堵塞，引起呼吸功能障礙，進而累及心臟，增加右心后負荷，引起不同程度心功能不全。而心力衰竭患者心臟泵血功能異常，容易出現(xiàn)肺內(nèi)血液瘀滯，造成肺實質(zhì)性損傷，降低肺部抵抗力，另外肺水腫后血管通透性增加，也給細菌定植創(chuàng)造了條件，加之患者長期臥床、免疫力下降等原因，因此成為肺炎易感人群。

表3 試驗組不同病情患者血NT-pro BNP與PCT水平比較（±s)）

表3 試驗組不同病情患者血NT-pro BNP與PCT水平比較（±s)）

注：與輕度肺炎比較，*P＜0.05；與中度肺炎比較，#P＜0.05。NT-pro BNP：氨基末端腦鈉肽前體；PCT：降鈣素原。

組別例數(shù)NT-pro BNP（pg/mL）PCT（ng/mL）輕度肺炎204 635.93±308.422.64±0.31中度肺炎15 4 870.62±327.95* 3.53±0.29*重度肺炎11 5 270.81±316.08*# 4.87±0.34**F值46.999587.88 P值＜0.001＜0.001

表5 NT-pro BNP與PCT對患者預(yù)后的預(yù)測價值

NT-pro BNP為腦鈉肽（BNP）前體降解的化學(xué)結(jié)構(gòu)之一，主要由心室肌細胞合成和分泌，無生物活性，但當(dāng)發(fā)生心肌損傷或出現(xiàn)心功能不全時，NT-pro BNP分泌會代償性增加并釋放入血，引起血清水平明顯升高，對心功能敏感且特異。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)， NT-pro BNP半衰期與體外穩(wěn)定時間長，對左室舒張功能所示心力衰竭的敏感度高，以此診斷心力衰竭，性能優(yōu)于BNP，且血NT-pro BNP水平與心力衰竭NYHA分級也呈正相關(guān)，以此評估患者心功能水平，可以比依據(jù)癥狀、體征的傳統(tǒng)方法更加客觀和準(zhǔn)確[5]。另有研究指出，NT-pro BNP在心力衰竭診斷與危險分層方面具有重要價值，患者住院期間若血NT-pro BNP降幅未超過30%或持續(xù)升高，則預(yù)示死亡高風(fēng)險，因此亦可用于輔助評價治療效果[6]。

PCT是甲狀腺C細胞分泌的降鈣素前肽物質(zhì)，無激素活性，但可抑制炎癥介質(zhì)的合成，參與機體炎癥反應(yīng)的調(diào)控。研究發(fā)現(xiàn)，血PCT在健康人體中的濃度很低，但在內(nèi)毒素等細胞因子的誘導(dǎo)下會快速升高，特別是在脂多糖介導(dǎo)的感染后，2～3 h即可發(fā)現(xiàn)血濃度明顯增加[7]。有報道顯示，以PCT診斷呼吸道細菌感染的敏感度與特異度均在95%以上，患者血PCT水平與機體炎癥程度呈正相關(guān)，可用于評估患者病情嚴重程度[8]。另有研究證實，PCT是輔助診斷嚴重細菌感染與膿毒癥最理想的指標(biāo)，效果優(yōu)于C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α、白細胞介素6等炎癥指標(biāo)[9]。

本研究中，對照1組、2組與試驗組的血NT-pro BNP與PCT水平呈遞增趨勢，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義，Spearman分析NT-pro BNP與PCT同心力衰竭合并肺炎呈正相關(guān)性，與文獻報道結(jié)論相符[10]，表明兩項指標(biāo)可用于心力衰竭合并肺炎的早期診斷。試驗組患者NT-pro BNP隨著NYHA分級增加呈遞增趨勢，NT-pro BNP與PCT隨著PSI評分呈遞增趨勢，Spearman分析顯示均呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，與文獻報道結(jié)論相符[11]，表明NT-pro BNP可用于評估患者心功能，NT-pro BNP與PCT可以同時反映患者肺炎嚴重程度。試驗組死亡患者治療第3天時的NT-pro BNP與PCT也明顯高于治愈出院患者，經(jīng)ROC曲線計算，兩項指標(biāo)聯(lián)合預(yù)測患者死亡的敏感度與特異度均高于兩項指標(biāo)單獨預(yù)測，與文獻報道結(jié)論相符[12]，表明兩項指標(biāo)可以反映患者的死亡風(fēng)險，可用于評估患者預(yù)后，指標(biāo)值高的患者死亡風(fēng)險大。

綜上所述，老年心力衰竭合并肺炎患者NT-pro BNP與PCT的表達明顯上調(diào)，聯(lián)合檢測可以為疾病診斷、病情判斷以及預(yù)后評估提供有價值的實驗室依據(jù)，值得臨床應(yīng)用應(yīng)用。