玻璃酸鈉滴眼液聯(lián)合重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子滴眼液對白內(nèi)障術(shù)后干眼癥患者淚液動力學(xué)的影響

鐘海建

（鐘山縣人民醫(yī)院眼耳鼻咽喉科，廣西 賀州 542699）

白內(nèi)障是一種高發(fā)于中老年人群的眼部疾病，此疾病發(fā)生與年齡、輻射、眼部創(chuàng)傷及免疫紊亂等因素相關(guān)[1-2]。手術(shù)治療對白內(nèi)障患者的治療效果較好，但術(shù)后并發(fā)癥也難以避免，其中以干眼最為常見，可對淚液動力學(xué)造成明顯的負(fù)面影響，輕則影響患者的正常生活，重則導(dǎo)致失明[3]。研究證實(shí)[4-5]，人工淚液對干眼癥患者的臨床癥狀具有顯著的改善作用，其中玻璃酸鈉滴眼液（HYCOSAN）是一種保水性較好的優(yōu)質(zhì)人工淚液，可有效提高淚膜和上皮結(jié)合的穩(wěn)定性，但仍存在部分患者的治療效果并不理想的情況，仍需積極探索更為有效的治療方案。有研究發(fā)現(xiàn)，在HYCOSAN的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子滴眼液（貝復(fù)舒滴眼液）治療可起到協(xié)同增效的作用[6]?；诖?，本研究以96例白內(nèi)障術(shù)后干眼患者為觀察對象展開探討，現(xiàn)將研究成果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料以2021年11月至2022年11月鐘山縣人民醫(yī)院收治的白內(nèi)障術(shù)后干眼癥患者96例為觀察對象，通過隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各48例。觀察組患者中男性28例，女性20例；年齡53～80歲，平均年齡（67.16±8.48）歲；病程0.5～3年，平均病程（2.14±0.45）年；干眼癥嚴(yán)重程度：輕度 17例，中度20例，重度11例。對照組患者中男性24例，女性24例；年齡55～81歲，平均年齡（66.98±8.23）歲；病程0.5～3.1年，平均病程（2.09±0.63）年；干眼癥嚴(yán)重程度：輕度17例，中度23例，重度8例。兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本試驗(yàn)已通過鐘山縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員審批。患者均自愿簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均行白內(nèi)障手術(shù)，術(shù)后被診斷為干眼癥，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《眼手術(shù)相關(guān)性干眼（2021）年》[7]；②均為單眼發(fā)病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①外傷性白內(nèi)障患者；②合并沙眼等其他眼科疾病者；③對本研究藥物過敏者；④既往有過眼科手術(shù)史者；⑤同時參與其他研究的患者。

1.2 干預(yù)方法對照組僅接受玻璃酸鈉滴眼液[江西珍視明藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20203143，規(guī)格：0.1%(5 mL∶5 mg)]治療，1滴/次，5～6次/d。觀察組則在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用復(fù)舒滴眼液[珠海億勝生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S19991022，規(guī)格：21 000 IU/5 mL]，1滴/次，4～6次/d，兩種藥物交替使用。兩組患者均持續(xù)治療2周后進(jìn)行復(fù)診檢查。

1.3 觀察指標(biāo)①療效評估。于治療14 d后對兩組患者的治療效果進(jìn)行評估，參照文獻(xiàn)[8]制定療效評定標(biāo)準(zhǔn)，具體如下：臨床癥狀完全消失，裂隙燈檢查結(jié)果提示改善，視為治愈；臨床癥狀基本緩解，裂隙燈檢查結(jié)果提示好轉(zhuǎn)，視為顯效；臨床癥狀基本改善，裂隙燈檢查結(jié)果也提示有一定程度的改善，視為有效；不符合以上標(biāo)準(zhǔn)，甚至加重者視為無效。治療總有效率=[（總例數(shù)-無效例數(shù)）/總例數(shù)]×100%。②干眼癥狀評估。于治療后對患者的主觀干眼感覺評分進(jìn)行評估，包括異物感、灼燒感、眼干、視力波動及疲勞不適感等。0分表示無癥狀；1分表示存在輕微不適感，但尚可耐受；2分表示不適感較強(qiáng)，影響日常生活；3分表示不適感較強(qiáng)，無法忍受。共15分，得分越高，表示癥狀越嚴(yán)重。③淚液動力學(xué)指標(biāo)評估。分別于治療前后對兩組患者的淚液分泌試驗(yàn)、淚膜厚度、淚膜破裂時間及角膜熒光素染色情況進(jìn)行評估。淚液分泌試驗(yàn)：對濾紙一端5 mm進(jìn)行折疊后放置于眼瞼結(jié)膜囊外1/3處，余下部分自然下垂，閉眼5 min，測量濾紙浸濕長度。角膜熒光素染色評分[9]：在結(jié)膜囊內(nèi)滴入1%熒光素鈉染色條，并將角膜劃分為四個象限進(jìn)行評分。無著色為0分；散在點(diǎn)狀著色為1分；密集點(diǎn)狀著色為2分；片狀或塊熒光素著色為3分，共12分。淚膜破裂時間：將1%熒光素鈉溶液滴入后，眨眼數(shù)次，通過鈷藍(lán)光對染色情況進(jìn)行觀察，統(tǒng)計溶液染色均勻至黑線或黑斑出現(xiàn)的時間，測量3次，取3次測量結(jié)果平均值作為最后檢查結(jié)果。④統(tǒng)計兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括彌漫性表層角膜炎、眼瞼炎及眼瞼皮膚炎等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析本研究數(shù)據(jù)借助SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，以（±s)）表示計量資料，行t檢驗(yàn)；以[例（%）]表示計數(shù)資料，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較觀察組和對照組治療有效率分別為95.83%和79.17%，觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者干眼癥狀比較與對照組（7.22±3.24）分相比，觀察組患者（4.73±1.95）分的主觀干眼感覺評分更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.562，P＜0.001）。

2.3 兩組患者治療前后淚液動力學(xué)指標(biāo)比較治療后，兩組患者淚液動力學(xué)指標(biāo)均有所改善，觀察組患者治療后淚膜厚度、淚液分泌試驗(yàn)及淚膜破裂時間均高于對照組，角膜熒光素染色評分明顯低于對照組，差異均存在統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后淚液動力學(xué)指標(biāo)比較（±s)）

表2 兩組患者治療前后淚液動力學(xué)指標(biāo)比較（±s)）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

分組例數(shù)淚膜厚度（μm）淚液分泌試驗(yàn)（mm/5 min）角膜熒光素染色（分）淚膜破裂時間（s）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組4819.94±2.8325.97±3.04*3.41±0.4110.83±1.08*5.31±0.872.34±0.28*5.24±0.5913.49±1.34*對照組4820.08±2.4123.04±2.31*3.54±0.38 7.51±0.37*5.61±0.834.41±0.39*5.16±0.7510.28±1.23*t值0.2615.3171.61120.1481.72929.8710.58112.227 P值0.7950.0450.111＜0.0010.087＜0.0010.563＜0.001

2.4 兩組患者不良反應(yīng)情況比較治療后，觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率（2.08%）較對照組（18.75%）更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)情況比較[例(%)]

3 討論

隨著我國社會老齡化進(jìn)程的加深，罹患白內(nèi)障疾病的患者人數(shù)也在明顯增加。手術(shù)治療雖可起到一定的治療作用，但始終難以完全避免術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生。干眼癥在白內(nèi)障術(shù)后發(fā)生率最高，主要表現(xiàn)為眼部燒灼感、干澀感和異物感，且具有病程較長、病情反復(fù)率高等顯著特點(diǎn)，嚴(yán)重降低了患者的生活質(zhì)量[10]。由此可見，積極探索更為科學(xué)、有效的治療措施來改善患者的臨床預(yù)后仍具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。

人工淚液可代替自身分泌的眼淚，也是目前治療干眼癥的主要措施，其中玻璃酸鈉滴眼液是應(yīng)用較為廣泛的人工淚液之一。玻璃酸鈉滴眼液是一種具有良好生物相容性的高分子多糖體生物材料，可有效增加藥物黏度，并彌補(bǔ)眼瞼不易眨動的局限，使其成為滴眼液的良好載體[11]，并能夠使得藥物可更持久地留存于眼表，加速藥物的吸收，并促進(jìn)角膜再生，穩(wěn)定淚膜。但值得注意的是，當(dāng)角膜上皮受損較重時，單純應(yīng)用玻璃酸鈉滴眼液進(jìn)行治療難以起到有效的修復(fù)作用[12]，仍需聯(lián)合其他藥物進(jìn)行優(yōu)化治療。

貝復(fù)舒滴眼液中的主要成分中含有牛堿性成纖維生長因子，此種生長因子主要通過基因重組合成而來，可與角膜靶受體進(jìn)行特異性結(jié)合，發(fā)揮修復(fù)細(xì)胞的作用，并對角膜組織的愈合具有明顯的促進(jìn)作用，從而起到改善干眼癥狀的作用[13]。此外，貝復(fù)舒滴眼液還可在一定程度上逆轉(zhuǎn)干眼病病程[14]。本研究中，觀察組治療有效率較高，主觀干眼感覺評分較低。以上結(jié)果均表明，與單純應(yīng)用玻璃酸鈉滴眼液相比，聯(lián)合貝復(fù)舒滴眼液治療可有效增強(qiáng)治療效果，更好地改善患者的臨床癥狀。這可能與兩種藥物可從提供模擬淚液和促角膜上皮愈合等兩個方面發(fā)揮療效有關(guān)。

淚液分泌試驗(yàn)是臨床評估患者淚液分泌功能和淚液動力學(xué)情況的重要指標(biāo)[15]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者的淚液分泌試驗(yàn)、淚膜厚度和淚膜破裂時間均較對照組明顯偏高，角膜熒光素染色評分和不良反應(yīng)發(fā)生率均偏低，提示HYCOSAN聯(lián)合貝復(fù)舒滴眼液治療對白內(nèi)障術(shù)后干眼癥患者的淚膜穩(wěn)定性和淚液動力學(xué)具有明顯的促改善作用。分析其原因在于兩組藥物聯(lián)合應(yīng)用后對角膜上皮細(xì)胞損傷的修復(fù)作用更強(qiáng)，可有效促進(jìn)淚液分泌，利于維持淚膜穩(wěn)定性、改善淚液動力學(xué)。這與學(xué)者吳福進(jìn)[16]的研究結(jié)論基本相符。

綜上所述，HYCOSAN聯(lián)合貝復(fù)舒滴眼液治療方案可作為白內(nèi)障術(shù)后干眼癥患者的優(yōu)選方案，可有效改善患者的淚液動力學(xué)和臨床癥狀，且安全性較高，值得應(yīng)用。